Romidepsin a Abraxane v léčbě pacientů s metastatickým zánětlivým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu s klinickou diagnózou IBC založenou na přítomnosti zánětlivých změn v postiženém prsu, jako je difuzní erytém a edém (peau d'orange), s nebo bez základního hmatného útvaru zahrnujícího většinu kůže prsou. Patologické známky dermální lymfatické invaze by měly být zaznamenány, ale nejsou vyžadovány pro diagnózu.
2. Pacienti mohou mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru v souladu s kritérii RECIST v. 1.1, jak je podrobně popsáno v části 11.0, nebo neměřitelné nádory
3. Pacienti musí mít prokázané metastatické onemocnění a nedostávali > 2 linie systémové léčby metastatického onemocnění
4. Věk > 18 let
5. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: a) Leukocyty > 2 500/mcL b) Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL c) Hemoglobin > 9 g/dl d) Krevní destičky > 100 000/mcL e) Celkový bilirubin < 1,5 mg /dl f) AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN g) Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN (pokud není přítomna kostní metastáza při absenci metastázy v játrech, v takovém případě by bylo přijatelné 3,0 x ULN. h) hořčík v séru > 1,8 mg/dl i) kreatinin v séru < 1,5 mg/dl j) draslík v séru > 3,8 mmol/l
7. Nádor negativní na expresi HER2 (0 nebo 1+ podle IHC) nebo negativní testování FISH
8. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
9. Pacienti se musí zotavit z účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné antineoplastické terapie
10. Pacienti musí mít preexistující periferní neuropatii < 2. stupně na CTCAE
11. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během léčby a tři měsíce po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce
12. Negativní těhotenský test na β-hCG v séru nebo moči při screeningu, provedeném ne více než 72 hodin před zahájením léčby; pro pacienty ve fertilním věku
13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod z látek podaných více než 4 týdny dříve
2. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo aktivní antineoplastické terapie
3. Pacienti, kteří dříve dostávali romidepsin nebo Abraxane
4. Pacienti s neléčenými nebo nekontrolovanými metastázami v mozku nebo leptomeningeálním onemocněním
5. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku romidepsinu nebo kteří měli reakce přecitlivělosti na paklitaxel
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

7. Jakékoli známé srdeční abnormality, jako jsou:

   1. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   2. QTc interval ≥ 500 milisekund
   3. Infarkt myokardu do 6 měsíců od C1D1. Jedinci s anamnézou infarktu myokardu mezi 6 a 12 měsíci před C1D1, kteří jsou asymptomatičtí a měli negativní hodnocení srdečního rizika (zátěžový test na běžeckém pásu, zátěžový test nukleární medicíny nebo zátěžový echokardiogram), protože se události mohou zúčastnit
   4. Jiné významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence nižší než 50 tepů/min)
   5. Symptomatické onemocnění koronárních arterií (CAD), např. angina kanadské třídy II-IV (viz Příloha III) U každého pacienta, u kterého existují pochybnosti, by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda CAD nebo ne. je přítomen
   6. EKG zaznamenané při screeningu ukazující známky srdeční ischemie (deprese ST ≥2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST). V případě jakýchkoliv pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli
   7. Městnavé srdeční selhání (CHF), které splňuje definice třídy II až IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha IV) a/nebo známou ejekční frakci
   8. Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud není aktuálně řešena automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD)
   9. Hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin
   10. nekontrolovaná hypertenze, tj. krevní tlak (BP) ≥ 160/95; pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované medikací musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc) a musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení.
   11. Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (s výjimkou stabilních dávek beta-blokátorů)
   12. Pacienti užívající léky vedoucí k významnému prodloužení QT intervalu (viz Příloha I: Léky, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu)
   13. Současné užívání inhibitorů CYP3A4 (viz Příloha II)
8. Pacienti se známým HIV, hepatitidou B nebo C (Pokud však pacienti byli dříve léčeni na hepatitidu B nebo C a mají nedetekovatelnou virovou zátěž, mohou být považováni za způsobilé pro hodnocení)
9. Těhotná nebo kojená. Další podrobnosti naleznete v části 4.4
10. Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním nebo psychologickým stavem, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků