Romidepsin und Abraxane bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem entzündlichem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Brustkarzinom mit einer klinischen Diagnose von IBC haben, die auf dem Vorhandensein von entzündlichen Veränderungen in der betroffenen Brust basiert, wie z der Brusthaut. Pathologische Anzeichen einer dermalen lymphatischen Invasion sollten beachtet werden, sind aber für die Diagnose nicht erforderlich.
2. Patienten können eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den RECIST-Kriterien v. 1.1 in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann, wie in Abschnitt 11.0 ausführlich beschrieben, oder nicht messbare Tumore
3. Die Patienten müssen eine metastasierte Erkrankung gezeigt haben und dürfen nicht mehr als 2 Linien einer systemischen Therapie für eine metastasierende Erkrankung erhalten haben
4. Alter > 18 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
6. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert: a) Leukozyten > 2.500/μl b) Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl c) Hämoglobin > 9 g/dl d) Blutplättchen > 100.000/μl e) Gesamtbilirubin < 1,5 mg /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN (es sei denn, es liegen Knochenmetastasen ohne Lebermetastasen vor, in diesem Fall wäre 3,0 x ULN akzeptabel. h) Serummagnesium > 1,8 mg/dl i) Serumkreatinin < 1,5 mg/dl j) Serumkalium > 3,8 mmol/l
7. Tumornegativ für HER2-Expression (0 oder 1+ gemäß IHC) oder negativer FISH-Test
8. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
9. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen früherer Operationen, Strahlentherapien oder anderer antineoplastischer Therapien erholt haben
10. Die Patienten müssen eine vorbestehende periphere Neuropathie < Grad 2 gemäß CTCAE haben
11. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung und drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
12. Negativer Serum- oder Urin-β-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening, durchgeführt nicht mehr als 72 Stunden vor Behandlungsbeginn; für Patienten im gebärfähigen Alter
13. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen von Wirkstoffen erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
2. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder aktiven antineoplastischen Therapien
3. Patienten, die zuvor Romidepsin oder Abraxane erhalten haben
4. Patienten mit unbehandelten oder unkontrollierten Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung
5. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Romidepsin oder mit Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Paclitaxel
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

7. Alle bekannten Herzanomalien wie:

   1. Angeborenes Long-QT-Syndrom
   2. QTc-Intervall ≥ 500 Millisekunden
   3. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach C1D1. Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte zwischen 6 und 12 Monaten vor C1D1, die asymptomatisch sind und seit dem Ereignis eine negative kardiale Risikobewertung (Laufband-Stresstest, nuklearmedizinischer Stresstest oder Stress-Echokardiogramm) hatten, können teilnehmen
   4. Andere signifikante EKG-Anomalien einschließlich AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (ventrikuläre Frequenz unter 50 Schlägen/min)
   5. Symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK), z. B. Angina Kanadische Klasse II-IV (siehe Anhang III) Bei jedem Patienten, bei dem Zweifel bestehen, sollte der Patient einer Stress-Bildgebung unterzogen werden und, falls auffällig, eine Angiographie, um festzustellen, ob eine KHK vorliegt oder nicht ist anwesend
   6. Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG, das Hinweise auf eine kardiale Ischämie zeigt (ST-Senkung von ≥ 2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie zum ST-Segment). Im Zweifelsfall sollte der Patient einer Belastungsbildgebung und, falls auffällig, einer Angiographie unterzogen werden, um zu bestimmen, ob CAD vorliegt oder nicht
   7. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht (siehe Anhang IV) und/oder bekannter Ejektionsfraktion
   8. Eine bekannte Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand, sofern nicht derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (AICD) behandelt
   9. Hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie durch vorherige Behandlung oder andere Ursachen
   10. Unkontrollierte Hypertonie, d. h. Blutdruck (BP) von ≥ 160/95; Patienten mit medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen eine stabile Dosis (seit mindestens einem Monat) erhalten und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen
   11. Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert (ausgenommen stabile Dosen von Betablockern)
   12. Patienten, die Medikamente einnehmen, die zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen (siehe Anhang I: Medikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen können)
   13. Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren (siehe Anhang II)
8. Patienten mit bekanntem HIV, Hepatitis B oder C (Wenn Patienten jedoch zuvor gegen Hepatitis B oder C behandelt wurden und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, können sie für eine Studie in Betracht gezogen werden)
9. Schwanger oder stillend. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Details
10. Patienten mit einem anderen medizinischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen