Univerzális készen kapható NKG2D-ACE2 CAR-NK sejtek I/II. fázisú vizsgálata a COVID-19 terápiájában

A SARS-CoV-2 fertőzés főként intersticiális tüdőgyulladáshoz vezet. Az alacsony immunitású betegeknél súlyosabbak a betegségek. Jelenleg nem áll rendelkezésre specifikus gyógyszer/terápia a COVID-19-hez. Az NK-sejtek a természetes immunrendszer fő sejtjei, amelyek nélkülözhetetlenek a veleszületett immunitáshoz és az adaptív immunitáshoz, és nélkülözhetetlenek a vírusfertőzés elleni védekezésben. Az NKG2D az NK-sejtek aktiváló receptora, amely képes felismerni és így megtisztítani a vírussal fertőzött sejteket. A CAR által módosított NK-sejtek szerepet játszanak a célzott sejtterápiában, és benn nagyon biztonságosnak bizonyultak súlyos mellékhatások, például citokin-felszabadító szindrómák nélkül. Az NK-sejtek túlélési ideje nagyon rövid lesz, ha nincs IL-15-tel fenntartott támogatás a szervezetbe történő örökbejutást követően. Az in vivo természetes IL-15-tel összehasonlítva az IL-15 szuperagonista (sIL-15/IL-15Rɑ kiméra fehérje) közel 20-szorosára növelte az aktivitást, valamint javította a farmakokinetikai jellemzőket hosszabb perzisztenciával és fokozott célcitotoxicitással. Kimutatták, hogy a CAR-T sejt által közvetített citokin felszabadulási szindróma (CRS) és a neurotoxicitás megszűnt a GM-CSF semlegesítésével. Az ACE2 a SARS-CoV-2 receptora, és a vírusburok S fehérjéhez kötődik. Megszerkesztettük és elkészítettük a köldökzsinórvérből származó univerzális, készen kapható IL15 szuperagonista és GM-CSF semlegesítő scFv-szekréciós NKG2D-ACE2 CAR-NK-t. Azáltal, hogy a SARS-CoV-2 és NKG2DL S fehérjét a fertőzött sejtek felszínén célozzuk meg ACE2-vel, illetve NKG2D-vel, valamint az IL15 szuperagonista erős szinergikus hatásával és a CRS-megelőzéssel a GM-CSF semlegesítő scFv-n keresztül, reméljük, hogy a SARS - A CoV-2 vírusrészecskék és fertőzött sejtjeik biztonságosan és hatékonyan eltávolíthatók, így biztonságos és hatékony sejtterápiát biztosítanak a COVID-19 számára. Ezenkívül az ACE2 CAR-NK sejtek kompetitív módon gátolhatják a II-es típusú alveoláris hámsejtek és más fontos szerv- vagy szövetsejtek SARS-CoV-2 fertőzését az ACE2-n keresztül, így a SARS-CoV-2 abortív fertőzést eredményez (azaz nem képződik fertőző vírusrészecskék).

Ez a projekt egy nyílt, randomizált, párhuzamos, többközpontú, I/II. fázisú klinikai vizsgálat. A szuper IL15 szuperagonistát és a GM-CSF-et semlegesítő scFv-t szekretáló NKG2D-ACE2 CAR-NK sejteket intravénás infúzióban (108 sejt testtömeg-kilogrammonként, hetente egyszer) adják be 30, gyakori, súlyos betegségben szenvedő beteg kezelésére. és kritikus típusú COVID-19.