Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II-studie av universelle hyllevare NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler for terapi av COVID-19

16. november 2020 oppdatert av: Chongqing Public Health Medical Center

En fase I/II-studie av universelle hyllevare NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler som utskiller IL15-superagonist og GM-CSF-nøytraliserende scFv for terapi av COVID-19

SARS-CoV-2-infeksjon fører hovedsakelig til interstitiell lungebetennelse. Pasienter med lav immunitet har mer alvorlige tilstander. For tiden er det ingen spesifikk medisin/terapi tilgjengelig for COVID-19. NK-celler er hovedcellene i det naturlige immunsystemet, som er avgjørende for medfødt immunitet og adaptiv immunitet, og er uunnværlige i forsvaret av virusinfeksjon. NKG2D er en aktiverende reseptor av NK-celler, som kan gjenkjenne og dermed fjerne virusinfiserte celler. NK-celler modifisert av CAR spiller en rolle i målrettet celleterapi, og har vist seg svært sikre uten alvorlige bivirkninger som cytokinfrigjørende syndromer. Overlevelsestiden til NK-celler vil være svært kort hvis det ikke er IL-15-opprettholdt støtte etter adoptiv overføring til kroppen. Sammenlignet med naturlig IL-15 in vivo, har IL-15 superagonist (sIL-15/IL-15Rɑ kimært protein) økt aktiviteten med nesten 20 ganger og i tillegg forbedret farmakokinetiske egenskaper med lengre persistens og forbedret målcytotoksisitet. CAR-T-cellemediert cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og nevrotoksisitet har vist seg å bli opphevet gjennom GM-CSF-nøytralisering. ACE2 er reseptoren til SARS-CoV-2 og binder seg til S-proteinet i viruskappen. Vi har konstruert og forberedt den universelle hyllevare IL15 superagonist- og GM-CSF nøytraliserende scFv-utskillende NKG2D-ACE2 CAR-NK avledet fra navlestrengsblod. Ved å målrette S-proteinet til SARS-CoV-2 og NKG2DL på overflaten av infiserte celler med henholdsvis ACE2 og NKG2D, og ​​med den sterke synergistiske effekten av IL15 superagonist og CRS-forebygging gjennom GM-CSF-nøytraliserende scFv, håper vi at SARS -CoV-2-viruspartikler og deres infiserte celler kan trygt og effektivt fjernes, og gir dermed en trygg og effektiv celleterapi for COVID-19. I tillegg kan ACE2 CAR-NK-celler konkurransedyktig hemme SARS-CoV-2-infeksjon av type II alveolære epitelceller og andre viktige organ- eller vevsceller gjennom ACE2 for å gjøre SARS-CoV-2 abortiv infeksjon (dvs. ingen produksjon av smittsomme stoffer) viruspartikler).

Dette prosjektet er en åpen, randomisert, parallell, multisenter fase I/II klinisk studie. NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellene som utskiller super IL15-superagonist og GM-CSF-nøytraliserende scFv skal gis ved intravenøs infusjon (108 celler per kilo kroppsvekt, en gang i uken) for behandling av 30 pasienter med hver vanlig, alvorlig og kritisk type COVID-19, henholdsvis.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Chongqing, Kina, 400036
        • Rekruttering
        • Chongqing Public Health Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jimin Gao, M.D.,Ph.D.
        • Hovedetterforsker:
          • Min Liu, A.B.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signer skriftlig informert samtykke;
  2. Alder ≥18 år;
  3. Samsvarer med NCPs kritiske og kritiske diagnostiske standarder, nemlig "Pneumonitis Diagnosis and Treatment Scheme for New Coronavirus Infection (Trial Version 6)". Omfattende vurdering basert på epidemiologisk historie, kliniske manifestasjoner og etiologisk undersøkelse;
  4. Sykdomsforløpet er innen 14 dager etter sykdomsdebut;
  5. Villig til å samle nasofaryngeale eller orofaryngeale vattpinner før administrering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som deltar i kliniske studier av andre legemidler;
  2. gravide eller ammende kvinner;
  3. ALT / AST> 5 ganger ULN, eller nøytrofiler <0,5 * 109 / L, eller blodplater mindre enn 50 * 109 / L;
  4. Forventet overlevelsestid er mindre enn 1 uke;
  5. En klar diagnose av revmatisme-relaterte sykdommer;
  6. Langsiktige orale anti-avvisningsmedisiner eller immunmodulerende legemidler;
  7. Pasienter som er overfølsomme overfor NK-celler og deres konserveringsløsning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NK-celler
NK-cellene skal gis ved intravenøs infusjon (10E8 celler per kilo kroppsvekt, en gang i uken).
Biologisk: NK-celler, IL15-NK-celler, NKG2D CAR-NK-celler, ACE2 CAR-NK-celler, NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler
CAR-NK-cellene er universelle hyllevare NK-celler beriket fra navlestrengsblod og manipulert genetisk.
Eksperimentell: IL15-NK-celler
NK-cellene som utskiller super IL15-superagonist skal gis ved intravenøs infusjon (10E8 celler per kilo kroppsvekt, en gang i uken).
Biologisk: NK-celler, IL15-NK-celler, NKG2D CAR-NK-celler, ACE2 CAR-NK-celler, NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler
CAR-NK-cellene er universelle hyllevare NK-celler beriket fra navlestrengsblod og manipulert genetisk.
Eksperimentell: NKG2D CAR-NK celler
NKG2D CAR-NK-cellene skal gis ved intravenøs infusjon (10E8 celler per kilo kroppsvekt, en gang i uken).
Biologisk: NK-celler, IL15-NK-celler, NKG2D CAR-NK-celler, ACE2 CAR-NK-celler, NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler
CAR-NK-cellene er universelle hyllevare NK-celler beriket fra navlestrengsblod og manipulert genetisk.
Eksperimentell: ACE2 CAR-NK celler
ACE2 CAR-NK-cellene skal gis ved intravenøs infusjon (10E8 celler per kilo kroppsvekt, en gang i uken).
Biologisk: NK-celler, IL15-NK-celler, NKG2D CAR-NK-celler, ACE2 CAR-NK-celler, NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler
CAR-NK-cellene er universelle hyllevare NK-celler beriket fra navlestrengsblod og manipulert genetisk.
Eksperimentell: NKG2D-ACE2 CAR-NK celler
NKG2D-ACE2 CAR-NK-cellene som utskiller IL15-superagonist og GM-CSF-nøytraliserende scFv skal gis ved intravenøs infusjon (10E8 celler per kilo kroppsvekt, en gang i uken).
Biologisk: NK-celler, IL15-NK-celler, NKG2D CAR-NK-celler, ACE2 CAR-NK-celler, NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler
CAR-NK-cellene er universelle hyllevare NK-celler beriket fra navlestrengsblod og manipulert genetisk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Opptil 28 dager
effekten av NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler i behandling av alvorlig og kritisk lungebetennelse fra 2019 av nytt koronavirus (COVID-19)
Opptil 28 dager
Bivirkninger i behandlingsgruppen
Tidsramme: Opptil 28 dager
sikkerheten og toleransen til NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler hos pasienter med alvorlig og kritisk 2019 ny koronavirus (COVID-19) lungebetennelse
Opptil 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chongqing Public Health Medical Center

Samarbeidspartnere

Zhejiang Qixin Biotech
Chongqing Sidemu Biotech

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Min Liu, A.B, Chongqing Public Health Center
  • Hovedetterforsker: Jimin Gao, Zhejiang QiXin Biotech

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2020

Primær fullføring (Forventet)

20. februar 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ChongqingPublicHMC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på NK-celler, IL15-NK-celler, NKG2D CAR-NK-celler, ACE2 CAR-NK-celler, NKG2D-ACE2 CAR-NK-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere