FUOCO DA CAMPO: uno studio su Ramucirumab (LY3009806) in bambini e giovani adulti con sarcoma sinoviale

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono aver interrotto tutti i precedenti trattamenti per il cancro o gli agenti sperimentali ≥7 giorni dopo l'ultima dose o per il tipo di trattamento precedente come indicato nel protocollo e devono essersi ripresi dagli effetti acuti a ≤ Grado 2 per alopecia e diminuzione del riflesso tendineo e a ≤Grado 1 per tutti gli altri effetti al momento dell'immatricolazione, salvo diversa indicazione. Consultare il medico o lo scienziato della ricerca clinica Lilly per il periodo di tempo appropriato prima della prima dose del trattamento in studio.
• Partecipanti con SS recidivante, ricorrente o refrattaria.

• I partecipanti devono:

  • Avere una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione (RECIST) 1.1.
  • hanno ricevuto almeno una precedente linea di trattamento sistemico (compresa la chemioterapia neoadiuvante e adiuvante) che contiene ifosfamide e/o doxorubicina, o qualsiasi terapia approvata per la quale sono idonei, a meno che il paziente non sia un candidato idoneo per la terapia approvata.
  • non essere idoneo per la resezione chirurgica al momento dell'arruolamento.
• Funzionalità cardiaca adeguata, definita come: frazione di accorciamento ≥27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione ≥50% mediante studio radionuclide gated.

• Adeguato controllo della pressione arteriosa (BP), definito come:

  • Partecipanti ≥18 anni: ipertensione controllata definita come PA sistolica ≤150 millimetri di mercurio (mmHg) o PA diastolica ≤90 mmHg dove è consentita la gestione medica standard. Si noti che è necessario ottenere ≥2 letture seriali della PA e calcolarne la media per determinare la PA basale.
  • Partecipanti

• Adeguata funzione ematologica, definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥750/microlitri (μL) di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) consentito fino a 48 ore prima. I partecipanti con una storia documentata di neutropenia etnica benigna o altre condizioni potrebbero essere considerati con un ANC inferiore dopo discussione e approvazione da parte del medico o scienziato della ricerca clinica Lilly.
  • Piastrine: ≥75.000/millimetro cubo. Trasfusione di piastrine consentita fino a 72 ore prima.
  • Emoglobina: ≥8 grammi per decilitro (g/dL) (≥80 g/litro). Sono consentite trasfusioni per aumentare il livello di emoglobina del partecipante ad almeno 8 g/dL; tuttavia, il trattamento in studio non deve iniziare fino a 7 giorni dopo la trasfusione e i criteri di emocromo completo per l'idoneità sono confermati entro 24 ore dalla prima dose in studio.

• Adeguata funzionalità renale, definita come:

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare radioscopica (GFR) ≥60 millilitri/minuto/metro quadrato OPPURE creatinina sierica che soddisfi i seguenti parametri:

    • per i partecipanti ≥18 anni di età creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN);
    • per i partecipanti

  • Proteine ​​urinarie che soddisfano i seguenti parametri:

    • per i partecipanti di età ≥18 anni:
    • per i partecipanti

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina totale: ≤1,5×ULN. Tranne i partecipanti con storia documentata della sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale di
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST): ≤2,5×ULN O ≤5,0×ULN se il fegato ha un coinvolgimento tumorale.
• Il partecipante ha un'adeguata funzione di coagulazione come definito dal rapporto internazionale normalizzato ≤1,5 ​​o tempo di protrombina ≤1,5 ​​× ULN e tempo di tromboplastina parziale ≤1,5 ​​× ULN se non riceve terapia anticoagulante. Per i partecipanti che ricevono anticoagulanti, sono consentite eccezioni a questi parametri di coagulazione se rientrano nell'intervallo previsto o previsto per il loro uso terapeutico. I partecipanti non devono avere una storia di sanguinamento attivo clinicamente significativo (definito come entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio) o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge i vasi principali o varici esofagee note).
• - Il partecipante ha un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo ≤1 settimana (7 giorni) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di ramucirumab e 6 mesi dopo l'ultima dose di docetaxel e gemcitabina al fine di prevenire la gravidanza.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con malattie mediche concomitanti gravi e / o incontrollate o malattie psichiatriche / situazione sociale che, a parere dello sperimentatore, potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo.

• - Partecipanti che hanno infezioni attive che richiedono terapia.

  • - Partecipanti con un'infezione virale attiva fungina, batterica e/o grave nota, incluso, ma non limitato a, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale (A, B o C) (lo screening non è richiesto).
• Sono esclusi i partecipanti che hanno avuto midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi.

• Chirurgia: i partecipanti che hanno avuto, o stanno pianificando di avere, le seguenti procedure invasive non sono ammissibili:

  • Procedura chirurgica maggiore, procedura laparoscopica o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
  • Il posizionamento della linea centrale o il posizionamento del port sottocutaneo non è considerato un intervento chirurgico maggiore.
  • La biopsia del nucleo, l'aspirato con ago sottile e la biopsia/aspirato del midollo osseo non sono considerati interventi chirurgici importanti.
  • Le ferite chirurgiche o di altro tipo devono essere adeguatamente guarite prima dell'arruolamento.

• Sanguinamento e trombosi:

  • I partecipanti con evidenza di sanguinamento attivo o una storia di evento di sanguinamento significativo (≥ Grado 3) entro 3 mesi prima dell'arruolamento non sono idonei.
  • I partecipanti con diatesi emorragica o vasculite non sono idonei.
  • I partecipanti con storia nota o precedente nei 3 mesi precedenti di varici esofagee non sono idonei.
  • I partecipanti con una storia di trombosi venosa profonda che richiedono un intervento medico (compresa l'embolia polmonare) entro 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio non sono ammissibili.
  • I partecipanti con una storia di emottisi o altri segni di emorragia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio non sono ammissibili.

• Cardiaco:

  • I partecipanti con una storia di eventi tromboembolici (VTE) arteriosi / venosi del sistema nervoso centrale (SNC) inclusi attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio non sono ammissibili.
  • - Partecipanti con infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti.
  • Partecipanti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 2 o superiore della New York Heart Association.
  • - Partecipanti con aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata.
  • - Partecipanti con malattia vascolare significativa (p. es., aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica).
  • - Partecipanti con malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• I partecipanti che hanno una storia di fistola, ulcera o perforazione gastrointestinale (GI) o ascesso intra-addominale entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio non sono ammissibili.
• I partecipanti con una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva entro 6 mesi dall'iscrizione allo studio non sono ammissibili.
• I partecipanti che hanno una ferita non cicatrizzante, una frattura non cicatrizzata o non completamente guarita o una frattura ossea composta (aperta) al momento dell'iscrizione non sono idonei.
• Partecipanti precedentemente trattati e progrediti con il regime combinato di gemcitabina e docetaxel. I partecipanti che hanno ricevuto la combinazione come terapia di mantenimento, senza progressione, sarebbero idonei.
• - Partecipanti con nota ipersensibilità a ramucirumab, gemcitabina, docetaxel o agenti formulati con polisorbato 80.

• Insufficienza epatica:

  • Grave cirrosi epatica Child-Pugh Classe B (o peggiore).
  • Cirrosi con anamnesi di encefalopatia epatica.
  • Ascite clinicamente significativa derivante da cirrosi e che richiede un trattamento continuo con diuretici e/o paracentesi.
  • Storia della sindrome epatorenale.
• Il partecipante ha un'ostruzione intestinale, anamnesi o presenza di enteropatia infiammatoria o resezione intestinale estesa (p. es., emicolectomia o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.
• - Il partecipante presenta polmonite interstiziale sintomatica o fibrosi polmonare (o risultati coerenti di polmonite interstiziale/fibrosi polmonare all'imaging).
• I partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) non sono ammissibili.