Az oslói tanulmány a stroke utáni látásromlásról (StrokeVIS) (StrokeVIS)

1. Bevezetés A stroke a második vezető halálok és a rokkantság vezető oka világszerte (1). Norvégiában évente körülbelül 12 000 agyvérzés fordul elő, ami óriási egészségügyi és gazdasági következményekkel jár (2). Az elmúlt években az endovaszkuláris intervenció (EVI) (1. ábra) forradalmasította a középső cerebri artéria carotisának vagy proximális szegmensének elzáródása által okozott stroke kezelését (3). A haszon mértéke mély, a kezeléshez szükséges szám (NNT) mindössze 2,5, ami egy beteg csökkent fogyatékosságot eredményez (4, 5). Az orvostudományban kevés terápia érhet el hasonló mértékű előnyt, ha van ilyen.

   Az Oslói Egyetemi Kórház Regionális Stroke Osztályán évente 400 akut stroke-beteg van, és évente körülbelül 250 beteget kezelnek EVT-vel. A stroke betegek e csoportjának kezelését fejlett képalkotás és beavatkozás jellemzi; szoros klinikai monitorozás egy speciális stroke osztályon és interdiszciplináris rehabilitáció (6-8).

   1.ábra. A nagy érelzáródás és az elzáródástól distalis infarktuszóna okozta stroke sematikus ábrázolása (jobbra fent). Az endovaszkuláris beavatkozás során a katétert az ereken keresztül az ágyékból az agyba vezetik, és a vérrög kilökődik (bal felső és alsó).

   A látás az ember legösszetettebb érzékszerve, amely sokrétű kölcsönhatásban áll a szem és az agy között. Tanulmányok kimutatták, hogy a stroke-os betegek akár 60%-ának van valamilyen látáskárosodása (9); Csak Norvégiában a becslések szerint hozzávetőleg 30 000 ember él különböző látássérülésekkel a stroke után. Becsléseink szerint a látáskárosodások 20-30%-a a látótér következményeinek köszönhető (9). Ugyanilyen nagy arányt (30-40%) tesznek ki a vizuális elhanyagolás különböző formái, ahol a vizuális benyomásokra való figyelem sérül (10, 11). A stroke utáni egyéb gyakori látáskárosodás a kettős látás, a fókuszálási problémák és a fényérzékenység (2. ábra).

   2. ábra. Becslések szerint a stroke utáni látáskárosodások 20-30%-a a látótér kimenetelének köszönhető (jobb felső sarokban). Ugyanilyen nagy arányt (30-40%) tesznek ki a vizuális elhanyagolás különböző formái, ahol a vizuális benyomásokra való figyelem csökken (jobbra lent). A stroke utáni egyéb gyakori látáskárosodások a kettős látás (jobb felső sarokban), a fókuszálási problémák, a látásromlás és a hallucinációk (jobbra lent).

   A Norvég Stroke Register 2018-as éves jelentésében a stroke-os betegek mindössze 17,4%-át regisztrálták látássérülttel (12). Ez a szám alacsonyabb a vártnál, és jelentős aluljelentést és/vagy aluldiagnózist jelez. A tünetek dysfázia, kognitív vagy motoros nehézségek miatti félreértelmezése aluldiagnózishoz vezethet (Wilhelmsen 1994, 2003; Zihl 2000). Az is elképzelhető, hogy a látásromlás aluldiagnosztizálása a dedikált stroke osztályokon a megfelelő szűrőeszközök és a neuro-szemészeti szakértelem hiánya miatt következik be. Ezek a tudományágak szorosabban kapcsolódnak a szem osztályokhoz, nem pedig a neurológiai osztályokhoz. Sajnálatos módon előfordulhat, hogy a stroke-os betegeket látáskárosodás felismerése nélkül is elbocsátják a stroke osztályokról (13, 14). Ez növeli a sérülések és balesetek kockázatát, megakadályozza a korai rehabilitációt és csökkenti az életminőséget. Mindezt figyelembe véve egyértelmű, hogy Norvégiában nagy szükség van egy interdiszciplináris kutatási projektre, amely a stroke utáni látáskárosodásra összpontosít. Ezt tovább hangsúlyozza az újonnan létrehozott multidiszciplináris hálózat, a NorVIS, amely kizárólag a stroke utáni látási problémákra összpontosít. A hálózatot a Norvég Kutatási Tanács finanszírozása támogatja, és Helle Falkenberg professzor vezeti a Délkelet-Norvég Egyetemen (www.usn.no).

   Jól dokumentált, hogy a gyors stroke-rehabilitáció jobb funkciót biztosít, különösen motoros deficit esetén (15). A látássérült betegek esetében hasonló dokumentáció hiányzik (15). Az agy plaszticitásának és célzott rehabilitációs lehetőségeinek ismerete motivál egy olyan projektet, amely a stroke utáni látásromlást vizsgálja azzal a céllal, hogy javítsa a betegek látási rehabilitációját. Érdemes megjegyezni a korai beavatkozás fontosságát a stroke utáni következmények esetén; ha a látásromlást egy későbbi szakaszban fedezik fel, akkor elképzelhető, hogy a látásrehabilitáció hatása csökken. Az aluldiagnózis problémájával foglalkozni kell, és minden stroke-beteg átfogó célja a látásfunkciók felmérése akut környezetben. A stroke-betegek jól validált szűrővizsgálata és speciálisabb vizsgálata a szűrővizsgálat okot ad látásproblémák gyanújára. A stroke osztályok, a szemészeti osztályok, az önkormányzati látáspedagógusok és az asszisztens technológiai központok közötti együttműködést is megfelelően meg kell szervezni a megfelelő otthoni nyomon követés biztosítása érdekében speciális rehabilitáció formájában.

2. Tanulmányi célok

A tanulmány céljai a következők:

1. A látásromlás prevalenciájának meghatározása stroke-os betegeknél az akut fázisban és 3 hónap után.
2. Összehasonlítani az EVT-vel kezelt és nem kezeltek látáskárosodását.
3. A Vision Screening Assessment (VISA) eszköz érzékenységének és specificitásának meghatározása stroke-betegek látáskárosodásának kimutatására.
4. Az agyi MRI elváltozások és a látásromlás közötti lehetséges összefüggés felmérése stroke betegeknél az akut fázisban.

6) A 3 hónapos követés során felmérni a kognitív hiányosságokat, amelyek hatással lehetnek a látásfunkciókra.

3. Módszerek - vizsgálati terv, vizsgálati populáció: Vizsgálati terv: Longitudinális, prospektív, egyközpontú megfigyeléses vizsgálat.

Populáció: Az Oslo Egyetemi Kórház Regionális Stroke Osztályán felvett akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek, akikről úgy ítélték meg, hogy nincs komolyabb neurológiai rendellenességük, mint hogy alkalmasak legyenek a látásromlás prospektív megfigyeléses vizsgálatára. A National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) segítségével szűrik majd ki azokat a betegeket, akik alkalmasak a vizsgálatra, a NIHSS 20-as levágással. A központunkba felvett betegek száma alapján 120 beteg bevonásával a StrokeVIS vizsgálatba.

Bevételi kritériumok:

1. Akut ischaemiás stroke és NIHSS < 20
2. Életkor ≥18 év.
3. A beteg írásos beleegyezése vagy az orvos által tanúsított szóbeli tájékoztatás.

Kizárási kritériumok:

1. NIHSS < 20
2. A páciensnek nincs hajlandósága és képessége az összes alap- és nyomon követési vizsgálaton való részvételre.

4. A vizsgálat menete és értékelései, folyamatábra

A tanulmányi részvétel időtartama: 3 hónap.

Előrehaladási terv Bevonási időszak: 24 hónap Nyomon követési időszak időtartama: 3 hónap. A betegek bevonása 2021 novemberében kezdődik. Klinikai értékelés

Szemrevételezés a kiinduláskor és 3 hónap után:

1) A legjobban korrigált látásélesség távolságra és közelre, olvasási képesség 2) Automatikus perimetria a monokuláris Esterman programmal, alternatívaként konfrontatív látótér vizsgálat olyan betegek számára, akik nem képesek perimetriát végezni 3) Szemmozgás 4) Vizuális figyelem és észlelés 6) Közvetlen oftalmoszkópia 7) Országos Egészségügyi Intézet Stroke Skála

A betegeket a kezelőorvos hívja meg a stroke osztályon való részvételre. Afázia és egyéb olyan állapotok esetén, amelyek miatt a beteg nem tud beleegyezését adni, hozzátartozóit tájékoztatják a vizsgálatról, és megkapják a részvételi meghívást. A beteg akkor is beleegyezhet a felvételbe, ha a tájékozott beleegyezésre az orvos tanújaként következtet.

A fent említett vizsgálatokat tapasztalt ortoptikus és neurológus végzi. Ezenkívül egy független kutató a VISA eszköz segítségével gyűjt adatokat. A 90 napos kontrollnál a VISA eszközt neurológus adja be. A klinikai neurológiai hiányosságokat, valamint a funkcionális szintet, mind a premorbid, mind az elbocsátáskor, a módosított Rankin-skála (mRS) rögzíti.

A neuro-szemészeti vizsgálatok meghatározzák a valódi pozitív és negatív leleteket, és lehetővé teszik a VISA eszköz validálását. A neuro-szemészeti vizsgálat és a VISA eszköz eredményei vakok egymásra.

A betegek alcsoportjait jól meghatározzák az akut stroke során végzett kezelés szerint. Konzervatív kezelés kontra aktív kezelés trombolízissel és/vagy mechanikus thrombectomiával. Lesznek alcsoportok is aszerint, hogy képesek-e alávetni a teljes neuro-szemészeti vizsgálatot, szemben azokkal, akik részben képesek elvégezni a teljes tesztelemet.

A látássérült betegek 90 napos utánkövetésre kapnak meghívást, és ismét elvégzik a neuro-szemészeti vizsgálatot és a VISA eszközt.

EQ-5D-3L (EuroQoL Health Questionnaire az általános egészségi állapot mérésére. Az EQ-5D-3L 5 kérdést tartalmaz a fizikai funkciókról, a fájdalomról és a szorongásról/depresszióról, 3 fokozatú válaszlehetőséggel, és nemzetközileg és norvég környezetben is használják különböző betegségekben (17). Az EQ-5D-t a rövidség miatt választottuk általános hangszernek (5 tétel). Ezt az eszközt nemzetközileg is széles körben alkalmazzák a PROM vizsgálatokban, mivel a QALY-t (minőség-korrigált életévek) mérik a betegség terhére, amelyet a kezelés jövőbeni gazdasági értékelése során hasznosítani fognak.

A MOCA (montreali kognitív értékelés) a 90 napos utánkövetés során kerül elvégzésre annak megállapítására, hogy a betegeknek van-e olyan kognitív hiányossága, amely befolyásolhatja a neuro-szemészeti vizsgálatot és a VISA szűrőeszközt.

VISA (Visual Impairment Screening Tool) Ez egy validált szűrőeszköz, amelyet jelenleg használnak az Egyesült Királyságban az akut stroke-ban szenvedő betegek látáskárosodásának kimutatásának egyszerűsítésére és növelésére. Projektünk az eszköz norvég fordítását fogja használni, amelyet a fejlesztő hagyott jóvá.

Agyi MRI Ezeknél a betegeknél rutinszerűen végeznek agyi MRI-t az EVT után (körülbelül 24 órával). A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kiváló képalkotó módszer az agyi ischaemia, infarktus, vérzés és agyödéma korai felismerésére. Az MRI megbízható információt nyújt a stroke fiziológiájának három kulcsfontosságú összetevőjéről: 1) a trombolízissel és/vagy MT-vel kezelhető intravaszkuláris thrombus jelenléte és elhelyezkedése; 2) visszafordíthatatlanul ischaemiás szövet jelenléte és mérete; és 3) a későbbi infarktus kockázatának kitett hipoperfundált szövet jelenléte és kiterjedése, hacsak nem áll helyre a megfelelő perfúzió (menthető agyszövet) (18). Mindezek az információk, amelyek a terápiás ablak kiterjesztéséhez, a kezelés eredményének javításához és az intracerebrális vérzés (ICH) kockázatának minimalizálásához szükségesek, beszerezhetők multimodális MRI-protokoll használatával.(18) (intrakraniális repülési idő mágneses rezonancia angiográfia (MRA); diffúziós súlyozott képalkotás (DWI), T2 súlyozott folyadékgyengített inverziós helyreállítás (T2-FLAIR), fogékonysággal súlyozott képalkotás (SWI) és perfúziós súlyozott képalkotás (PWI) dinamikus érzékenységgel súlyozott kontrasztfokozott szekvenciák használatával (1,5 Tesla MR szkenner, Siemens, Erlangen, Németország). MRI-vizsgálatokat végeznek a kiinduláskor az akut reperfúziós kezelésre hosszabb időtartamú betegek kiválasztására, valamint olyan betegek esetében, akiknél a stroke kezdetének időpontja nem ismert. A kontroll MRI-t 24±6 órában végezzük el az ellenjavallat nélküli betegeknél, a többiben CT-t.

Statisztikai módszerek A fő elemzést akkor tervezzük, amikor minden beteg befejezte a vizsgálatot, minden adatot bevittek, ellenőriztek és validáltak, és az adatbázist zárolták. Az elsődleges elemzést a kezelni szándékozott populáción végzik el. Az elsődleges végpontot és a dichotóm másodlagos végpontokat logisztikus regressziós modellekkel elemezzük, az erős prognosztikai tényezőkhöz igazítva az alapvonalon. A folyamatos másodlagos változókat a kovarianciaanalízis (ANCOVA) segítségével elemzik. Az elsődleges végpontra vonatkozó hiányzó adatok a legrosszabb eredménnyel lesznek imputálva.

5. Mérföldkövek terve, terjesztés és közzététel Az átfogó projektterv célja a hatékony munkafolyamat és a stabil előrehaladás biztosítása a tanulmányi időszak során. A vizsgálatot a www.clinicaltrials.gov oldalon fogják regisztrálni, Helsenorge.no és bemutatásra kerül a nemzeti és nemzetközi találkozókon és kongresszusokon. A nyomon követési szakasz befejezése után 6 hónapon belül elemzik az eredményeket, és elkészítik a kéziratot az elsődleges végpontokkal.

• 2021. ősz - 2023. ősz: Betegek toborzása és neuro-szemészeti szűrés + VISA 100 betegen.
• 2023 ősz – 2024 tavasz: Adatok feldolgozása és elemzése. Publikáció nemzetközi lektorált folyóiratban.
• 2023. ősz: Médiakampány: „Jövőkép a stroke-kezelésről: PRATE-SMILE LØFTE OG SE”

A StrokeVIS korai prioritásai egy terjesztési és kommunikációs terv kidolgozása lesz. A közösségi médián és a mainstream médián keresztül történő terjesztésből álló médiastratégiát a Norvég Szív- és Tüdőbetegek Szövetségének és a Vakok és Gyengénlátók Norvég Szövetségének felhasználói képviselőivel, valamint a felhasználókat képviselő testülettel, az OUH Klinikai Idegtudományi Osztályával közösen dolgozzák ki. A Norvég Agytanács tagjaiként az információkat a nyilvánossághoz is eljuttatják az információs csatornákon keresztül. A tudományos közösséget a nemzetközi, lektorált folyóiratokban megjelent publikációkon keresztül célozzák meg. A tanulmányt tudományos üléseken mutatják be, beleértve az ESOC 2023-at és az American Academy of Neurology 2023-at. Előadásokat tartunk a Norvég Szív- és Tüdőbeteg Szövetség, valamint a Norvég Vakok és Gyengénlátók Egyesülete képviselőivel is, és ezt a tapasztalatot hasznosítjuk a jelenlegi projekt országos szintű terjesztésében. A stroke esetén a látásromlás jobb kezelésének bemutatása jelentős klinikai hatással lesz ezen betegek egészségügyi ellátására. Az eredmények közzététele után kezdeményezni fogjuk a jobb tájékoztatást a stroke-ban előforduló látáskárosodásról.

6. Finanszírozás A StrokeVIS egy kutató által vezérelt akadémiai vizsgálat, amelyet az Oslói Egyetemi Kórház PhD-hallgatója, ápolónővér és ortoptológus vezet majd. A projektet a Vakok és Gyengénlátók Norvég Szövetsége (Norges Blindeforbund) támogatásával finanszírozzák.

Felhasználói interakció A projekt jelentős felhasználói interakciót folytat. A projekt koncepcióját a Klinikai Idegtudományi Osztály felhasználói paneljével is megvitatták. Hozzájárulásukat beépítették a projekt tervezésébe, különös tekintettel a tanulmánytervezésre és más stroke tanulmányok koordinálására, valamint a projekt hatásának leírására. A Klinikai Idegtudományi Osztály felhasználói paneljének képviselője a projekt irányítóbizottságának tagja lesz. Kezdő ülést és éves projekttalálkozókat szervezünk az irányítóbizottság és a projektben részt vevő összes aktív kutatószemélyzet számára. Az induló értekezleten a kutatási protokoll gyakorlati megvalósítása lesz a fókuszban mind a kórház, mind a szakrendelő, mind a betegek számára. Az éves projekttalálkozókon a projekt folyamatos értékelésére kerül sor.

7. A vizsgálat megszervezése, szerepek és együttműködés Tanulmányi csoport Anne Hege Aamodt, Neurológiai Osztály, Oslói Egyetemi Kórház, Oslói Egyetem, Stephen J Ryan, Neurológiai Osztály, Oslo Egyetemi Kórház, Oslói Egyetem, ortoptikus (besorolandó), Dep. Oftalmológia, Oslói Egyetemi Kórház, Oslói Egyetem, Morten C. Moe PhD, professzor, klinika A Fej-, Nyak- és Helyreállító Sebészeti Kutatóklinika vezetője és a Dep. oftalmology, retina tanácsadó (vezető szemész), társ-témavezető a PhD hallgató, Øystein Kalsnes Jørstad, Dep. szemészeti szakorvos, neuro-szemész, a PhD hallgató társ-témavezetője. Tanulmányi ápolónő (felveendő), Neurológiai Osztály, Oslo Egyetemi Kórház. Arild Hagen, a Norvég Szív- és Tüdőbetegek Egyesülete és a Vakok és Gyengénlátók Norvég Egyesülete.

Közreműködők Fiona Rowe, ortoptikus professzor, Egészségügyi Szolgáltatások Kutatása, Liverpooli Egyetem, Anglia, Helle Falkengberg: Professzor, Délkelet-Norvégiai Egyetem, Nemzeti Látás-, Optikai és Szemegészségügyi Központ, Egészség- és Társadalomtudományi Kar, Kongsberg, Norvégia.

Kórház (OUH):

Dep of Ophthalmology: európai viszonylatban is nagy szemészeti osztály; összesen 220 fős személyzettel rendelkezik, köztük 70 orvossal, tíz műtővel és egy 19 ágyas kórteremmel. Az osztály szorosan együttműködik az összes többi részt vevő szemészeti részleggel egy közös e-mail-listán keresztül a frissítések és megbeszélések érdekében, és az összes osztály képviselői évente találkoznak a norvég szemészeti társaságon keresztül.

Neurológiai osztály, Stroke Unit: Nagy neurológiai osztály ambulanciával, laboratóriumokkal és osztályokkal Ullevålban és Rikshospitaletben. A tanszék 8 neurológiai és egy klinikai neurofiziológiai professzorral rendelkezik. Az osztály nagy kutatási tevékenységet folytat agyi érrendszeri betegségek, fejfájás, mozgászavarok, epilepszia, sclerosis multiplex, vertebrogén betegségek és neuropátiák területén.

Radiológiai osztály: Nagy radiológiai osztály, Ullevål és Rikshospitalet laboratóriumaival. A tanszéknek 7 radiológiai professzora és nagy kutatási tevékenysége van.

A Neurológiai és Radiológiai Klinika az elmúlt 15 évben egy összehangolt multidiszciplináris team segítségével építette ki az EVI szolgáltatást.

10. Adatkezelési terv Adatbázisban gyűjtött mennyiségi adatok. Kidolgozásra kerül egy speciális adatbázis-kezelési protokoll. A fő vizsgáló felelős az adatok adatbázisba történő átviteléért. A vizsgálati ápolónő felelős a forrásadatok adatbázisba történő átvitelének ellenőrzéséért az adatátvitel minőségének biztosítása érdekében. Az adatbázis jelszóval védett, és nem elérhető a nem tanuló személyzet számára. Az összes adatot az OUH biztonságos kutatási szerverén, minden egyes résztvevő egyedi kódjával azonosítás nélkül tároljuk, amelyhez csak meghatározott vizsgálati személyzet fér hozzá. A kódlistát külön kódlistán vezetik.

11. Etikai megfontolások A projekt a legmagasabb etikai normák elérésére törekszik. A tanulmány mindaddig nem indul el, amíg a Norvég Délkeleti Regionális Etikai Bizottság (EB) nem hagyja jóvá ezt a projektet. A vizsgálatba való bevonás előtt be kell szerezni a beteg által aláírt, tájékozott írásos beleegyezést, a nem részt vevő egészségügyi személy által tanúskodó betegek szóbeli beleegyezését, vagy a beteg családjának aláírásával. A jegyzőkönyv bármely módosítását vagy módosítását jóváhagyásra elküldik az EK-nak, és minden erőfeszítést megtesznek az adatok pontosságának és megbízhatóságának biztosítása érdekében. A projektvezetőn és az adatgyűjtésben közvetlenül részt vevő klinikusokon kívül más kutatók számára nem lesz lehetséges a vizsgálati alanyok személyes azonosítása. A vizsgálat nem jár kárral vagy kockázattal a résztvevők számára, kivéve a vérmintákhoz kapcsolódó esetleges kisebb fájdalmat. Ezt a tanulmányt az orvosi kutatásra vonatkozó norvég és nemzetközi szabványoknak megfelelően hajtják végre, amint azt az embereken végzett orvosi kutatásokról szóló Helsinki Nyilatkozat (59. WMA Közgyűlés, Szöul, 2008. október) írja le. A protokollt a Clinicaltrials.gov oldalon is regisztrálják és a „helsenorge.no” címen.

12. Irodalomjegyzék

1. Feigin VL, Forouzanfar MH, Krishnamurthi R, Mensah GA, Connor M, Bennett DA és munkatársai. A stroke globális és regionális terhe 1990 és 2010 között: a 2010-es Global Burden of Disease Study eredményei. Gerely. 2014;383(9913):245-54.
2. Fjaertoft H, Indredavik B. [Cost-estimes for stroke]. Tidsskr Nor Legeforen. 2007;127(6):744-7.
3. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K és társai. 2018. évi irányelvek az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek korai kezeléséhez: Útmutató az American Heart Association/American Stroke Association egészségügyi szakemberei számára. Stroke. 2018;49(3):e46-e110.
4. Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM és mások. Endovaszkuláris thrombectomia nagy ér ischaemiás stroke után: öt randomizált vizsgálat egyéni betegadatainak metaanalízise. Gerely. 2016;387(10029):1723-31.
5. Saver JL, Goyal M, van der Lugt A, Menon BK, Majoie CB, Dippel DW stb. Az endovaszkuláris trombektómia kezelésének ideje és az ischaemiás stroke következményei: Meta-analízis. JAMA. 2016;316(12):1279-88.
6. Skagen K, Skjelland M, Russell D, Jacobsen EA. Nagyerek elzáródása: A rekanalizáció hatása az eredményre a National Institutes of Health Stroke Skála pontszámától függ. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015;24(7):1532-9.
7. Lund CG, Aamodt AH, Russell D. Betegválasztás intraartériás agyi revaszkularizációhoz akut ischaemiás stroke-ban. Acta Neurol Scand Suppl. 2013(196):65-8.
8. Enriquez B, Nome T., Lund C., Ringstad G, Beyer M., Aamodt AH. Thrombectomia akut ischaemiás stroke-os betegeknél, akiknél NIHSS 5 vagy alacsonyabb. In: Neurology EAo, szerkesztő.2019.
9. Rowe FJ, Hepworth LR, Howard C, Hanna KL, Cheyne CP, Currie J. A látásproblémák magas előfordulása és gyakorisága akut stroke után: A szolgáltatásnyújtásra vonatkozó epidemiológiai tanulmány. PLoS One. 2019;14(3):e0213035.
10. Kleinman JT, Newhart M, Davis C, Heidler-Gary J, Gottesman RF, Hillis AE. Jobb hemispatialis neglect: gyakorisága és jellemzése akut bal féltekei stroke után. Brain Cogn. 2007;64(1):50-9.
11. Hanna KL, Hepworth LR, Rowe F. Szűrési módszerek a stroke utáni látáskárosodásra: szisztematikus áttekintés. Fogyatékos Rehabil. 2017;39(25):2531-43.
12. Helsedirektoratet. Årsrapport 2018 – Norsk hjerneslagregister. 2019.
13. Rowe FJ. A szélütést túlélők nézetei és tapasztalatai a látássérülés hatásáról. Brain Behav. 2017;7(9):e00778.
14. Sand KM, Thomassen L, Naess H, Rodahl E, Hoff JM. Sztrókos betegek látómező-hibáinak diagnosztizálása és rehabilitációja: retrospektív audit. Cerebrovasc Dis Extra. 2012;2(1):17-23.
15. Helsedirektoratet. Nasjonal retningslinje for behandling og rehabilitering ved hjerneslag. 2018.
16. EuroQol G. EuroQol – egy új eszköz az egészséggel összefüggő életminőség mérésére. Egészségpolitika. 1990;16(3):199-208.
17. Solli O, Stavem K, Kristiansen IS. Egészséggel összefüggő életminőség cukorbetegségben: A szövődmények összefüggései az EQ-5D pontszámokkal. Egészségügyi és életminőségi eredmények. 2010;8:18.
18. Wouters A, Lemmens R, Christensen S, Wilms G, Dupont P, Mlynash M és munkatársai. Mágneses rezonancia képalkotáson alapuló endovaszkuláris versus orvosi stroke kezelés a tünetek megjelenéséhez akár 12 óráig. Int J Stroke. 2016;11(1):127-33.
19. Gafson AR, Barthelemy NR, Bomont P, Carare RO, Durham HD, Julien JP és mások. Neurofilamentumok: neurobiológiai alapok a biomarker alkalmazásokhoz. Agy. 2020.
20. Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schadelin S, Giardiello A és mások. Szérum Neurofilament light: A neuronális károsodás biomarkere szklerózis multiplexben. Ann Neurol. 2017;81(6):857-70.