CAMPFIRE: A ramucirumab (LY3009806) vizsgálata szinoviális szarkómában szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek meg kell szakítaniuk az összes korábbi rák- vagy vizsgálati szerrel kapcsolatos kezelést az utolsó adag után ≥7 nappal, vagy a korábbi kezelés típusának megfelelően, a protokollban meghatározottak szerint, és fel kell gyógyulniuk az akut hatásokból ≤ 2. fokozatú alopecia és csökkent ínreflex miatt, ≤Grade 1-re minden egyéb hatásra a beiratkozáskor, hacsak nincs másképp jelezve. A vizsgálati kezelés első adagja előtt megfelelő ideig konzultáljon a Lilly klinikai kutató orvosával vagy tudósával.
• Kiújult, visszatérő vagy refrakter SS-ben szenvedő résztvevők.

• A résztvevőknek kötelező:

  • Mérhető betegsége van a válasz értékelési kritériumai szerint a szilárd daganatokban, verzió (RECIST) 1.1.
  • legalább egy korábbi szisztémás kezelésben részesültek (beleértve a neoadjuváns és adjuváns kemoterápiát is), amely ifoszfamidot és/vagy doxorubicint tartalmaz, vagy bármely olyan jóváhagyott terápiában részesültek, amelyre alkalmasak, kivéve, ha a beteg nem megfelelő jelölt a jóváhagyott kezelésre.
  • beiratkozáskor nem jogosult sebészeti reszekcióra.
• Megfelelő szívműködés, definíció szerint: ≥27%-os rövidülési frakció echokardiogram alapján vagy 50%-os ejekciós frakció kapuzott radionuklid vizsgálat szerint.

• Megfelelő vérnyomás (BP) szabályozás, a következőképpen definiálva:

  • Résztvevők ≥18 évesek: Kontrollált magas vérnyomás, ha szisztolés vérnyomás ≤150 higanymilliméter (Hgmm) vagy diasztolés vérnyomás ≤90 Hgmm, ahol a szokásos orvosi kezelés megengedett. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ≥2 soros vérnyomásértéket kell leolvasni, és átlagolni kell az alapérték BP meghatározásához.
  • Résztvevők

• Megfelelő hematológiai funkció, a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥750/mikroliter (µL) granulocita-kolónia stimuláló faktor (G-CSF) 48 órával korábban engedélyezett. Azoknál a résztvevőknél, akiknek dokumentált anamnézisében jóindulatú etnikai neutropenia vagy egyéb állapot szerepel, a Lilly klinikai kutatóorvosával vagy tudósával folytatott megbeszélés és jóváhagyás után megfontolható az alacsonyabb ANC-érték.
  • Vérlemezkék: ≥75 000/köbmilliméter. A vérlemezke-transzfúzió 72 órával korábban engedélyezett.
  • Hemoglobin: ≥8 gramm deciliterenként (g/dl) (≥80 g/liter). A résztvevő hemoglobinszintjének legalább 8 g/dl-re történő emelése érdekében végzett transzfúzió megengedett; azonban a vizsgálati kezelést csak a transzfúzió után 7 nappal szabad elkezdeni, és a teljes vérkép alkalmassági kritériumait az első vizsgálati adagtól számított 24 órán belül megerősítik.

• Megfelelő vesefunkció, az alábbiak szerint:

  • Kreatinin clearance vagy radioscope glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥60 milliliter/perc/négyzetméter VAGY szérum kreatinin, amely megfelel a következő paramétereknek:

    • a 18 évesnél idősebb résztvevők esetében a szérum kreatinin ≤1,5 ​​× a normálérték felső határa (ULN);
    • résztvevők számára

  • A következő paramétereknek megfelelő vizeletfehérje:

    • 18 év feletti résztvevők számára:
    • résztvevők számára

• Megfelelő májműködés:

  • Összes bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN. Kivéve a Gilbert-szindrómával rendelkező résztvevőket, akiknek teljes bilirubinszinttel kell rendelkezniük
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤2,5×ULN VAGY ≤5,0×ULN, ha a máj daganatos érintettsége van.
• A résztvevő megfelelő véralvadási funkcióval rendelkezik a Nemzetközi Normalizált Arány ≤1,5 ​​vagy a protrombin idő ≤1,5×ULN, és a részleges tromboplasztin idő ≤1,5×ULN szerint, ha nem kap antikoaguláns kezelést. Az antikoagulánsokat kapó résztvevők számára kivételek megengedettek e véralvadási paraméterek alól, ha azok a terápiás alkalmazás tervezett vagy elvárt tartományán belül vannak. A résztvevőknek nem lehet a kórtörténetében klinikailag jelentős aktív vérzés (meghatározás szerint a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül), vagy olyan kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (például nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert nyelőcsővarix).
• A résztvevőnek megfelelő hematológiai és szervi funkciója van ≤1 héttel (7 nappal) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a randomizálás előtt 7 napon belül. A terhesség megelőzése érdekében a férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és a ramucirumab utolsó adagját követő 3 hónapig, valamint a docetaxel és gemcitabin utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetben szenvedő résztvevők, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását.

• Azok a résztvevők, akiknek aktív fertőzésük van, és terápiát igényelnek.

  • Aktív gombás, bakteriális és/vagy ismert súlyos vírusfertőzésben szenvedők, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírust (HIV) vagy a vírusos (A, B vagy C) hepatitist (szűrés nem szükséges).
• Azok a résztvevők, akik allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen estek át, nem tartoznak ide.

• Sebészet: Azok a résztvevők, akiknél a következő invazív beavatkozások történtek vagy terveznek, nem jogosultak:

  • Jelentős műtéti beavatkozás, laparoszkópos beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül.
  • A központi vonal elhelyezése vagy a szubkután port elhelyezése nem számít jelentős műtétnek.
  • A magbiopszia, a finom tűs aspiráció és a csontvelő biopszia/leszívás nem számít nagyobb műtétnek.
  • A műtéti vagy egyéb sebeket a beiratkozás előtt megfelelően be kell gyógyítani.

• Vérzés és trombózis:

  • Azok a résztvevők, akiknél a felvételt megelőző 3 hónapon belül aktív vérzés mutatkozik, vagy a kórtörténetben jelentős (≥3. fokozatú) vérzéses esemény szerepel, nem vehetők igénybe.
  • A vérzéses diathesisben vagy vasculitisben szenvedő résztvevők nem vehetők igénybe.
  • Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében ismert vagy korábban előfordult nyelőcsővarix az előző 3 hónapban, nem vehetnek részt.
  • Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében orvosi beavatkozást igénylő mélyvénás trombózis (beleértve a tüdőembóliát is) a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül előfordultak, nem vehetnek részt.
  • Nem vehetnek részt azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében hemoptysis vagy a tüdővérzés egyéb jelei szerepelnek a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül.

• Szív:

  • Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) artériás/vénás thromboemboliás események (VTE), beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA) vagy cerebrovascularis balesetet (CVA) a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül, nem vehetnek részt.
  • Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek az elmúlt 6 hónapban.
  • A New York Heart Association 2. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenségben (CHF) szenvedő résztvevők.
  • Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavarban szenvedők.
  • Jelentős érbetegségben (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció anamnézisében) szenvedő résztvevők.
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegségben szenvedők.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében sipoly, gastrointestinalis (GI) fekély vagy perforáció, vagy intraabdominalis tályog szerepel a vizsgálatba való felvételtől számított 3 hónapon belül, nem vehetnek részt.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia szerepel a vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapon belül, nem vehetők igénybe.
• Nem vehetnek részt azok a résztvevők, akiknek a beiratkozáskor nem gyógyuló sebük, be nem gyógyult vagy nem teljesen gyógyult törésük vagy összetett (nyílt) csonttörésük van.
• A korábban kezelt résztvevők gemcitabin és docetaxel kombinációs kezelési rendje mellett haladtak előre. Azok a résztvevők, akik fenntartó terápiaként kombinációt kaptak, progresszió nélkül, jogosultak lennének.
• A ramucirumabbal, gemcitabinnal, docetaxellel vagy a Polysorbate 80-zal formulázott szerekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők.

• Májkárosodás:

  • Súlyos májcirrhosis Child-Pugh B osztályú (vagy rosszabb).
  • Cirrhosis hepatikus encephalopathiával az anamnézisben.
  • Klinikailag jelentős ascites, amely cirrhosisból ered, és folyamatos vízhajtó kezelést és/vagy paracentézist igényel.
  • Hepatorenalis szindróma története.
• A résztvevőnek bélelzáródása van, gyulladásos enteropátiája vagy kiterjedt bélreszekciója (pl. hemicolectomia vagy kiterjedt vékonybél-reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegsége, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenése van.
• A résztvevőnek tüneti intersticiális tüdőgyulladása vagy tüdőfibrózisa van (vagy a képalkotás során következetes intersticiális tüdőgyulladás/tüdőfibrózis).
• A központi idegrendszeri (CNS) érintett résztvevők nem jogosultak.