LEJRBÅLD: En undersøgelse af Ramucirumab (LY3009806) hos børn og unge voksne med synovial sarkom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have afbrudt alle tidligere behandlinger for cancer eller forsøgsmidler ≥7 dage efter sidste dosis eller i henhold til den tidligere behandlingstype som angivet i protokollen og skal være kommet sig over de akutte virkninger til ≤Grade 2 for alopeci og nedsat senerefleks og til ≤Grade 1 for alle andre effekter på tilmeldingstidspunktet, medmindre andet er angivet. Rådfør dig med Lilly kliniske forskningslæge eller videnskabsmand i det passende tidsrum før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere med recidiverende, tilbagevendende eller refraktær SS.

• Deltagerne skal:

  • Har målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer, version (RECIST) 1.1.
  • har modtaget mindst én tidligere linje af systemisk behandling (inklusive neoadjuverende og adjuverende kemoterapi), der indeholder ifosfamid og/eller doxorubicin, eller enhver godkendt behandling, som de er berettiget til, medmindre patienten ikke er en egnet kandidat til den godkendte behandling.
  • ikke være berettiget til kirurgisk resektion på tidspunktet for tilmeldingen.
• Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som: Afkortningsfraktion på ≥27% ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på ≥50% ved gated radionuklidundersøgelse.

• Tilstrækkelig blodtrykskontrol (BP) defineret som:

  • Deltagere ≥18 år: Kontrolleret hypertension defineret som systolisk BP ≤150 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk BP ≤90 mmHg, hvor standard medicinsk behandling er tilladt. Bemærk venligst, at ≥2 serielle BP-aflæsninger bør opnås og gennemsnittet beregnes for at bestemme baseline BP.
  • Deltagere

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC): ≥750/mikroliter (µL) granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) tilladt op til 48 timer før. Deltagere med dokumenteret historie med godartet etnisk neutropeni eller andre tilstande kunne overvejes med en lavere ANC efter diskussion med og godkendelse fra Lilly kliniske forskningslæge eller videnskabsmand.
  • Blodplader: ≥75.000/kubikmillimeter. Blodpladetransfusion tilladt op til 72 timer før.
  • Hæmoglobin: ≥8 gram pr. deciliter (g/dL) (≥80 g/liter). Transfusioner for at øge deltagerens hæmoglobinniveau til mindst 8 g/dL er tilladt; undersøgelsesbehandling må dog ikke begynde før 7 dage efter transfusionen, og fuldstændige blodtællingskriterier for egnethed bekræftes inden for 24 timer efter første undersøgelsesdosis.

• Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret som:

  • Kreatininclearance eller radioskop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥60 milliliter/minut/meter i kvadrat ELLER serumkreatinin, der opfylder følgende parametre:

    • for deltagere ≥18 år serumkreatinin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN);
    • for deltagere

  • Urinprotein, der opfylder følgende parametre:

    • for deltagere ≥18 år:
    • for deltagere

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Total bilirubin: ≤1,5×ULN. Undtagen deltagere med dokumenthistorik for Gilbert syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST): ≤2,5×ULN ELLER ≤5,0×ULN, hvis leveren har tumorinvolvering.
• Deltageren har en tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret af International Normalized Ratio ≤1,5 ​​eller protrombintid ≤1,5×ULN og delvis tromboplastintid ≤1,5×ULN, hvis han ikke modtager antikoaguleringsbehandling. For deltagere, der modtager antikoagulantia, er undtagelser fra disse koagulationsparametre tilladt, hvis de er inden for det tilsigtede eller forventede interval for deres terapeutiske anvendelse. Deltagerne må ikke have nogen historie med klinisk signifikant aktiv blødning (defineret som inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte esophagusvaricer).
• Deltageren har tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion ≤1 uge (7 dage) før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering. Mandlige og kvindelige deltagere skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsens varighed og op til 3 måneder efter den sidste dosis ramucirumab og 6 måneder efter den sidste dosis docetaxel og gemcitabin for at forhindre graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom eller psykiatrisk sygdom/social situation, der efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.

• Deltagere, der har aktive infektioner, der kræver behandling.

  • Deltagere med en aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt alvorlig viral infektion, herunder, men ikke begrænset til, human immundefektvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitis (screening er ikke påkrævet).
• Deltagere, der har fået allogen knoglemarvs- eller solidorgantransplantation, er udelukket.

• Kirurgi: Deltagere, der har haft eller planlægger at have følgende invasive procedurer, er ikke kvalificerede:

  • Større kirurgisk indgreb, laparoskopisk procedure eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding.
  • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering betragtes ikke som større operation.
  • Kernebiopsi, finnålsaspirat og knoglemarvsbiopsi/aspirat betragtes ikke som større operationer.
  • Kirurgiske eller andre sår skal være tilstrækkeligt helet før tilmelding.

• Blødning og trombose:

  • Deltagere med tegn på aktiv blødning eller en historie med betydelig (≥grad 3) blødningshændelse inden for 3 måneder før tilmelding er ikke kvalificerede.
  • Deltagere med en blødende diatese eller vaskulitis er ikke kvalificerede.
  • Deltagere med kendt eller tidligere historie i de foregående 3 måneder med esophageal varicer er ikke kvalificerede.
  • Deltagere med en anamnese med dyb venetrombose, der kræver medicinsk intervention (inklusive lungeemboli) inden for 3 måneder før tilmelding til studiet, er ikke kvalificerede.
  • Deltagere med en historie med hæmoptyse eller andre tegn på lungeblødning inden for 3 måneder før tilmelding til studiet er ikke berettigede.

• Hjerte:

  • Deltagere med en anamnese med arterielle/venøse tromboemboliske hændelser (VTE'er) i centralnervesystemet (CNS), inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder før studieindskrivning, er ikke kvalificerede.
  • Deltagere med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de foregående 6 måneder.
  • Deltagere med New York Heart Association Grade 2 eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF).
  • Deltagere med alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi.
  • Deltagere med betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion).
  • Deltagere med klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
• Deltagere, der har en historie med fistel, mave-tarmsår eller perforation eller intraabdominal byld inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet, er ikke kvalificerede.
• Deltagere med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati inden for 6 måneder efter studieoptagelse er ikke kvalificerede.
• Deltagere, der har ikke-helende sår, uhelet eller ufuldstændigt helet fraktur eller en sammensat (åben) knoglebrud på tilmeldingstidspunktet, er ikke kvalificerede.
• Deltagerne tidligere behandlet og udviklet sig med en kombinationsbehandling med gemcitabin og docetaxel. Deltagere, der modtog kombination som vedligeholdelsesterapi, uden progression, ville være kvalificerede.
• Deltagere med kendt overfølsomhed over for ramucirumab, gemcitabin, docetaxel eller midler formuleret med Polysorbate 80.

• Nedsat leverfunktion:

  • Svær levercirrhose Child-Pugh klasse B (eller værre).
  • Cirrhose med en historie med hepatisk encefalopati.
  • Klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose og kræver løbende behandling med diuretika og/eller paracentese.
  • Historie om hepatorenalt syndrom.
• Deltageren har en tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion (f.eks. hemikolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
• Deltageren har symptomatisk interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose (eller konsistente fund af interstitiel lungebetændelse/lungefibrose på billeddannelse).
• Deltagere med involvering af centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede.