Romidepsin e Abraxane nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario infiammatorio metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente con una diagnosi clinica di IBC basata sulla presenza di alterazioni infiammatorie nella mammella coinvolta, come eritema diffuso ed edema (peau d'orange), con o senza una massa palpabile sottostante che coinvolge la maggior parte della pelle del seno. L'evidenza patologica di invasione dermico-linfatica deve essere annotata ma non è richiesta per la diagnosi.
2. I pazienti possono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v. 1.1 come descritto in dettaglio nella sezione 11.0 o tumori non misurabili
3. I pazienti devono aver dimostrato una malattia metastatica e non aver ricevuto >2 linee di terapia sistemica per la malattia metastatica
4. Età > 18 anni
5. Performance status ECOG 0, 1 o 2
6. I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito: a) Leucociti > 2.500/mcL b) Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL c) Emoglobina > 9 g/dl d) Piastrine > 100.000/mcL e) Bilirubina totale < 1,5 mg /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN (a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche, nel qual caso sarebbe accettabile 3,0 x ULN. h) Magnesio sierico > 1,8 mg/dL i) Creatinina sierica < 1,5 mg/dl j) Potassio sierico > 3,8 mmol/L
7. Tumore negativo per l'espressione di HER2 (0 o 1+ secondo IHC) o test FISH negativo
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
9. I pazienti devono essere guariti dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica
10. I pazienti devono avere una neuropatia periferica preesistente < Grado 2 secondo CTCAE
11. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento
12. Test di gravidanza β-hCG sierico o urinario negativo allo screening, eseguito non più di 72 ore prima dell'inizio del trattamento; per pazienti in età fertile
13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi dall'evento avverso da agenti somministrati più di 4 settimane prima
2. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie antineoplastiche attive
3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza romidepsin o Abraxane
4. Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o non controllate o malattia leptomeningea
5. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di romidepsin o che hanno avuto reazioni di ipersensibilità al paclitaxel
6. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

7. Eventuali anomalie cardiache note come:

   1. Sindrome congenita del QT lungo
   2. Intervallo QTc ≥ 500 millisecondi
   3. Infarto del miocardio entro 6 mesi da C1D1. Soggetti con una storia di infarto del miocardio tra 6 e 12 mesi prima di C1D1 che sono asintomatici e hanno avuto una valutazione negativa del rischio cardiaco (test da sforzo su tapis roulant, test da sforzo di medicina nucleare o ecocardiogramma da sforzo) dall'evento possono partecipare
   4. Altre anomalie ECG significative tra cui blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min)
   5. Malattia coronarica sintomatica (CAD), ad es. angina Classe canadese II-IV (vedere Appendice III) In qualsiasi paziente in cui vi siano dubbi, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging da sforzo e, se anormale, angiografia per definire se CAD o meno è presente
   6. Un ECG registrato allo screening che mostra evidenza di ischemia cardiaca (depressione del tratto ST ≥2 mm, misurata dalla linea isoelettrica al segmento ST). In caso di dubbio, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging dello stress e, se anormale, a un'angiografia per definire se è presente o meno una CAD
   7. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che soddisfa le definizioni di Classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice IV) e/o frazione di eiezione nota
   8. Una storia nota di tachicardia ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (FV), torsione di punta o arresto cardiaco a meno che non sia attualmente affrontata con un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD)
   9. Cardiomegalia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause
   10. Ipertensione incontrollata, cioè pressione arteriosa (BP) ≥ 160/95; i pazienti che hanno una storia di ipertensione controllata da farmaci devono assumere una dose stabile (per almeno un mese) e soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione
   11. Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda un farmaco antiaritmico (escluse le dosi stabili di beta-bloccanti)
   12. Pazienti che assumono farmaci che portano a un significativo prolungamento dell'intervallo QT (vedere Appendice I: Farmaci che possono causare un prolungamento dell'intervallo QTc)
   13. Uso concomitante di inibitori del CYP3A4 (vedere Appendice II)
8. Pazienti con HIV noto, epatite B o C (Tuttavia, se i pazienti sono stati precedentemente trattati per l'epatite B o C e hanno cariche virali non rilevabili, possono essere considerati idonei per la sperimentazione)
9. Incinta o allattamento. Fare riferimento alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli
10. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o psicologica ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati