De-eszkalációs immunterápia fenntartó vizsgálat időtartama IV. stádiumú tüdőrákos betegeknél, akiknél a kemoimmunoterápia bevezetése után a betegség kontroll alatt áll (DIAL)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés:

   • Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak.
   • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak.
2. Szövettanilag igazolt metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek (IV. stádium a 8. osztályozási TNM szerint, UICC 2015). Citológiailag igazolt NSCLC megengedett, ha citoblokkot készítettek.
3. A PD-L1 tumortartalom a vizsgálóközpont által lokálisan meghatározva.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1.
5. Súlycsökkenés < 10% a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül.
6. Előrehaladott vagy metasztatikus betegség elsődleges terápiájaként nem részesült korábbi szisztémás rákellenes kezelés (beleértve az EGFR- vagy ALK-gátlókat is).
7. Életkor ≥ 18 év, <75 év
8. Várható élettartam > 3 hónap
9. CT-vel vagy MRI-vel mérhető daganatos betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint

10. A vizsgálatot végző személynek a felvétel előtt meg kell erősítenie, hogy a beteg megfelelő daganatszövettel rendelkezik. A tumorbiopsziát ki kell használni a molekuláris elemzéshez. Ha az archív szövet nem elegendő, vagy nem áll rendelkezésre, a páciens az IFCT-vel folytatott megbeszélés alapján továbbra is alkalmas lehet.

    Megjegyzés: Előnyben részesítjük az áttétes betegség diagnosztizálását követően gyűjtött tumorszövetet.

    A daganatszövetminta nem származhat korábban besugárzott helyről. A tumormintának 1 blokkból vagy legalább 7 festetlen tárgylemezből kell állnia az elemezhető szövetből.

11. Megfelelő biológiai funkciók:

    Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft vagy MDRD vagy CKD-epi); neutrofilek ≥ 1500/mm3; vérlemezkék ≥100 000/mm3; hemoglobin≥ 9g/dl; AST és ALT < 3x ULN, összbilirubin < 2xULN (a májmetasztázisban vagy Gilbert-szindrómás betegeknél az AST és ALT ≤ 5x ULN és a kiindulási összbilirubin ≤ 2xULN).

12. Fogamzóképes (WOCBP) és szexuálisan aktív nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az első adagot megelőző 28 napon belül és az utolsó adag kezelést követő 6 hónapon belül. A nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
13. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyok esetében hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni a kezelés alatt és az utolsó adagot követő 6 hónapban.
14. A beteg nemzeti egészségbiztosítással rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

1. Kissejtes tüdőrák vagy vegyes szövettani daganatok, beleértve az SCLC komponenst.

   Megjegyzés: A szarkomatoid szövettan megengedett. A kissejtes tüdőrák molekuláris jellemzőivel rendelkező neuroendokrin nagysejtes tüdőrák (azaz a TP53 mutációval kapcsolatos Rb-vesztés) nem támogatható. Más neuro-endokrin nagysejt-altípusok, azaz adenokarcinóma jellemzőkkel rendelkező (STK11 vagy K-Ras mutációk) alkalmasak lesznek. Kétség esetén forduljon a szponzorhoz.

2. Ismert EGFR-t aktiváló tumormutáció (LREA deléció a 19. exonban, L858R ou L861X mutációk a 21. exonban, G719A/S mutáció a 18. exonban, 20. exon inszerció) vagy HER2 exon 20. inszerció (szöveti vagy plazma cfDNS mutáció).
3. Ismert ALK, ROS1, Ret, NTRK, NRG1 génátrendeződés immunhisztokémiai, FISH vagy NGS (ADN vagy ARN) szekvenálás alapján, helyi genetikai és/vagy patológiai laboratóriumban.
4. Korábbi vagy aktív rák az elmúlt 3 évben (kivéve a kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bazálissejtes bőrrákot kezelve vagy nem). Lokalizált prosztatarák esetén a d'Amico besorolás szerint jó prognosztikai faktorokkal (≤T2a, pontszám de Gleason ≤ 6 és PSA ≤ 10 (ng/ml)) bevonhatók azok a betegek, akiknek az anamnézisében az elmúlt 3 évben prosztata adenocarcinoma szerepel. feltéve, hogy gyógyító módon kezelték őket (műtét vagy sugárterápia, kemoterápia nélkül).
5. Superior vena cava szindróma a VCS stentelés ellenére is fennáll.
6. A daganatkezelés megkezdésekor szükséges sugárkezelés, kivéve a fájdalmas vagy kompressziós áttétek csontpalliatív sugárkezelését, betartva a sugárterápia vége és a kezelés kezdete közötti 1 hetes késést
7. Tüneti kezeletlen agyi metasztázis (korábbi teljes agyi sugárkezelés vagy sztereotaxiás ablatív agyi sugárterápia vagy sebészeti reszekció nélkül). A sugárterápia vége és az indukciós immunterápiás kezelés kezdete között legalább 2 hetes késést kell betartani. Tünetmentes agyi áttétek, amelyek nem igényelnek napi 10 mg prednizon-egyenértéknél nagyobb kortikoszteroidokat vagy mannit infúziót, megengedettek.
8. Korábbi primer immunhiányos állapot, immunszuppresszív kezelést igénylő szervátültetés, bármilyen immunszuppresszív gyógyszer a randomizáció dátuma előtt 28 napon belül, vagy súlyos toxicitás (3/4 fokozat) immunmechanizmus miatt, amely egy másik immunterápiás kezeléshez kapcsolódik.
9. Szisztémás kortikoszteroid kezelés napi 10 mg prednizon-egyenértéknél nagyobb dózisban, az immunterápia indukciójának megkezdése előtt 14 napon belül. Inhalációs, nazális vagy helyi kortikoszteroidok megengedettek.

10. Aktív autoimmun betegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a rheumatoid polyarthritist, myasthenia, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus, Wegener granulomatosis, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, intersticiális tüdőbetegséggel járó Sjogren-szindróma, friss Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis, vagy glomerulonephritis.

    I-es típusú cukorbetegségben, pajzsmirigy alulműködésben, immunrendszeri bőrbetegségben (vitiligo, pikkelysömör, alopecia) vagy jóindulatú rheumatoid polyarthritisben szenvedő betegek, akik nem igényelnek immunszuppresszív szisztémás kezelést, vagy jóindulatú sicca-szindrómában (Sjogren) szenvednek intersticiális tüdőbetegség nélkül, vagy korábban Guillain-Barre-ban szenvednek. szindróma, amely teljesen visszafordítható következmények nélkül, és az elmúlt 20 évben nem volt szisztémás immunszuppresszív kezelés, megengedett.

11. Aktív gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség, Hemorrhagiás recto-colitis, cöliákia) vagy bármilyen súlyos krónikus bélbetegség kontrollálatlan hasmenéssel.
12. Aktív kontrollálatlan fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a szerológiai tesztek alapján ismert akut vírusos hepatitis B és C. A gyógyult vírusos hepatitis szerológiai következményeivel rendelkező betegek bevonása megengedett. A fiatalkori primer tüdőtuberkulózis nem tartalmaz ellenjavallatot. A múltbéli tuberkulózisos betegség nem tartalmaz ellenjavallatot, feltéve, hogy a beteget legalább 6 hónapig kezelték tuberkulózis elleni antibiotikum kezeléssel.
13. Ismert HIV-fertőzés
14. Élő attenuált vakcina kapott az előző 30 napon belül
15. Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, Anti-CTLA4 vagy bármely ICI antitesttel
16. Korábbi tüdőrák kemoterápiás kezelés. Mindazonáltal, ha a betegnek tüdőadenokarcinómája van, a korábbi ciszplatin-kezelés egy másik, laphámszöveti ráktípusra (fej-nyak, hólyag) is engedélyezhető, feltéve, hogy a szponzor ezt elfogadja, és a vérvizsgálatok normálisak (lásd fent).
17. Általános súlyos állapotok, mint például pangásos, kontrollálatlan szívelégtelenség, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan ischaemiás szívbetegség (instabil angina vagy szívizominfarktus a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban), anamnézis vagy stroke az előző 6 hónapban. Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős szívbetegség szerepel a kórelőzményben, még ha kontrollált is, az LVEF-nek >50%-nak kell lennie.
18. Korábban fennálló mérsékelt vagy súlyos tüdő intersticiális betegség a diagnózis CT-vizsgálata alapján.
19. Családi, társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt képtelenség betartani a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásokat.
20. Terhes, szoptató vagy szoptató nők.
21. Bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságuktól megfosztott betegek
22. Beteg, aki jogi védelem alatt áll, vagy aki nem tudja kifejezni akaratát