- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04262089
Neoadjuváns pembrolizumab dMMR/POLE-EDM méhrákos betegeknél: megvalósíthatósági tanulmány (PAM)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Célkitűzés:
A kutatók célja, hogy bizonyítsák az immunellenőrzési pont blokád (ICB) új neoadjuváns terápiaként való alkalmazását (hiányos eltérés javítása) dMMR és (polimeráz ε mutáció) POLE-EDM méhrák (UC) esetében. Ha az ICB az elsődleges végpontban meghatározottak szerint kivitelezhetőnek bizonyul, egy nagyobb, többközpontú vizsgálatot kell követni a klinikai hatékonyság meghatározására, például a standard ellátási műtétek vagy a randomizált vizsgálatok elhalasztása a standard ellátásra.
Dizájnt tanulni:
A kutatók a primer dMMR UC (n=10) és primer POLE-EDM UC (n=10) betegekben az ICB lehetőségeinek ablakát vizsgálták. Az ICB-t (pembrolizumab; anti-PD1) két, 3 hetes ciklusban adják be a diagnózis és a szokásos gondozási méheltávolítás között.
A pembrolizumabra adott tumorválaszokat 3 héttel a pembrolizumab második ciklusa után patológus (elsődleges végpont) és MRI (másodlagos végpont) fogja értékelni. Az immunellenőrzőpont-blokáddal végzett kezelést követően méheltávolításra kerül sor (a standard ellátás). Perifériás vér- és tumormintákat használnak az immunválasz értékelésére.
Vizsgálati populáció:
Bármilyen stádiumú és/vagy fokozatú elsődleges dMMR/POLE-EDM UC betegek, akiket az észak-holland onkológiai régióból vett méheltávolítással kívánnak kezelni.
Beavatkozás: Pembrolizumab, 200 mg IV Q3, összesen 2 adagolás betegenként, a műtét előtti standard ellátási protokollba integrálva. A jól bevált idővonalak alapján a diagnózis és a standard ellátási hysterectomia közötti idő elegendő ahhoz, hogy a betegek két pembrolizumab-ciklusát kezeljék anélkül, hogy megzavarná a standard ellátást.
A vizsgálat fő végpontjai:
Az elsődleges végpont a neoadjuváns pembrolizumabbal kezelt méhrákos betegek patológiája alapján értékelt daganat válaszaránya. A másodlagos végpont a daganat objektív válaszaránya MRI-vel RECIST segítségével. A feltáró célok az immunogenitás, a biztonság és a pipelle biopszia értéke a válasz előrejelzőjeként.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sterre T. Paijens, Drs.
- Telefonszám: +31625649882
- E-mail: s.t.paijens@umcg.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azokat a női résztvevőket, akik a dMMR/POLE-EDM méhrák szövettanilag megerősített elsődleges diagnózisával aláírt beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek, és méheltávolítással kívánják kezelni, ebbe a vizsgálatba vonják be.
- Mérhető betegsége van az MRI-n végzett RECIST 1.1 alapján.
- Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, nem fogamzóképes nő (WOCBP), vagy beleegyezik abba, hogy a kezelés ideje alatt és legalább a szokásos gondozási méheltávolításig betartja az 5.2 pontban található fogamzásgátló útmutatást. .
- A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz
Kizárási kritériumok:
- Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
- Korábban szisztémás rákellenes terápiában részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, 4 héten belül [a kináz-gátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek esetében rövidebb intervallumot fontolóra vehetnek] a kiosztás előtt.
Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.
Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
- A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
- Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
- Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
- Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
- Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
- Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
- Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
- Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
- Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: elsődleges dMMR méhrákos betegek
|
Pembrolizumab (Keytruda), 200 mg IV Q3W, összesen 2 adagolás betegenként, a műtét előtti standard gondozási protokollba integrálva.
A jól bevált idővonalak alapján a diagnózis és a standard ellátási hysterectomia közötti idő elegendő ahhoz, hogy a betegek két pembrolizumab-ciklusát kezeljék anélkül, hogy megzavarná a standard ellátást.
|
Kísérleti: elsődleges POLE-EDM méhrákos betegek
|
Pembrolizumab (Keytruda), 200 mg IV Q3W, összesen 2 adagolás betegenként, a műtét előtti standard gondozási protokollba integrálva.
A jól bevált idővonalak alapján a diagnózis és a standard ellátási hysterectomia közötti idő elegendő ahhoz, hogy a betegek két pembrolizumab-ciklusát kezeljék anélkül, hogy megzavarná a standard ellátást.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az elsődleges cél a kóros válaszok (nekrózis/életképes tumorsejtek) jellemzése neoadjuváns pembrolizumabbal kezelt méhrákos betegekben
Időkeret: A tumorszövetet a normál gondozási hysterectomia során gyűjtik össze (legfeljebb 6-10 héttel a kiindulás után)
|
A standard ellátású méheltávolítás során gyűjtött méhnyálkahártya-szövet hematoxilin és eozin festődését egy tapasztalt patológus értékeli nekrózis és/vagy életképes daganatsejtek jelenlétére.
|
A tumorszövetet a normál gondozási hysterectomia során gyűjtik össze (legfeljebb 6-10 héttel a kiindulás után)
|
Az elsődleges cél a neoadjuváns pembrolizumabbal kezelt méhrákos betegek kóros válaszainak (immuninfiltráció mértéke) jellemzése.
Időkeret: A tumorszövetet a standard ellátási hysterectomia során gyűjtik (a kiindulási állapot utáni 6-10. héten)
|
A standard ellátású méheltávolítás során gyűjtött endometrium szövet hematoxilin és eozin festődését tapasztalt patológus értékeli az immuninfiltráció mértéke szempontjából.
|
A tumorszövetet a standard ellátási hysterectomia során gyűjtik (a kiindulási állapot utáni 6-10. héten)
|
Az elsődleges cél a neoadjuváns pembrolizumabbal kezelt méhrákos betegek kóros reakcióinak (a gyulladás mértéke, fibrózis és mucin) jellemzése.
Időkeret: A tumorszövetet a standard ellátási hysterectomia során gyűjtik (a kiindulási állapot utáni 6-10. héten)
|
A standard ellátású méheltávolítás során gyűjtött méhnyálkahártya-szövet hematoxilin- és eozinfestődését egy tapasztalt patológus értékeli a gyulladás, a fibrózis és a mucin mértékére, összhangban a folyamatban lévő immunválaszsal.
|
A tumorszövetet a standard ellátási hysterectomia során gyűjtik (a kiindulási állapot utáni 6-10. héten)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Radiológiai válasz
Időkeret: Az MRI-t a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt (1. hét) és az utolsó vizsgálati gyógyszer után (6-10 héttel a kiindulási érték után) tervezik.
|
A daganat objektív válaszarányának felmérése MRI-vel RECIST1.1 alkalmazásával 2 ciklus neoadjuváns pembrolizumabbal kezelt méhrákos betegeknél
|
Az MRI-t a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt (1. hét) és az utolsó vizsgálati gyógyszer után (6-10 héttel a kiindulási érték után) tervezik.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Szisztémás immunválasz IFN-y-ELISPOT segítségével a mutációhoz kapcsolódó neo antigénekre adott antigén-specifikus T-sejtes válaszok jelenlétének szűrésére
Időkeret: A vizsgálat 6 időpontjában 32 hétig.
|
PBMC gyűjtése (60 ml vér véna punkcióval) a kezelés előtt, alatt és után, hogy értékeljük a mutációval összefüggő neoantigénekre adott antigénspecifikus T-sejt-válaszokat
|
A vizsgálat 6 időpontjában 32 hétig.
|
Biztonság (mellékhatások)
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 32 hét.
|
A nemkívánatos eseményeket a CTCAE szerint dokumentálni kell.
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 32 hét.
|
Megvalósíthatóság (műtéti késések a vizsgálati kezelés miatt)
Időkeret: A tervezett méheltávolításig (6-10 héttel az alapvonal után)
|
A megvalósíthatóság értékeléséhez a kezeléssel összefüggő sebészeti elhalasztások számát számolják.
|
A tervezett méheltávolításig (6-10 héttel az alapvonal után)
|
A pipelle biopszia prediktív értéke
Időkeret: További pipelle biopsziát vesznek a méheltávolítás megkezdése előtt (6-10 héttel az alapvonal után).
|
A biopsziában és a sebészeti mintában észlelt kóros válasz összefüggésének felmérésére.
A műtét során pipelle biopsziát vesznek, és az elsődleges végpontban a méheltávolításból származó tumormintaként értékelik.
|
További pipelle biopsziát vesznek a méheltávolítás megkezdése előtt (6-10 héttel az alapvonal után).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hans W Nijman, Prof. dr., University Medical Center Groningen, UMCG
- Kutatásvezető: An KL Reyners, Prof. Dr., University Medical Center Groningen, UMCG
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, nők
- Méhbetegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Méh neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PAM-UMCG-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Méhrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab (Keytruda)
-
University Medical Center GroningenBefejezve
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaEgyesült Államok, Franciaország, Olaszország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Belgium, Izrael, Mexikó, Japán, Kanada, Hollandia, Svédország, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Orosz Föderáció, Chile, Németország, Lengyelország és több
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaAusztrália, Dél-Afrika, Spanyolország, Svédország
-
Prof. Dr. Matthias PreusserIsmeretlenTanulmány a pembrolizumabról visszatérő elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) kezeléséreElsődleges központi idegrendszeri limfómaAusztria
-
Yonsei UniversityMég nincs toborzásNyálkahártya melanoma | Akral melanomaKoreai Köztársaság
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsToborzásColorectalis rák | Endometrium rákHollandia
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveAkut mieloid leukémiaEgyesült Államok
-
University of UtahMerck Sharp & Dohme LLCMegszűntNeuroendokrin daganatokEgyesült Államok
-
The University of Hong KongMerck Sharp & Dohme LLCIsmeretlenT-sejtes limfóma | NK-sejtes limfómaHong Kong