Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NCCR AntiResist:: Új megközelítések az antibiotikum-rezisztens baktériumok leküzdésére (AntiResist)

2024. február 23. frissítette: University Hospital, Basel, Switzerland

NCCR AntiResist: Egyközpontú tanulmány az antibiotikum-rezisztens baktériumok elleni küzdelem új megközelítéseinek azonosítására.

Ez egy feltáró jellegű, egyközpontú vizsgálat, amely a Bázeli Egyetemi Kórházból prospektíven gyűjtött betegmintákat foglal magában. Célja az antimikrobiális rezisztencia (AMR) vizsgálata, beleértve a fertőző betegségek három klinikai megnyilvánulását: húgyúti fertőzés, tüdőgyulladás és mélyen gyökerező fertőzések. A fókusz négy baktériumon van (E. coli, Klebsiella fajok, S. aureus, P. aeruginosa), amelyek az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kiemelt fontosságú listáján szerepelnek. A maradék betegmintákat proteomikai, metabolomikus és transzkriptomikai analízishez, immuncitokémiai vagy fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) analízishez, áramlási citometriai analízishez (FACS), valamint immunfenotipizáláshoz és bakteriális tulajdonságok feltárásához elemezzük.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Országos Kutatási Kompetencia Központ (NCCR) AntiResist célja, hogy betegminták felhasználásával vizsgálja a bakteriális kórokozók fiziológiáját humán betegekben, és egy egyedülálló multidiszciplináris hálózatot hozzon létre klinikusokból, biológusokból, mérnökökből, vegyészekből, számítástechnikai tudósokból és gyógyszerfejlesztőkből.

A projekt célja a bakteriális kórokozók élettani tulajdonságainak tisztázása fertőzött humán betegekben, hogy új módszereket kínálhasson a szuperbaktériumok leküzdésére. Ezeket a klinikai adatokat a betegutánzó és in vitro modellek fejlesztésének iránymutatására és összehasonlítására, valamint az új bakteriális célpontok, antibakteriális vegyületek és nem hagyományos stratégiák keresésének felgyorsítására fogják használni.

Részletesebben, a hangsúly a fertőző betegségek három klinikai megnyilvánulásán áll, amelyeket a WHO „prioritásos kórokozók” listájához tartozó négy kritikus bakteriális kórokozó okoz: E. coli, Klebsiella fajok, S. aureus és P. aeruginosa:

A) Húgyúti fertőzés B) Tüdőgyulladás C) Mélyen fekvő fertőzések D) Az A), B) és C) kontrollok E) Az A), B) és C) klinikai kontrolljai vett minták nélkül F) Elemzés, hogy az 1. sz. . 34 A HFV (Weiterverwendung biologischen Materials und/oder gesundheitsbezogener Personendaten für die Forschung bei fehlender Einwilligung und Information) elkerülheti az elfogultságot.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

8000

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Christoph Dehio, Prof.

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Basel, Svájc, 4031
        • Toborzás
        • University Hospital Basel
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nina Khanna, Prof.
        • Alkutató:
          • Richard Kühl, Dr.
        • Alkutató:
          • Adrian Egli, Prof.
        • Alkutató:
          • Christoph Dehio, Prof.
        • Alkutató:
          • Mario Morgenstern, PD
        • Alkutató:
          • Martin Siegemund, Prof.
        • Alkutató:
          • Daiana Stolz, Prof.
        • Alkutató:
          • Sarah Tschudin Sutter, Prof.
        • Alkutató:
          • Bram Stieltjes, Dr.
        • Alkutató:
          • Dirk Buman, Prof.
        • Alkutató:
          • Urs Jenal, Prof.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Betegminták a Bázeli Egyetemi Kórház rutinszerű gyűjtése során 2020 novemberétől körülbelül 2024 decemberéig.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megerősített (i) húgyúti fertőzésben, (ii) tüdőgyulladásban (beleértve a tüdőtranszplantáció utáni betegeket, cisztás fibrózist) vagy (iii) fókuszpatogénnel mélyen elhelyezkedő fertőzésben szenvedő betegek:

    • E. coli
    • Klebsiella fajok
    • S. aureus
    • P. aeruginosa
  • Kontrollok: nincs kimutatható baktérium a rutin mikrobiológiai laborban és nincs más fertőzési hely a minta felvételekor és 10 napos nyomon követés, aláírt általános hozzájárulás

  • Klinikai kontrollok beszerzett minták nélkül, de igazolt (i) húgyúti fertőzéssel, (ii) tüdőgyulladással (beleértve a tüdőtranszplantáció utáni betegeket, cisztás fibrózist) vagy (iii) fókuszpatogénnel mélyen elhelyezkedő fertőzéssel:

    • E. coli
    • Klebsiella fajok
    • S. aureus
    • P. aeruginosa

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik megtagadták a kutatást és adataik/mintáik újrafelhasználását (pl. általános beleegyezés) vagy bármilyen más elutasítás (pl. Patientenverfügung).
  • más, mint a rutin mikrobiológiai laboratórium egyik fókuszbaktériuma
  • Életkor: <18 év
  • Ellenőrzés aláírt általános hozzájárulás nélkül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
A) Húgyúti fertőzés
A maradék vizelet feldolgozása proteomikai, metabolomikai és transzkriptomikai analízishez, immuncitokémiai vagy fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) analízishez, áramlási citometriai analízishez (FACS), immunfenotipizáláshoz. Ha pozitív a célbaktériumokra: a biobankban tárolt minta. Ha korábbi antibiotikumos kezelés: plazmaminta tárolása. Bakteriális tulajdonságok feltárása (nagyon érzékeny tömegspektrometria, teljes genom szekvenálás), virulencia faktorok kifejeződése, baktériumfajok genomiális változásai, anyagcsere, felszíni molekula expresszió, génexpressziós szintek, citokin szintek, immunsejtbiológia, antibiotikum koncentráció (kromatográfia/tömegspektrometria) ). Demográfiai, klinikai, mikrobiológiai, laboratóriumi, epidemiológiai és kórházi adatok elemzésére kerül sor. Célbaktériumonként (S. aureus, P. aeruginosa, E. coli, Klebsiella fajok) 500 mintát tartalmaz. Először egy kísérleti vizsgálatot végeznek véletlenszerűen kiválasztott betegeken minden baktériumfaj csoporton belül (n=50, mindegyik).
Egyéb: az antimikrobiális rezisztencia elemzése

A fókuszkórokozók egyikével fertőzött betegek mintáiban (E. coli, Klebsiella fajok, S. aureus, P. aeruginosa) lesz:

i) izolált és patogén baktériumok jellemzése; ii. a kórokozó in situ tulajdonságait egysejtű és tömeges átlagban meghatározva; iii. humán metabolitok, fehérjék és sejtek meghatározása; iv. antibiotikum-koncentráció meghatározása; v. baktériumnövekedés nyomon követése

Az adatokból levonva:

  1. releváns humán összetevők és kórokozó tulajdonságok, amelyek a legtöbb hasonló indikációjú betegnél közösek
  2. mögöttes szabályozó hálózatok és triggerek a patogén sejtekben és az emberi szövetekben.

A klinikai eredmények (túlélés/mortalitás) és a kezelésre adott válasz (válasz vagy sikertelenség) összefüggenek az in vitro visszakeresett gazda- és baktériumadatokkal.
B) Tüdőgyulladás
A maradék minták feldolgozása (légcsőszekréció, bronchioalveoláris mosás (BAL)) proteomikai, metabolomikai, transzkriptomikai és citológiai analízishez. Ha pozitív a célbaktériumokra: a biobankban tárolt minta. Ha korábbi antibiotikumos kezelés: plazmaminta tárolása. A bakteriális tulajdonságok feltárása. Demográfiai, klinikai, mikrobiológiai, laboratóriumi, epidemiológiai és kórházi adatok elemzésére kerül sor. Célbaktériumonként (S. aureus, P. aeruginosa, E. coli, Klebsiella fajok) 500 mintát tartalmaz.
Egyéb: az antimikrobiális rezisztencia elemzése

A fókuszkórokozók egyikével fertőzött betegek mintáiban (E. coli, Klebsiella fajok, S. aureus, P. aeruginosa) lesz:

i) izolált és patogén baktériumok jellemzése; ii. a kórokozó in situ tulajdonságait egysejtű és tömeges átlagban meghatározva; iii. humán metabolitok, fehérjék és sejtek meghatározása; iv. antibiotikum-koncentráció meghatározása; v. baktériumnövekedés nyomon követése

Az adatokból levonva:

  1. releváns humán összetevők és kórokozó tulajdonságok, amelyek a legtöbb hasonló indikációjú betegnél közösek
  2. mögöttes szabályozó hálózatok és triggerek a patogén sejtekben és az emberi szövetekben.

A klinikai eredmények (túlélés/mortalitás) és a kezelésre adott válasz (válasz vagy sikertelenség) összefüggenek az in vitro visszakeresett gazda- és baktériumadatokkal.
C) Mélyen gyökerező fertőzések
Intraoperatív anyagmaradványminták feldolgozása proteomikai, metabolomikai, transzkriptomikai és citológiai analízishez. Ha pozitív a célbaktériumokra: a biobankban tárolt minta. A bakteriális tulajdonságok feltárása. Demográfiai, klinikai, mikrobiológiai, laboratóriumi, epidemiológiai és kórházi adatok elemzésére kerül sor. Célbaktériumonként (S. aureus, P. aeruginosa, E. coli, Klebsiella fajok) 500 mintát tartalmaz.
Egyéb: az antimikrobiális rezisztencia elemzése

A fókuszkórokozók egyikével fertőzött betegek mintáiban (E. coli, Klebsiella fajok, S. aureus, P. aeruginosa) lesz:

i) izolált és patogén baktériumok jellemzése; ii. a kórokozó in situ tulajdonságait egysejtű és tömeges átlagban meghatározva; iii. humán metabolitok, fehérjék és sejtek meghatározása; iv. antibiotikum-koncentráció meghatározása; v. baktériumnövekedés nyomon követése

Az adatokból levonva:

  1. releváns humán összetevők és kórokozó tulajdonságok, amelyek a legtöbb hasonló indikációjú betegnél közösek
  2. mögöttes szabályozó hálózatok és triggerek a patogén sejtekben és az emberi szövetekben.

A klinikai eredmények (túlélés/mortalitás) és a kezelésre adott válasz (válasz vagy sikertelenség) összefüggenek az in vitro visszakeresett gazda- és baktériumadatokkal.
D) Az A), B) és C) vezérlőelemei
A kontrollminták olyan fertőzésgyanús betegektől származnak (A), B) vagy C fertőzési hely, akiknél nem diagnosztizáltak mikrobiológiailag igazolt fertőzést. Tárolás a biobankban
Egyéb: az antimikrobiális rezisztencia elemzése

A fókuszkórokozók egyikével fertőzött betegek mintáiban (E. coli, Klebsiella fajok, S. aureus, P. aeruginosa) lesz:

i) izolált és patogén baktériumok jellemzése; ii. a kórokozó in situ tulajdonságait egysejtű és tömeges átlagban meghatározva; iii. humán metabolitok, fehérjék és sejtek meghatározása; iv. antibiotikum-koncentráció meghatározása; v. baktériumnövekedés nyomon követése

Az adatokból levonva:

  1. releváns humán összetevők és kórokozó tulajdonságok, amelyek a legtöbb hasonló indikációjú betegnél közösek
  2. mögöttes szabályozó hálózatok és triggerek a patogén sejtekben és az emberi szövetekben.

A klinikai eredmények (túlélés/mortalitás) és a kezelésre adott válasz (válasz vagy sikertelenség) összefüggenek az in vitro visszakeresett gazda- és baktériumadatokkal.
E) Az A), B) és C) klinikai kontrolljai vett minták nélkül
A klinikai kontrollok esetében fel kell mérni azon betegek klinikai jellemzőit, akiknél a rutin mintáikban célkórokozókat mutattak ki (de amelyeket ebben a vizsgálatban nem lehetett bevonni a mintaelemzésbe).
Egyéb: az antimikrobiális rezisztencia elemzése

A fókuszkórokozók egyikével fertőzött betegek mintáiban (E. coli, Klebsiella fajok, S. aureus, P. aeruginosa) lesz:

i) izolált és patogén baktériumok jellemzése; ii. a kórokozó in situ tulajdonságait egysejtű és tömeges átlagban meghatározva; iii. humán metabolitok, fehérjék és sejtek meghatározása; iv. antibiotikum-koncentráció meghatározása; v. baktériumnövekedés nyomon követése

Az adatokból levonva:

  1. releváns humán összetevők és kórokozó tulajdonságok, amelyek a legtöbb hasonló indikációjú betegnél közösek
  2. mögöttes szabályozó hálózatok és triggerek a patogén sejtekben és az emberi szövetekben.

A klinikai eredmények (túlélés/mortalitás) és a kezelésre adott válasz (válasz vagy sikertelenség) összefüggenek az in vitro visszakeresett gazda- és baktériumadatokkal.
F) Egyeztessen elemzéssel, hogy a HFV 34. cikkének alkalmazásával elkerülhető-e a torzítás
Mivel a jelen tanulmányban szereplő adatok és minták egy részét az etikai bizottságok képviselői hozzájárulásával gyűjtik, megvizsgálják, hogy a Ptk. 34 A HFV megakadályozza a szelekciós torzítást a vizsgálati populáció tekintetében. Ebből a célból a tényleges vizsgálati populáció közötti különbségek az Art. 34 A HFV-t és a kutatási hozzájárulással rendelkező vizsgálati populációt leíró jelleggel vizsgáljuk a többszörösen rezisztens baktériumok elterjedtsége és egyéb elérhető populációs jellemzők szempontjából.
Egyéb: az antimikrobiális rezisztencia elemzése

A fókuszkórokozók egyikével fertőzött betegek mintáiban (E. coli, Klebsiella fajok, S. aureus, P. aeruginosa) lesz:

i) izolált és patogén baktériumok jellemzése; ii. a kórokozó in situ tulajdonságait egysejtű és tömeges átlagban meghatározva; iii. humán metabolitok, fehérjék és sejtek meghatározása; iv. antibiotikum-koncentráció meghatározása; v. baktériumnövekedés nyomon követése

Az adatokból levonva:

  1. releváns humán összetevők és kórokozó tulajdonságok, amelyek a legtöbb hasonló indikációjú betegnél közösek
  2. mögöttes szabályozó hálózatok és triggerek a patogén sejtekben és az emberi szövetekben.

A klinikai eredmények (túlélés/mortalitás) és a kezelésre adott válasz (válasz vagy sikertelenség) összefüggenek az in vitro visszakeresett gazda- és baktériumadatokkal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai kimenetel: túlélési arány
Időkeret: egyszeri értékelés az alaphelyzetben
Túlélési arány (korrelált az in vitro visszakeresett gazda- és baktériumadatokkal. Az in vitro visszakeresett gazda- és bakteriális adatok a következők: proteomika, metabolizmus, FISH, szövettan, PCR/mikrobiális genom szekvenálás, mikrobiális transzkriptom, antibiotikum koncentráció, Timelapse vizsgálatok, fenotípusos jellemzések, molekuláris tipizálás, veleszületett immunválasz jellemzése, antibiotikum tolerancia tesztelése, mikrofluidikus rendszerek 3D modellek, transzkriptomika, áramlási citometria (FACS))
egyszeri értékelés az alaphelyzetben
Klinikai kimenetel: halálozási arány
Időkeret: egyszeri értékelés az alaphelyzetben
Mortalitási arány (korrelál az in vitro visszakeresett gazda- és baktériumadatokkal. Az in vitro visszakeresett gazda- és bakteriális adatok a következők: proteomika, metabolizmus, FISH, szövettan, PCR/mikrobiális genom szekvenálás, mikrobiális transzkriptom, antibiotikum koncentráció, Timelapse vizsgálatok, fenotípusos jellemzések, molekuláris tipizálás, veleszületett immunválasz jellemzése, antibiotikum tolerancia tesztelése, mikrofluidikus rendszerek 3D modellek, transzkriptomika, áramlási citometria (FACS))
egyszeri értékelés az alaphelyzetben
A kezelésre adott válasz (binárisan: igen/nem)
Időkeret: egyszeri értékelés az alaphelyzetben
Kezelési válasz (korrelált az in vitro lekérdezett gazda- és baktériumadatokkal. Az in vitro visszakeresett gazda- és bakteriális adatok a következők: proteomika, metabolizmus, FISH, szövettan, PCR/mikrobiális genom szekvenálás, mikrobiális transzkriptom, antibiotikum koncentráció, Timelapse vizsgálatok, fenotípusos jellemzések, molekuláris tipizálás, veleszületett immunválasz jellemzése, antibiotikum tolerancia tesztelése, mikrofluidikus rendszerek 3D modellek, transzkriptomika, áramlási citometria (FACS))
egyszeri értékelés az alaphelyzetben

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Együttműködők

Swiss National Science Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nina Khanna, Prof., University Hospital Basel, Division of Infectiology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 24.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 18.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2020-02588; pe20Khanna

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Antimikrobiális rezisztencia (AMR)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lithuania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel