Romidepsyna i Abraxane w leczeniu pacjentów z przerzutowym zapalnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka piersi z klinicznym rozpoznaniem IBC na podstawie obecności zmian zapalnych w zajętej piersi, takich jak rozlany rumień i obrzęk (peau d'orange), z lub bez wyczuwalnej masy obejmującej większość skóry piersi. Należy odnotować patologiczne dowody inwazji limfatycznej skóry, ale nie jest to wymagane do postawienia diagnozy.
2. Pacjenci mogą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1, jak opisano szczegółowo w części 11.0 lub niemierzalne guzy
3. Pacjenci musieli wykazywać obecność przerzutów i nie otrzymali więcej niż 2 linii leczenia ogólnoustrojowego z powodu przerzutów
4. Wiek > 18 lat
5. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: a) Leukocyty > 2500/ml b) Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ml c) Hemoglobina > 9 g/dl d) Płytki krwi > 100 000/ml e) Całkowita bilirubina < 1,5 mg /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x GGN g) Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN (chyba że obecne są przerzuty do kości przy braku przerzutów do wątroby, w którym to przypadku dopuszczalne byłoby 3,0 x GGN. h) Magnez w surowicy > 1,8 mg/dl i) Kreatynina w surowicy < 1,5 mg/dl j) Stężenie potasu w surowicy > 3,8 mmol/l
7. Guz ujemny pod względem ekspresji HER2 (0 lub 1+ w badaniu IHC) lub ujemny w teście FISH
8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni
9. Pacjenci muszą być wyleczeni ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej
10. Pacjenci muszą mieć istniejącą wcześniej neuropatię obwodową < stopnia 2 według CTCAE
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia
12. Ujemny wynik testu ciążowego β-hCG z surowicy lub moczu w badaniu przesiewowym, wykonanym nie wcześniej niż 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia; dla pacjentek w wieku rozrodczym
13. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniu niepożądanym po lekach podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków ani aktywnych terapii przeciwnowotworowych
3. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali romidepsynę lub Abraxane
4. Pacjenci z nieleczonymi lub niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowych
5. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników romidepsyny lub u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości na paklitaksel
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

7. Wszelkie znane nieprawidłowości serca, takie jak:

   1. Wrodzony zespół długiego QT
   2. Odstęp QTc ≥ 500 milisekund
   3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od C1D1. Osoby z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie od 6 do 12 miesięcy przed C1D1, u których nie występują objawy i których ocena ryzyka sercowego jest ujemna (test wysiłkowy na bieżni, test wysiłkowy medycyny nuklearnej lub echokardiogram wysiłkowy) od zdarzenia mogą uczestniczyć
   4. Inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min)
   5. Objawowa choroba niedokrwienna serca (CAD), np. dławica piersiowa Klasa kanadyjska II-IV (patrz Załącznik III) U każdego pacjenta, co do którego istnieją wątpliwości, należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, a w przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy CAD jest obecny
   6. EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST ≥2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST). W razie jakichkolwiek wątpliwości u pacjenta należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, a w przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu ustalenia, czy występuje CAD.
   7. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik IV) i/lub znana frakcja wyrzutowa
   8. Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest obecnie leczona za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD)
   9. Kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami
   10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. ciśnienie krwi (BP) ≥ 160/95; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (przez co najmniej jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia
   11. Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem stałych dawek beta-adrenolityków)
   12. Pacjenci przyjmujący leki powodujące znaczne wydłużenie odstępu QT (Patrz Załącznik I: Leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc)
   13. Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 (patrz Aneks II)
8. Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (jeśli jednak pacjenci byli wcześniej leczeni z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C i mają niewykrywalną miano wirusa, można ich uznać za kwalifikujących się do badania)
9. Ciąża lub karmienie piersią. Więcej informacji znajduje się w punkcie 4.4
10. Pacjenci z jakimkolwiek innym stanem medycznym lub psychicznym uznanym przez badacza za mogący wpływać na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników