Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sacubitril/valzartán a szisztematikus emlőrák-kezelés kardiotoxicitásának elsődleges megelőzésében (MAINSTREAM)

2022. július 15. frissítette: Silesian Centre for Heart Diseases

Sacubitril/valzartán a szisztematikus emlőrák-kezelés kardiotoxicitásának elsődleges megelőzésében

Az emlőrák a nők körében leggyakrabban előforduló rák a globális népességben. A World Cancer Research Fund International adatai szerint 2020-ban több mint 2,25 millió új mellrákeset fordult elő nőknél. Bár a komplex ellátásra épülő modern kezelési stratégiák, amelyek műtétből, sugárterápiából, hormonterápiából és specifikus rákmolekulákra irányuló célzott kemoterápiából állnak, jelentősen csökkentették az emlőrák okozta halálozás kockázatát, széles körű elterjedtségük szélesebb körű elterjedtséget eredményez. kardiotoxicitás, amelyet tünetmentes szívelégtelenségként vagy tünetmentes kontraktilis diszfunkcióként határoznak meg. A rákellenes terápiák által kiváltott kardiotoxicitás előfordulását 5-15%-ra becsülik, ennek kialakulása a terápia leállításának elsődleges oka, ami jelentősen csökkenti a kezelés hatékonyságának valószínűségét. Számos kísérlet történt a hatékony megelőző stratégia meghatározására, amely csökkentheti a rákterápia által kiváltott kardiotoxicitás kockázatát. A korábbi vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron (RAA) tengelyt befolyásoló gyógyszerek bevezetése a troponin-emelkedés vagy a bal kamrai kontraktilis diszfunkció alacsonyabb kockázata felé mutat, amelyek a csökkent szívelégtelenség elsődleges kezelési módjai. ejekciós frakció (HFrEF). A Sacubitril/valzartán, az új terápiás szerről kimutatták, hogy jelentősen javítja a HFrEF-ben szenvedő betegek prognózisát. Korábbi retrospektív, kisméretű, egyközpontú vizsgálatok kimutatták, hogy a sacubitril/valzartán kezelés csökkentheti a rákterápia által kiváltott kardiotoxicitás vagy a rákellenes terápia által okozott kontraktilis diszfunkció visszafordításának kockázatát. Ezeket a megállapításokat azonban nem erősítették meg nagyszámú randomizált adatok. Ezért a Sacubitril/Valsartan a szisztematikus emlőrák kezelés kardiotoxicitásának elsődleges megelőzésében) vizsgálat célja annak igazolása, hogy a sacubitril/valzartán megelőző alkalmazása a HFrEF-ben szenvedő betegeknél javasolt dózisokban adjuváns kemoterápiában részesülő emlőrákos betegeknél. antraciklinekkel vagy antraciklinekkel és HER-2 monoklonális antitestekkel csökkenti a szívmágneses rezonancia képalkotáson (MRI) végzett bal kamrai szisztolés funkció romlásaként meghatározott kardiotoxicitás előfordulását. A vizsgálat során összesen 480, szövettanilag igazolt emlőrákos beteget, akik antraciklinekkel vagy antraciklinekkel és HER-2 monoklonális antitestekkel végzett kemoterápiás kezelésre alkalmasak, 1:1 arányban randomizálják sacubitril/valzartán vagy placebo megelőző kezelésre. A betegeket 24 hónapig követik, és ismétlődő hatékonysági és biztonsági vizsgálatokat végeznek, beleértve az echokardiográfiát, MRI-t, elektrokardiográfiát, beleértve a 24 órás Holter-monitorozást, vérvizsgálatokat, funkcionális kapacitásteszteket és életminőség-felmérést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

600

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Mateusz Tajstra, MD, PhD, Associate Professor
  • Telefonszám: +48323733860
  • E-mail: mateusztajstra@wp.pl

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Lengyelország
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Lengyelország, 45-061
        • Regional Cancer Centre in Opole
        • Kapcsolatba lépni:
    • Silesia
      • Gliwice, Silesia, Lengyelország, 44102
        • Maria Sklodowska-Curie Institute - Oncology Centre (MSCI), Gliwice Branch
        • Kapcsolatba lépni:
      • Zabrze, Silesia, Lengyelország, 41800
        • Silesian Center for Heart Diseases
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mateusz Tajstra, MD, PhD, Associate Professor
          • Telefonszám: +48323733860
          • E-mail: mateusztajstra@wp.pl
        • Kapcsolatba lépni:
    • Świętokrzyskie
      • Kielce, Świętokrzyskie, Lengyelország, 25-734
        • Holy Cross Cancer Centre, Cardio-Oncology Division
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásos beleegyezés
  • Női nem, 18 éves és idősebb
  • Szövettanilag igazolt emlőrákos betegek és a tumor fenotípusának teljes felmérése (ER, PR, HER2, Ki67)
  • Orális gyógyszerszedés képessége és hajlandóság a tervezett kezelési rend betartására
  • Tumor IA-IIIC vagy oligometasztatikus IV
  • Radikális kezelési terv, beleértve a műtétet
  • Az antraciklinekkel és/vagy anti-HER2 gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelés (preoperatív, posztoperatív vagy kombinált) alkalmazási terve
  • ECOG 0-2 általános állapot
  • LVEF ≥ 50% echokardiográfiával meghatározva
  • Szinuszritmus

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi antraciklin alapú kemoterápia és/vagy bal oldali sugárterápia (a rák diagnosztizálása előtt, amely a terápia jelenlegi oka)
  • Klinikailag releváns szívelégtelenség (NYHA II-IV)
  • MI az elmúlt < 3 hónapban
  • Tüneti hipotenzió vagy SBP < 90 Hgmm
  • Jelentős billentyűbetegség, tünetekkel járó koszorúér-betegség (CCS>2), jelentős AV-blokk, tünetekkel járó sinuscsomó-diszfunkció
  • Várható túlélés <12 hónap
  • GFR<30 ml/perc/1,73 m2 (szűrőlátogatás)
  • K+>5,5 mmol/L (szűrési látogatás)
  • Ellenjavallatok az ACE-I/ARB vagy LCZ696 használatához, ha nem szerepel a kritériumok között
  • Aktív, kezeletlen májbetegség
  • Terhesség
  • A szív MRI ellenjavallatai, beleértve a gadolínium tartalmú kontrasztanyagra való allergiát vagy az MRI-re tiltott beültetett anyagok vagy eszközök jelenlétét
  • Feltételek/körülmények, amelyek az egészségügyi személyzet ajánlásainak be nem tartásához vezethetnek (pl. aktív drog-/alkoholfüggőség, rosszul kontrollált mentális betegség)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kísérleti: Sacubitril/Valsartan
A gyógyszer toleranciájának felmérése után az egyszeri vak periódus alatt, amelynek során a gyógyszer kezdő adagja 100 mg kétszer i. két hét elteltével a napi kétszeri 200 mg-os céldózisra kell emelni, a betegeket 1:1 arányban randomizálják az intervenciós vagy a placebo csoportba. A kísérleti ágban a randomizációt követően a betegek naponta kétszer 200 mg sacubitril/valzartán adagot kapnak a vizsgálat során. Ha a betegek nem tolerálják a napi kétszeri 200 mg-os céldózist, a gyógyszeradagot 100 mg-ra kell csökkenteni. a kezelőorvos döntése alapján lehetséges.
Drog: Sacubitril-valzartán
Sacubitril/valzartán (Entresto®) napi 200 mg-os céldózisban beadva. (97/103 mg sacubitril és valzartán) 24 hónapig. Céldózis intolerancia esetén a felelős orvos 100 mg-ra csökkentheti az adagot kétszer. (49/51 mg sacubitril és valzartán). Az orvosokat határozottan ösztönzik, hogy értékeljék a gyógyszeradag felemelésének lehetőségét a napi 200 mg-os céldózisra.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A gyógyszer toleranciájának felmérése után az egyszeri vak periódus alatt, amelynek során a gyógyszer kezdő adagja 100 mg kétszer i. két hét elteltével a napi kétszeri 200 mg-os céldózisra kell emelni, a betegeket 1:1 arányban randomizálják az intervenciós vagy a placebo csoportba. A placebo-karon a betegek a megfelelő placebót kapják, ugyanolyan dóziscsökkentési stratégiával, mint az intervenciós csoportban, a felelős orvos döntése alapján.
Drog: Sacubitril-valzartán
Sacubitril/valzartán (Entresto®) napi 200 mg-os céldózisban beadva. (97/103 mg sacubitril és valzartán) 24 hónapig. Céldózis intolerancia esetén a felelős orvos 100 mg-ra csökkentheti az adagot kétszer. (49/51 mg sacubitril és valzartán). Az orvosokat határozottan ösztönzik, hogy értékeljék a gyógyszeradag felemelésének lehetőségét a napi 200 mg-os céldózisra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bal kamrai ejekciós frakció csökkenése ≥ 5%-kal
Időkeret: A randomizációs látogatástól számított 12 hónapon belül
Az LVEF csökkenése mágneses rezonancia képalkotással (MRI)
A randomizációs látogatástól számított 12 hónapon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bármilyen okból bekövetkezett halál vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Összetett klinikai végpont
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Halál bármilyen okból
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Szív- és érrendszeri okok miatti halál
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Kórházi ellátás egyéb szív- és érrendszeri okok miatt
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
A bal kamrai ejekciós frakció csökkenése ≥ 5%-kal
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Az LVEF csökkenése echokardiográfiával értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Diasztolés diszfunkció (UKG) előfordulása a randomizációt követő 24 hónapon belül
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Diasztolés diszfunkció echokardiográfiával értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
- Patológiás szívburok folyadéktérfogat kialakulása vagy a perikardiális folyadéktérfogat növekedése a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Bármely elérhető klinikai móddal értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Szívtamponád előfordulása
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Bármilyen klinikai móddal értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
A szívburokgyulladás előfordulása
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Bármilyen klinikai móddal értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
A szívizomgyulladás előfordulása
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Bármilyen klinikai móddal értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Kamrai aritmiák kialakulása
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Bármilyen klinikai móddal értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Szupraventrikuláris aritmiák kialakulása
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Bármilyen klinikai móddal értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Vezetési zavarok jelenléte
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Bármilyen klinikai móddal értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Változások a korrigált QT-intervallumban
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Változások a BNP, NT pro-BNP, troponin T vagy troponin I szintjében
Időkeret: Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban
Sorozatos laboratóriumi mérésekkel értékelve
Randomizálástól a vakterápia végéig - 24 hónapos korban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Silesian Centre for Heart Diseases

Együttműködők

Medical Research Agency, Poland

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2023. február 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2028. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 15.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2022. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. július 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 15.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCZ696ABM001.001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sacubitril-valzartán

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel