- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05695898
XmAb23104 (PD1 X ICOS) és XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) a melanoma kezelésében a korábbi immunellenőrzési pont inhibitor terápia során
Az XmAb23104 (PD1 X ICOS) és XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) kombinációjának Ib/II. fázisú vizsgálata metasztatikus melanómában, amely refrakter a korábbi immunellenőrzési pont inhibitor terápiára központi idegrendszeri betegséggel és anélkül
Ez az XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) és XmAb23104 (PD1 X ICOS) kombinációjával kombinált XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) első humán, többközpontú, több kohorszos, nyílt, Ib/II. fázisú vizsgálata olyan résztvevőknél, akiknek szövettani vizsgálata volt. vagy előrehaladott/metasztatikus melanoma citológiailag igazolt diagnózisa. Az XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) egy bispecifikus antitest, amely a T-sejt aktivitás szabályozásáért felelős két különböző T-sejt membránfehérjét célozza meg. Lehetséges immunológiai és biztonsági előnyöket kínál a meglévő terápiákhoz képest. Az XmAb22841-et (CTLA-4 X LAG3) értékelik ebben a klinikai vizsgálatban, amelynek célja az XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) növekvő dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelése az XmAb23104-gyel (PD1 X ICOS) kombinálva.
A vizsgálatot a University of California Melanoma Consortium (UCMC) végzi.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Dózisemelési fázis (1. rész): Az XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) becslése az XmAb23104 (PD1 X ICOS) kombinációban.
II. Dózisnövelési fázis (2. rész): A klinikai válasz értékelése az XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) XmAb23104 (PD1 X ICOS) kombinációjával kezelt betegek objektív válaszarányával mérve.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az XmAb23104 (PD1 X ICOS) és az XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) farmakokinetikájának (PK) és gyógyszerellenes antitest (ADA) immunogenitásának értékelése (Dózisemelés (1. rész) és Dózis-kiterjesztés (2. rész)).
II. Az XmAb23104 (PD1 X ICOS) és az XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) klinikai hatékonyságának értékelése (Dóziskiterjesztés (2. rész)).
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Olyan molekuláris (genomikus, metabolikus és/vagy proteomikus) biomarkerek azonosítása, amelyek a kombinációban adott XmAb22841 (CTLA-4 X LAG3) klinikai válaszre/rezisztenciára, biztonságosságára, farmakodinámiás aktivitására és/vagy hatásmechanizmusára utalhatnak. XmAb23104-gyel (PD1 X ICOS) (Dózisemelés (1. rész) és Dóziskiterjesztés (2. rész)).
VÁZLAT:
A résztvevők kezdetben az adagemelési fázisba (1. rész) kerülnek be. Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) megállapítása után a résztvevőket a dóziskiterjesztési fázis (2. rész) két kohorsz egyikébe kell beíratni:
A kohorsz: Központi idegrendszeri betegségben nem szenvedő résztvevők.
B kohorsz: Tünetmentes és stabil központi idegrendszeri betegségben szenvedők
A résztvevők a vizsgálati terápiát addig folytathatják, amíg a betegség radiológiai progressziója, megvonása, elfogadhatatlan toxicitása, 24 XmAb23104 (PD1 X ICOS) ciklus be nem fejeződik, vagy a kezelés más elfogadhatatlan toxicitás, a résztvevő megvonása, progresszív betegség vagy halálozás miatt megszakad. A huszonnégy 28 napos ciklus teljes kezelési időtartama körülbelül 2 év. A kísérleti terápia abbahagyása után a résztvevőket 12 hetente követik a toxicitás, a válasz és a teljes túlélés tekintetében a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 5 évig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sonia Contreras Martinez
- Telefonszám: (415) 514-6427
- E-mail: sonia.contrerasmartinez@ucsf.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
Kapcsolatba lépni:
- Ari Persaud
- Telefonszám: 415-885-7399
- E-mail: Ari.Olglesby@ucsf.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek patológiai jelentéssel szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott/metasztatikus melanomával kell rendelkezniük. Bőr-, nyálkahártya-, akrális és ismeretlen előválasztású résztvevők is részt vehetnek.
- A résztvevőknek előrehaladottnak kell lenniük az egyetlen ágenssel programozott sejthalál fehérje 1 (PD1) vagy a PD1/citotoxikus T-limfocitákkal asszociált fehérje 4 (CTLA-4) kombinációs gátlási terápiájában.
A résztvevők legfeljebb 3 korábbi terápiás sort kaphatnak metasztatikus környezetben.
MEGJEGYZÉS: Az előzetes BRAF célzott terápiák megengedettek. Az immunterápiás szerekkel való korábbi expozíció megengedett, beleértve a LAG-3, PD1 és PD-L1 inhibitorokat, feltéve, hogy a résztvevő nem tapasztalt >= 3. fokozatú (CTCAE v5.0) gyógyszerrel kapcsolatos toxicitást a 3. limfocitaaktivációs gén expressziójával végzett monoterápia során (LAG-3), PD1 vagy programozott death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor.
A dózisemelési fázisban a központi idegrendszeri (CNS) betegség nem szükséges, de megengedett, feltéve, hogy a következő három központi idegrendszeri kritérium teljesül:
A. A központi idegrendszeri lézióknak tünetmentesnek és stabilnak kell lenniük, a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) stabilitása alapján legalább 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt.
B. A központi idegrendszeri elváltozások előzetes sugárkezelése megengedett; a résztvevőnek azonban fel kell gyógyulnia a 2. kizárásban leírt korábbi toxicitásokból.
C. 5 mm-nél nagyobb agyi elváltozások megengedettek. MEGJEGYZÉS: Lásd még az 5. kizárási feltételt a további központi idegrendszeri követelményekhez.
Az adagkiterjesztési fázishoz:
- Az A kiterjesztési kar résztvevőinek metasztatikus melanomában kell lenniük központi idegrendszeri betegség nélkül
- A B kiterjesztési kar résztvevőinek központi idegrendszeri betegséggel járó metasztatikus melanomában kell szenvedniük, és a következő három központi idegrendszeri kritériumnak kell teljesülnie:
A. A központi idegrendszeri lézióknak tünetmentesnek és stabilnak kell lenniük, amint azt az MRI stabilitása határozza meg legalább 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt.
B. A központi idegrendszeri elváltozások előzetes sugárkezelése megengedett; azonban a résztvevőnek fel kell gyógyulnia a korábbi toxicitásokból a 2. kizárási kritériumban leírtak szerint.
C. 5 mm-nél nagyobb agyi elváltozások megengedettek. MEGJEGYZÉS: Lásd még az 5. kizárási feltételt a további központi idegrendszeri követelményekhez.
A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint, a következő agyi elváltozások módosításával (ha agyi elváltozások vannak jelen):
- A mérhető agyi elváltozások azok, amelyek legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhetők, legalább 5 mm-nél. Az összes többi agyon kívüli helyen mérhető elváltozások azok, amelyek legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhetők, mint 20 mm (>=2 cm) mellkasröntgen segítségével vagy >= 10 mm (>=1 cm) számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. MEGJEGYZÉS: Az agy MRI-re (vagy azzal egyenértékű agyi képalkotásra) minden betegnél szükség van a kiinduláskor az agybetegség állapotának jellemzésére.
- Életkor >=18 év.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 (Karnofsky >60%).
A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül igazolni kell az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködést:
MEGJEGYZÉS: A kritériumoknak teljesülniük kell a vörösvértestek (pRBC) és vérlemezke-transzfúzió nélkül az előző 2 héten belül. A résztvevők stabil dózisú eritropoetint kaphatnak (>=körülbelül 3 hónap).
Csontvelő:
a) Abszolút neutrofilszám >=1500/mikroliter (mcL) b) Vérlemezkék >=100 000/mcL c) Hemoglobin >=9 g/dl vagy >5,6 mmol/L
Vese:
d) A szérum kreatinin vagy kreatinin-clearance (CrCl) (intézményi standard szerint mérve vagy kiszámítva) VAGY azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint >1,5 × a normál felső határa (ULN): Meg kell mérni a glomeruláris szűrési rátát (GFR), a kreatinin értéke <=1,5 × ULN VAGY a >1,5 × ULN kreatininszintű résztvevők esetében: GFR >30 ml/perc/1,73 m^2 intézményi standard módszerrel számolva.
Máj:
e) Összes bilirubin (szérum) <=1,5 × ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt emelkedett, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.
f) Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/ (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) ) <=2,5 x ULN vagy Májáttéttel rendelkező résztvevők esetén: <=5 x ULN g) Alanin aminotranszferáz (ALT)/(szérum glutamin-piruvics transzamináz SGPT)) <=2,5 x ULN vagy Májáttéttel rendelkező résztvevők esetén: <= 5 x ULN
Alvadás:
h) Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) <1,5 ULN (kivéve, ha a résztvevő terápiás antikoaguláns terápiát kap, ebben az esetben a PT/INR vagy aPTT a tervezett tartományon belül kell legyen az antikoaguláns(ok)hoz való felhasználás).
A HIV-fertőzött résztvevők esetében a résztvevőknek jól kontrollált HIV-fertőzéssel kell rendelkezniük az antiretrovirális terápiában (ART), amelyet a következőképpen határoznak meg:
a) Az ART-ban résztvevők CD4+ T-sejtszámának >350 sejt/mm3-nek kell lennie a szűrés időpontjában.
b) Az ART-ben részt vevőknek el kell érniük és fenn kell tartaniuk a virológiai szuppressziót, amelyet úgy határoznak meg, hogy a HIV RNS-szint 50 alatt van, vagy az alsó mennyiségi határ (LLOQ) (a kimutatási határ alatt) a helyileg elérhető assay segítségével a szűrés időpontjában, és legalább 12 héttel a szűrés előtt.
c) Az ART-ben részt vevőknek a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt legalább 4 hétig stabil adagolási rendet kell alkalmazniuk, a gyógyszerek vagy a dózis módosítása nélkül.
d) A kombinált ART-kezelés nem tartalmazhat más antiretrovirális gyógyszert, mint: abakavir, dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, raltegravir, rilpivirin vagy tenofovir.
- Az XmAb23104 és XmAb22841 hatása a fejlődő emberi magzatra és a szoptató csecsemőre nem ismert. Ezenkívül nem ismert, hogy az XmAb23104 és XmAb22841 átmeneti káros hatással vannak-e a spermiumok összetételére. Ezért azoknak a résztvevőknek, akik részt vesznek ebben a kísérletben, el kell fogadniuk az alábbi fogamzásgátlási követelmények betartását.
Fogamzásgátlási követelmények nők számára:
- A női résztvevőknek haladéktalanul értesíteniük kell a vizsgálót, ha teherbe esnek vagy terhességre gyanakodnak, miközben részt vesznek a vizsgálatban.
- A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a próbaterápia alatt és a próbaterápia befejezése után 150 napig absztinensek maradnak, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Ugyanebben az időszakban a nők nem fagyhatnak le és nem adományozhatnak petesejtet.
Fogamzásgátlási követelmények férfiak számára:
- A férfi résztvevőknek haladéktalanul tájékoztatniuk kell a vizsgálót, ha partnerük teherbe esik vagy terhességre gyanakszik, miközben részt vesznek a vizsgálatban.
- Reproduktív potenciállal rendelkező női partner esetén a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a próbaterápia alatt és a próbaterápia befejezése után 150 napig tartózkodjanak, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak £. Ugyanebben az időszakban a férfiak sem adhatnak spermát.
- Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a próbaterápia alatt és a próbaterápia befejezését követő 150 napig, hogy elkerüljék az embrió/gyermek feltárását.
- Szoptató női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a próbaterápia alatt és a próbaterápia befejezését követő 150 napig, hogy elkerüljék a szoptató csecsemő kitettségét.
MEGJEGYZÉS: Egy nő akkor tekinthető reproduktív képességűnek (függetlenül a szexuális irányultságtól, a petevezeték-lekötéstől, vagy a választás szerint cölibátusban maradt), ha megfelel a következő két kritérium valamelyikének:
- elérte a posztmenopauzális állapotot (>= 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül)
- műtéti sterilizáláson esett át (azaz méheltávolítás és/vagy kétoldali petefészek eltávolítása a méh és/vagy petefészkek eltávolítása céljából) MEGJEGYZÉS: A szexuális absztinencia a heteroszexuális érintkezés hiányát jelenti. A szexuális absztinencia csak akkor megengedett, ha ez az egyén preferált és szokásos életmódja. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem megfelelő fogamzásgátlási módszer.
MEGJEGYZÉS: A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a hormonális fogamzásgátlás, amelyet legalább 14 nappal a próbaterápia első adagja előtt kezdenek meg [orális, intravaginális, transzdermális, beültethető vagy intrauterin eszközök (IUD)], IUD-k (nem hormonális) , férfi vazektómia vagy bármilyen kettős korlátos módszer (férfi óvszer és spermicid kombinációja sapkával, rekeszizommal vagy szivaccsal).
12. A szaporodási potenciállal rendelkező nőstények (meghatározott 11-es beválasztási kritérium) negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel (azaz humán koriongonadotropin teszttel) kell rendelkezniük a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 72 órán belül. MEGJEGYZÉS: Ha a vizelet terhességi tesztje nem erősíthető meg negatívnak (pl. kétértelmű eredmény), szérum terhességi tesztre van szükség. Ilyen esetekben a résztvevőt ki kell zárni a részvételből, ha a szérum terhességi eredmény pozitív.
13. Azok a személyek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
14. A résztvevőnek (vagy a résztvevő jogilag meghatalmazott képviselőjének, ha a résztvevő korlátozott döntési képességgel rendelkezik) képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot, és legyen hajlandó aláírni.
MEGJEGYZÉS: A résztvevő/jogilag felhatalmazott képviselő (LAR) dönthet úgy, hogy beleegyezik a jövőbeli orvosbiológiai kutatásban (FBR) való opcionális részvételhez. A résztvevő azonban részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne az opcionális FBR-ben.
Kizárási kritériumok:
Jelenleg az alábbi terápiák valamelyikét kapja, és nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a használatukat, mielőtt elkezdené a vizsgálati gyógyszereket:
- kemoterápia, végleges sugárkezelés vagy biológiai rákterápia
- palliatív sugárzás
- vizsgáló ügynök(ek)
- vizsgálóeszköz(ek)
MEGJEGYZÉS: Az immunterápiás szerekkel való előzetes expozíció megengedett, beleértve a PD-1 és PD-L1 inhibitorokat, feltéve, hogy a résztvevő nem tapasztalt >= 3. fokozatú gyógyszerrel kapcsolatos toxicitást a PD-1 vagy PD-L1 inhibitorokkal végzett monoterápia során.
MEGJEGYZÉS: A DLT megfigyelési időszakot követően a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető a sugárterápia a tünetekkel járó magányos lézió vagy az agy számára.
- Nem gyógyult fel olyan nemkívánatos eseményekből (AE), amelyek a korábbi rákterápiás kezelések (például kemoterápia, végleges sugárkezelés, biológiai rákterápia, palliatív sugárkezelés), vizsgálati szer(ek) vagy vizsgálati eszköz(ek) miatt következtek be. (Ebbe beletartoznak azok a résztvevők is, akik előzőleg immunmoduláns kezelésben részesültek, maradvány immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekkel). Az esemény-helyreállítás a CTCAE (v5.0) továbbfejlesztése. 1. fokozatú vagy kiindulási állapot, kivéve bármely súlyos alopecia és endokrinopátia, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag kezelhető.
- Korábban több mint 3 sorozatban részesült metasztatikus kezelésben. MEGJEGYZÉS: Az immunterápiás szerekkel való előzetes expozíció megengedett, beleértve a PD-1 és PD-L1 inhibitorokat, feltéve, hogy a résztvevő nem tapasztalt >= 3. fokozatú gyógyszerrel kapcsolatos toxicitást a PD-1 vagy PD-L1 inhibitorokkal végzett monoterápia során.
- 3. vagy 4. fokozatú (CTCAE v.5.0) immunrendszeri nemkívánatos események a kórelőzményében, kivéve az endokrinopátiákat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint klinikailag kezelhetők.
- Klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása vagy stabil központi idegrendszeri léziói vannak, amelyek folyamatos szteroid kezelést igényelnek, több mint 10 mg/nap prednizonnal vagy más, megfelelő dózissal egyenértékű gyógyszerrel.
- Súlyos túlérzékenységi reakciója volt a monoklonális antitesttel/a vizsgálati beavatkozás komponenseivel (XmAb22841 vagy XmAb23104 vagy ezek segédanyagaival) végzett kezelés hatására.
- Immunhiány diagnózisa van.
- Olyan aktív fertőzése van, amely terápiát igényel, amely a vizsgáló megítélése szerint nem stabil vagy nem kontrollált.
- Korábban >= 2. fokozatú (CTCAE v5.0) vagy jelenlegi bármilyen fokozatú tüdőgyulladása volt.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát. MEGJEGYZÉS: A helyettesítő terápia, mint például a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén, nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
- Krónikus szisztémás szteroid terápiát kap a helyettesítő dózisokat meghaladó mértékben (prednizon <=10 mg/nap elfogadható), vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert szed. Nem szisztémás szteroidok használata megengedett.
- Azok a résztvevők, akiknek ismert hepatitis B vagy C fertőzése van, vagy ismerten pozitívak a hepatitis B antigén (HBsAg)/hepatitis B vírus (HBV) DNS-ére vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestére vagy RNS-ére, és akik nem stabilak a kezelés során. Az aktív hepatitis C-t az ismert pozitív Hep C Ab eredmény és az ismert kvantitatív HCV RNS eredmények határozzák meg, amelyek nagyobbak, mint a vizsgálat alsó kimutatási határa.
- HIV-fertőzött résztvevők, akiknek a kórtörténetében Kaposi-szarkóma és/vagy Multicentrikus Castleman-kór szerepel.
- Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 5 évben; vagy több mint 5 éve átültetésen esett át, és a graft versus-host betegség tünetei vannak.
Terhes, teherbe esni vagy gyermeket kíván szülni a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 120 napig.
MEGJEGYZÉS: Ezeket a résztvevőket kizárjuk, mert fennáll a nem ismert, de lehetséges kockázata a fejlődő magzatot érintő nemkívánatos eseményeknek.
Szoptat vagy szoptatni szándékozik a vizsgálati terápia első dózisától a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 120 napig.
MEGJEGYZÉS: Nem ismert, hogy az XmAb23104 és az XmAb22841 kiválasztódik-e az anyatejbe. A szoptató résztvevők kizárásra kerültek, mivel a szoptató csecsemőnél súlyos mellékhatások jelentkezhetnek.
- Általános érzéstelenítést igénylő műtéten esett át az első vizsgálati beavatkozás beadása előtt kevesebb mint 2 héten belül, vagy regionális/epidurális érzéstelenítést igénylő műtéten esett át az első vizsgálati beavatkozás beadása előtt kevesebb mint 72 órán belül.
- Nem gyógyult fel teljesen a nagyobb műtétek következményeiből, vagy jelenleg jelentős, kimutatható műtét utáni fertőzése van.
- Élő vakcinát kapott a próbaterápia első adagját megelőző 30 napon belül. MEGJEGYZÉS: Élő vakcinák például a következők, de nem kizárólagosan: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu Mist®) azonban élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) elleni vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és engedélyezettek.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely akadályozná a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
- A kórelőzményében vagy bizonyítékában van bármilyen más klinikailag instabil/kontrollálatlan rendellenesség, állapot vagy betegség, az elsődleges rosszindulatú daganaton kívül, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelentene a betegbiztonságra, vagy zavarná a vizsgálat megfelelőségét, az értékeléseket, az eljárásokat vagy a befejezést. .
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: 1b. fázis: Dózisemelés (1. kohorsz)
A résztvevők 0,3 mg/kg XmAb22841-et (CTLA-4 X LAG3) kapnak 10 mg/kg XmAb23104-gyel (PD1 X ICOS) kombinálva egy 28 napos ciklus 1. és 15. napján, legfeljebb 4 ciklusig.
A 4. ciklus után a résztvevők 10 mg/kg XmAb23104 (PD1 X ICOS) monoterápiát kapnak további 20 ciklusig.
A résztvevők legfeljebb 24 teljes cikluson át, vagy elfogadhatatlan toxicitásig vagy progresszív betegségig kaphatnak kezelést; amelyik előbb jön.
|
Intravénásan (IV)
Más nevek:
Intravénásan (IV)
Más nevek:
|
Kísérleti: 1b. fázis: Dózisemelés (2. kohorsz)
Az 1. kohorsz biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése után a résztvevők 1 mg/kg XmAb22841-et (CTLA-4 X LAG3) kapnak 10 mg/kg XmAb23104-gyel (PD1 X ICOS) kombinálva a 28. év 1. és 15. napján. napi ciklusok akár 4 ciklusig.
A 4. ciklus után a résztvevők 10 mg/kg XmAb23104 (PD1 X ICOS) monoterápiát kapnak további 20 ciklusig.
A résztvevők legfeljebb 24 teljes cikluson át, vagy elfogadhatatlan toxicitásig vagy progresszív betegségig kaphatnak kezelést; amelyik előbb jön.
|
Intravénásan (IV)
Más nevek:
Intravénásan (IV)
Más nevek:
|
Kísérleti: 1b. fázis: Dózisemelés (3. kohorsz)
A 2. kohorsz biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése után a résztvevők 3 mg/kg XmAb22841-et (CTLA-4 X LAG3) kapnak 10 mg/kg XmAb23104-gyel (PD1 X ICOS) kombinálva a 28. év 1. és 15. napján. napi ciklusok akár 4 ciklusig.
A 4. ciklus után a résztvevők 10 mg/kg XmAb23104 (PD1 X ICOS) monoterápiát kapnak további 20 ciklusig.
A résztvevők legfeljebb 24 teljes cikluson át, vagy elfogadhatatlan toxicitásig vagy progresszív betegségig kaphatnak kezelést; amelyik előbb jön.
|
Intravénásan (IV)
Más nevek:
Intravénásan (IV)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Kezelések száma – sürgős nemkívánatos események (1. rész)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója szerint az egyes dózisszintekhez és kohorszokhoz tartozó összes kezeléssel fellépő nemkívánatos esemény (AE) száma minden kohorszra jelenteni fog a dózisemelési fázisban.
|
Akár 24 hónapig
|
Kezelések száma – sürgős, immunrendszerrel kapcsolatos, nemkívánatos események (1. rész)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója szerint az összes kezeléssel fellépő, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény (irAE) minden dózisszintre és kohorszra vonatkozóan jelentésre kerül a dózisemelési fázisban.
|
Akár 24 hónapig
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma (1. rész)
Időkeret: Akár 42 nap
|
Az n=3 betegből álló kezdeti kohorsz DLT-értékelési időszaka a kezelés megkezdése után 6 hét lesz, hogy figyelembe vegyék az esetleges késleltetett DLT-ket.
Az értékelési időszak alatt DLT-t tapasztaló résztvevők száma minden kohorszra vonatkozóan jelentésre kerül a dózisemelési fázisban.
|
Akár 42 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Objektív válaszarány (2. rész)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az objektív választ (amely a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaként (RECIST) 1.1-es verziója, a részleges válasz (PR) vagy CR legjobb válasza) kerül értékelésre minden egyes résztvevő esetében a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 5 évig, vagy a CR/PR rögzítéséig vagy progresszió megfigyeléséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb a dóziskiterjesztési fázis résztvevőinél
|
Akár 24 hónapig
|
Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az XmAb23104 és XmAb22841 szérumszintjét longitudinálisan értékelik, hogy meghatározzák az AUC-t a kezelés első napjától kezdődően, és az egyes résztvevőknél a biztonsági utóvizsgálat során.
|
Akár 24 hónapig
|
Minimális koncentráció (Cmin)
Időkeret: Akár 25 hónapig
|
A minimális koncentráció meghatározásához szükséges XmAb23104 és XmAb22841 szérumszintjeit longitudinálisan, a kezelés első napjától kezdődően értékelik, és az egyes résztvevőknél a biztonsági ellenőrzés során.
|
Akár 25 hónapig
|
Átlagos maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: Akár 25 hónapig
|
A maximális koncentráció meghatározásához az XmAb23104 és XmAb22841 szérumszintjeit longitudinálisan, a kezelés első napjától kezdődően kell értékelni, és az egyes résztvevőknél a biztonsági nyomon követés során.
|
Akár 25 hónapig
|
Az anti-XmAb23104 és anti-XmAb22841 antitestek általános előfordulása
Időkeret: Akár 25 hónapig
|
A szérum gyógyszerellenes antitesteket (ADA-k) longitudinálisan, a kezelés első napjától kezdődően értékelik, és az egyes résztvevőknél a biztonsági utóvizsgálat során.
|
Akár 25 hónapig
|
Medián progressziómentes túlélés (PFS) (csak a 2. résznél)
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A PFS-t a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 5 évig, vagy a progresszióig vagy bármely okból bekövetkező halálig értékelik, attól függően, hogy melyik következik be előbb az A és B kohorszban (dóziskiterjesztési fázis) résztvevőknél.
|
Akár 60 hónapig
|
Átlagos teljes túlélés (OS) (csak a 2. résznél)
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
Az OS-t a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 5 évig, vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb az A és B kohorszban (dóziskiterjesztési fázis) résztvevőknél, értékelik.
|
Akár 60 hónapig
|
A válasz medián időtartama (DoR) (csak a 2. résznél)
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A DoR-t a válasz első napjától (CR vagy PR a RECIST 1.1 szerint) értékelik a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 5 évig, vagy a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb résztvevők A és B kohorsz (dózis-kiterjesztési fázis).
|
Akár 60 hónapig
|
Clinical Benefit Rate (CBR) (csak a 2. résznél)
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A klinikai előnyt (meghatározása szerint a stabil betegség (SD) RECIST 1.1 válasza több mint 6 hónapig, PR vagy CR) a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 5 évig, vagy addig, amíg az SD > 6 hónap/ A CR/PR-t rögzítik, vagy progressziót figyelnek meg, attól függően, hogy melyik következik be előbb az A és B kohorsz résztvevőinél (dóziskiterjesztési fázis).
|
Akár 60 hónapig
|
Központi idegrendszeri válaszarány (csak B kohorsz)
Időkeret: Akár 60 hónapig
|
A központi idegrendszeri választ (a PR vagy CR RECIST 1.1 CNS legjobb válaszaként határozzák meg) a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 5 évig, vagy a központi idegrendszeri CR/PR rögzítéséig vagy a központi idegrendszer progressziójának megfigyeléséig kell értékelni, attól függően, hogy melyik. először csak a B kohorsz résztvevőinél fordul elő.
|
Akár 60 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 228511
- NCI-2023-00868 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Metasztatikus melanoma
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p, G12c Mutated/Advanced Metastatic NSCLCFinnország, Egyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Hollandia, Egyesült Királyság, Ausztrália, Dánia, Magyarország, Svédország, Tajvan, Görögország, Orosz Föderáció, Svájc, Franciaország, Olasz... és több
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország