LEIRLÆR: En studie av Ramucirumab (LY3009806) hos barn og unge voksne med synovialt sarkom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha avbrutt all tidligere behandling for kreft eller undersøkelsesmidler ≥7 dager etter siste dose eller i henhold til type tidligere behandling som angitt i protokollen og må ha kommet seg etter de akutte effektene til ≤grad 2 for alopecia og redusert senerefleks og til ≤Klasse 1 for alle andre effekter på registreringstidspunktet, med mindre annet er angitt. Rådfør deg med Lilly kliniske forskningslege eller vitenskapsmann i passende tid før den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakere med residiverende, tilbakevendende eller refraktær SS.

• Deltakere må:

  • Har målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon (RECIST) 1.1.
  • har mottatt minst én tidligere linje med systemisk behandling (inkludert neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi) som inneholder ifosfamid og/eller doksorubicin, eller noen godkjente terapier som de er kvalifisert for, med mindre pasienten ikke er en egnet kandidat for den godkjente behandlingen.
  • ikke være kvalifisert for kirurgisk reseksjon ved påmelding.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som: Forkortingsfraksjon på ≥27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på ≥50 % ved gated radionuklidstudie.

• Tilstrekkelig blodtrykkskontroll (BP), definert som:

  • Deltakere ≥18 år: Kontrollert hypertensjon definert som systolisk BP ≤150 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk BP ≤90 mmHg der standard medisinsk behandling er tillatt. Vær oppmerksom på at ≥2 serielle BP-avlesninger bør oppnås og gjennomsnittsberegnes for å bestemme baseline BP.
  • Deltakere

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, som definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥750/mikroliter (µL) granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) tillatt opptil 48 timer før. Deltakere med dokumentert historie med godartet etnisk nøytropeni eller andre tilstander kan vurderes med lavere ANC etter diskusjon med og godkjenning fra Lilly kliniske forskningslege eller vitenskapsmann.
  • Blodplater: ≥75 000/kubikkmillimeter. Blodplatetransfusjon tillatt inntil 72 timer før.
  • Hemoglobin: ≥8 gram per desiliter (g/dL) (≥80 g/liter). Transfusjoner for å øke deltakerens hemoglobinnivå til minst 8 g/dL er tillatt; Imidlertid må studiebehandling ikke begynne før 7 dager etter transfusjonen, og fullstendige blodtellingskriterier for kvalifisering bekreftes innen 24 timer etter første studiedose.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert som:

  • Kreatininclearance eller radioskop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60 milliliter/minutt/meter i kvadrat ELLER serumkreatinin som oppfyller følgende parametere:

    • for deltakere ≥18 år serumkreatinin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN);
    • for deltakere

  • Urinprotein som oppfyller følgende parametere:

    • for deltakere ≥18 år:
    • for deltakere

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Totalt bilirubin: ≤1,5×ULN. Unntatt deltakere med dokumenthistorie om Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST): ≤2,5×ULN ELLER ≤5,0×ULN hvis leveren har tumorinvolvering.
• Deltakeren har en adekvat koagulasjonsfunksjon som definert av International Normalized Ratio ≤1,5 ​​eller protrombintid ≤1,5×ULN, og delvis tromboplastintid ≤1,5×ULN dersom han ikke mottar antikoagulasjonsbehandling. For deltakere som mottar antikoagulantia, er unntak fra disse koagulasjonsparametrene tillatt hvis de er innenfor det tiltenkte eller forventede området for terapeutisk bruk. Deltakerne må ikke ha noen historie med klinisk signifikant aktiv blødning (definert som innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet) eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (for eksempel svulst som involverer store kar eller kjente esophageal varices).
• Deltakeren har tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon ≤1 uke (7 dager) før første dose av studiemedikamentet.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering. Mannlige og kvinnelige deltakere må godta å bruke svært effektiv prevensjon under studiens varighet og opptil 3 måneder etter siste dose ramucirumab og 6 måneder etter siste dose docetaksel og gemcitabin for å forhindre graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som etter etterforskerens oppfatning kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.

• Deltakere som har aktive infeksjoner som krever behandling.

  • Deltakere med en aktiv sopp-, bakteriell og/eller kjent alvorlig virusinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitt (screening er ikke nødvendig).
• Deltakere som har fått allogen benmarg eller solid organtransplantasjon er ekskludert.

• Kirurgi: Deltakere som har hatt, eller planlegger å ha, følgende invasive prosedyrer er ikke kvalifisert:

  • Større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding.
  • Sentrallinjeplassering eller subkutan portplassering regnes ikke som større operasjon.
  • Kjernebiopsi, finnålsaspirat og benmargsbiopsi/aspirat regnes ikke som større operasjoner.
  • Kirurgiske eller andre sår må være tilstrekkelig leget før registrering.

• Blødning og trombose:

  • Deltakere med tegn på aktiv blødning eller en historie med betydelig (≥grad 3) blødningshendelse innen 3 måneder før registrering er ikke kvalifisert.
  • Deltakere med blødende diatese eller vaskulitt er ikke kvalifisert.
  • Deltakere med kjent eller tidligere historie i de foregående 3 månedene med esophageal varicer er ikke kvalifisert.
  • Deltakere med en historie med dyp venetrombose som krever medisinsk intervensjon (inkludert lungeemboli) innen 3 måneder før studieregistrering er ikke kvalifisert.
  • Deltakere med en historie med hemoptyse eller andre tegn på lungeblødning innen 3 måneder før studieregistrering er ikke kvalifisert.

• Hjerte:

  • Deltakere med en historie med arterielle/venøse tromboemboliske hendelser (VTE) i sentralnervesystemet (CNS) inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder før studieregistrering er ikke kvalifisert.
  • Deltakere med hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene.
  • Deltakere med New York Heart Association grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF).
  • Deltakere med alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi.
  • Deltakere med betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie).
  • Deltakere med klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
• Deltakere som har en historie med fistel, gastrointestinalt (GI) sår eller perforasjon eller intraabdominal abscess innen 3 måneder etter studieregistrering er ikke kvalifisert.
• Deltakere med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati innen 6 måneder etter studieregistrering er ikke kvalifisert.
• Deltakere som har ikke-helende sår, uhelet eller ufullstendig tilhelet brudd, eller et sammensatt (åpent) beinbrudd på registreringstidspunktet, er ikke kvalifisert.
• Deltakerne tidligere behandlet og utviklet seg på kombinasjonsregimet med gemcitabin og docetaksel. Deltakere som fikk kombinasjon som vedlikeholdsbehandling, uten progresjon, ville være kvalifisert.
• Deltakere med kjent overfølsomhet overfor ramucirumab, gemcitabin, docetaxel eller midler formulert med Polysorbate 80.

• Nedsatt leverfunksjon:

  • Alvorlig levercirrhose Child-Pugh klasse B (eller verre).
  • Skrumplever med en historie med hepatisk encefalopati.
  • Klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever og som krever pågående behandling med diuretika og/eller paracentese.
  • Historie med hepatorenalt syndrom.
• Deltakeren har en tarmobstruksjon, historie eller tilstedeværelse av inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmreseksjon (f.eks. hemikolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.
• Deltakeren har symptomatisk interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose (eller konsistente funn av interstitiell lungebetennelse/lungefibrose på bildediagnostikk).
• Deltakere med sentralnervesystem (CNS) involvering er ikke kvalifisert.