Vaiheen I/II tutkimus universaaleista NKG2D-ACE2 CAR-NK -soluista COVID-19:n hoitoon

SARS-CoV-2-infektio johtaa pääasiassa interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen. Potilailla, joilla on alhainen immuniteetti, on vakavammat sairaudet. Tällä hetkellä COVID-19:lle ei ole saatavilla erityistä lääkettä/hoitoa. NK-solut ovat luonnollisen immuunijärjestelmän tärkeimpiä soluja, jotka ovat välttämättömiä synnynnäiselle immuniteetille ja adaptiiviselle immuniteetille ja ovat välttämättömiä virusinfektion puolustuksessa. NKG2D on NK-soluja aktivoiva reseptori, joka pystyy tunnistamaan ja siten puhdistamaan viruksen tartuttamia soluja. CAR:n modifioimilla NK-soluilla on rooli kohdistetussa soluterapiassa, ja ne ovat osoittautuneet erittäin turvallisiksi ilman vakavia sivuvaikutuksia, kuten sytokiinia vapauttavia oireyhtymiä. NK-solujen eloonjäämisaika on hyvin lyhyt, jos IL-15:n ylläpitämää tukea ei ole adoptiivisesti kehoon siirron jälkeen. Verrattuna luonnolliseen IL-15:een in vivo, IL-15-superagonisti (kimeerinen sIL-15/IL-15Rɑ proteiini) on lisännyt aktiivisuutta lähes 20-kertaisesti sekä parantanut farmakokineettisiä ominaisuuksia pidempään pysyvyyden ja tehostuneen kohteen sytotoksisuuden ansiosta. CAR-T-soluvälitteisen sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) ja neurotoksisuuden on osoitettu kumoutuvan GM-CSF-neutraloinnin ansiosta. ACE2 on SARS-CoV-2:n reseptori ja sitoutuu viruksen vaipan S-proteiiniin. Olemme rakentaneet ja valmistaneet yleiskäyttöisen IL15-superagonisti- ja GM-CSF-neutraloivan scFv-erittävän NKG2D-ACE2 CAR-NK:n, joka on peräisin napanuoraverestä. Kohdistamalla SARS-CoV-2:n ja NKG2DL:n S-proteiinin infektoituneiden solujen pinnalle ACE2:lla ja NKG2D:llä, ja IL15-superagonistin ja CRS:n eston vahvalla synergistisellä vaikutuksella GM-CSF:ää neutraloivan scFv:n avulla, toivomme, että SARS -CoV-2-viruspartikkelit ja niiden tartunnan saaneet solut voidaan poistaa turvallisesti ja tehokkaasti, mikä tarjoaa turvallisen ja tehokkaan soluhoidon COVID-19:lle. Lisäksi ACE2 CAR-NK -solut voivat estää kilpailevasti tyypin II keuhkorakkuloiden epiteelisolujen ja muiden tärkeiden elin- tai kudossolujen SARS-CoV-2-infektiota ACE2:n kautta, mikä tekee SARS-CoV-2-infektiosta abortoivan (eli ei tuota tarttuvaa infektiota). viruspartikkelit).

Tämä projekti on avoin, satunnaistettu, rinnakkainen, monikeskusvaiheen I/II kliininen tutkimus. NKG2D-ACE2 CAR-NK-solut, jotka erittävät super-IL15-superagonistia ja GM-CSF:ää neutraloivaa scFv:tä, annetaan suonensisäisenä infuusiona (108 solua painokiloa kohden, kerran viikossa) 30 potilaan hoitoon, joilla kullakin on yleinen, vakava vaiva. ja kriittinen tyyppi COVID-19.