Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/II-studie van universele kant-en-klare NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen voor therapie van COVID-19

16 november 2020 bijgewerkt door: Chongqing Public Health Medical Center

Een fase I/II-studie van universele kant-en-klare NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen die IL15-superagonist en GM-CSF-neutraliserende scFv afscheiden voor de therapie van COVID-19

SARS-CoV-2-infectie leidt voornamelijk tot interstitiële longontsteking. De patiënten met een lage immuniteit hebben meer ernstige aandoeningen. Op dit moment is er geen specifiek geneesmiddel/therapie beschikbaar voor COVID-19. NK-cellen zijn de belangrijkste cellen van het natuurlijke immuunsysteem, die essentieel zijn voor aangeboren immuniteit en adaptieve immuniteit, en onmisbaar zijn bij de verdediging van virusinfectie. NKG2D is een activerende receptor van NK-cellen, die met virus geïnfecteerde cellen kunnen herkennen en dus opruimen. Door CAR gemodificeerde NK-cellen spelen een rol bij gerichte celtherapie en zijn zeer veilig gebleken zonder ernstige bijwerkingen zoals cytokine-vrijgavesyndromen. De overlevingstijd van NK-cellen zal erg kort zijn als er geen IL-15-aanhoudende ondersteuning is na adoptieve overdracht in het lichaam. In vergelijking met natuurlijk IL-15 in vivo, heeft IL-15 superagonist (sIL-15/IL-15Rɑ chimeer eiwit) de activiteit bijna 20 keer verhoogd, evenals verbeterde farmacokinetische eigenschappen met langere persistentie en verbeterde doelcytotoxiciteit. Het is aangetoond dat CAR-T-celgemedieerd cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en neurotoxiciteit worden opgeheven door GM-CSF-neutralisatie. ACE2 is de receptor van SARS-CoV-2 en bindt zich aan het S-eiwit van de virusenvelop. We hebben de universele kant-en-klare IL15-superagonist- en GM-CSF-neutraliserende scFv-uitscheidende NKG2D-ACE2 CAR-NK geconstrueerd en voorbereid, afgeleid van navelstrengbloed. Door het S-eiwit van SARS-CoV-2 en NKG2DL op het oppervlak van geïnfecteerde cellen te richten met respectievelijk ACE2 en NKG2D, en met het sterke synergetische effect van IL15-superagonist en CRS-preventie door GM-CSF-neutraliserende scFv, hopen we dat de SARS -CoV-2-virusdeeltjes en hun geïnfecteerde cellen kunnen veilig en effectief worden verwijderd, waardoor een veilige en effectieve celtherapie voor COVID-19 wordt geboden. Bovendien kunnen ACE2 CAR-NK-cellen competitief SARS-CoV-2-infectie van type II alveolaire epitheelcellen en andere belangrijke orgaan- of weefselcellen via ACE2 remmen, zodat SARS-CoV-2 een mislukte infectie wordt (d.w.z. geen productie van infectieuze virusdeeltjes).

Dit project is een open, gerandomiseerde, parallelle, multicenter fase I/II klinische studie. De NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen die super IL15-superagonist en GM-CSF-neutraliserende scFv afscheiden, zullen worden toegediend via intraveneuze infusie (108 cellen per kilogram lichaamsgewicht, eenmaal per week) voor de behandeling van 30 patiënten met elk gewone, ernstige en kritiek type COVID-19, respectievelijk.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Chongqing, China, 400036
        • Werving
        • Chongqing Public Health Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jimin Gao, M.D.,Ph.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Min Liu, A.B.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Teken schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  2. Leeftijd ≥18 jaar;
  3. Voldoet aan de NCP Critical and Critical Diagnostic Standards, namelijk "Pneumonitis Diagnosis and Treatment Scheme for New Coronavirus Infection (Trial Version 6)". Uitgebreid oordeel op basis van epidemiologische geschiedenis, klinische manifestaties en etiologisch onderzoek;
  4. Het ziekteverloop is binnen 14 dagen na het ontstaan ​​van de ziekte;
  5. Bereid om vóór toediening nasofaryngeale of orofaryngeale uitstrijkjes te verzamelen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die deelnemen aan klinische proeven met andere geneesmiddelen;
  2. zwangere of zogende vrouwen;
  3. ALT / AST> 5 keer ULN, of neutrofielen <0,5 * 109 / L, of bloedplaatjes minder dan 50 * 109 / L;
  4. Verwachte overlevingstijd is minder dan 1 week;
  5. Een duidelijke diagnose van aan reuma gerelateerde aandoeningen;
  6. Langdurige orale anti-afstotingsmedicijnen of immunomodulerende medicijnen;
  7. Patiënten die overgevoelig zijn voor NK-cellen en hun conserveringsoplossing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NK cellen
De NK-cellen worden toegediend via intraveneuze infusie (10E8 cellen per kilogram lichaamsgewicht, eenmaal per week).
Biologisch: NK-cellen,IL15-NK-cellen,NKG2D CAR-NK-cellen,ACE2 CAR-NK-cellen,NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen
De CAR-NK-cellen zijn universele kant-en-klare NK-cellen, verrijkt met navelstrengbloed en genetisch gemanipuleerd.
Experimenteel: IL15-NK-cellen
De NK-cellen die super IL15-superagonist afscheiden, worden toegediend via intraveneuze infusie (10E8-cellen per kilogram lichaamsgewicht, eenmaal per week).
Biologisch: NK-cellen,IL15-NK-cellen,NKG2D CAR-NK-cellen,ACE2 CAR-NK-cellen,NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen
De CAR-NK-cellen zijn universele kant-en-klare NK-cellen, verrijkt met navelstrengbloed en genetisch gemanipuleerd.
Experimenteel: NKG2D CAR-NK-cellen
De NKG2D CAR-NK-cellen worden toegediend via intraveneuze infusie (10E8 cellen per kilogram lichaamsgewicht, eenmaal per week).
Biologisch: NK-cellen,IL15-NK-cellen,NKG2D CAR-NK-cellen,ACE2 CAR-NK-cellen,NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen
De CAR-NK-cellen zijn universele kant-en-klare NK-cellen, verrijkt met navelstrengbloed en genetisch gemanipuleerd.
Experimenteel: ACE2 CAR-NK-cellen
De ACE2 CAR-NK-cellen worden toegediend via intraveneuze infusie (10E8 cellen per kilogram lichaamsgewicht, eenmaal per week).
Biologisch: NK-cellen,IL15-NK-cellen,NKG2D CAR-NK-cellen,ACE2 CAR-NK-cellen,NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen
De CAR-NK-cellen zijn universele kant-en-klare NK-cellen, verrijkt met navelstrengbloed en genetisch gemanipuleerd.
Experimenteel: NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen
De NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen die IL15-superagonist en GM-CSF-neutraliserende scFv afscheiden, zullen worden toegediend via intraveneuze infusie (10E8-cellen per kilogram lichaamsgewicht, eenmaal per week).
Biologisch: NK-cellen,IL15-NK-cellen,NKG2D CAR-NK-cellen,ACE2 CAR-NK-cellen,NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen
De CAR-NK-cellen zijn universele kant-en-klare NK-cellen, verrijkt met navelstrengbloed en genetisch gemanipuleerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische reactie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
de werkzaamheid van NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen bij de behandeling van ernstige en kritieke 2019 nieuwe coronavirus (COVID-19) longontsteking
Tot 28 dagen
Bijwerkingen in de behandelgroep
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
de veiligheid en verdraagbaarheid van NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen bij patiënten met ernstige en kritieke 2019 nieuwe coronavirus (COVID-19) longontsteking
Tot 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chongqing Public Health Medical Center

Medewerkers

Zhejiang Qixin Biotech
Chongqing Sidemu Biotech

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Min Liu, A.B, Chongqing Public Health Center
  • Hoofdonderzoeker: Jimin Gao, Zhejiang QiXin Biotech

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

20 februari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ChongqingPublicHMC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op NK-cellen,IL15-NK-cellen,NKG2D CAR-NK-cellen,ACE2 CAR-NK-cellen,NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren