Citochine, concentrazioni tissutali di PUFA e selezione del trattamento nella MDD prenatale

Questo è un progetto per determinare se alcune misure dello stato nutrizionale e del funzionamento immunitario possono essere utili nell'identificazione delle donne che trarrebbero maggior beneficio dagli integratori di omega-3 come trattamento per la depressione durante la gravidanza.

La gravidanza non riduce il rischio di recidiva tra le donne che hanno precedentemente sperimentato la malattia depressiva e l'insorgenza di nuovi episodi durante la gravidanza solleva problemi particolari. Le preoccupazioni sulla possibile teratogenicità dei farmaci in generale lasciano molte donne riluttanti a continuare la profilassi antidepressiva preesistente o ad accettare nuove prove di trattamento antidepressivo convenzionale e si stanno accumulando prove che gli SSRI hanno effetti avversi a breve termine sul neonato. Gli effetti antidepressivi dell'integrazione di acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA) possono offrire un'alternativa particolarmente appropriata alla terapia convenzionale per gli episodi depressivi che si verificano durante la gravidanza. I bisogni nutrizionali del feto aumentano la probabilità di deficit di omega-3 PUFA nella madre, ma l'accesso ad adeguati omega-3 PUFA, ma l'assunzione di pesce è limitata a causa delle preoccupazioni sui livelli di mercurio. Gli studi antidepressivi sull'integrazione di omega-3 che hanno descritto benefici significativi rispetto al placebo includono uno che ha preso di mira le donne incinte e ha prodotto un effetto di grandi dimensioni. Altri studi, tuttavia, non sono riusciti a mostrare chiari effetti antidepressivi e le meta-analisi non hanno fornito spiegazioni per queste incongruenze. Una chiara possibilità è che gli studi con risultati positivi abbiano coinvolto soggetti che hanno maggiori probabilità di beneficiare dell'integrazione di omega-3 ma le caratteristiche di tali individui sono del tutto sconosciute. Numerosi studi caso-controllo hanno associato la malattia depressiva a una minore concentrazione tissutale di PUFA omega-3 e a rapporti più elevati tra omega-6 e omega-3. Tali misure possono identificare gli individui che probabilmente mostrano effetti antidepressivi dall'integrazione. La probabilità che i PUFA omega-3 esercitino effetti antidepressivi attraverso la modulazione della cascata infiammatoria e l'ampia evidenza che alti livelli di citochine caratterizzano gli individui con disturbi depressivi, indicano che anche queste misure possono aiutare a selezionare coloro che più probabilmente trarranno beneficio dal trattamento con omega-3. -3 PUFA. Un gruppo di 60 donne che iniziano la gravidanza con episodi depressivi o che sviluppano episodi nei primi due trimestri ma che scelgono di non assumere la terapia antidepressiva convenzionale verrebbe utilizzato per testare la concentrazione tissutale di PUFA e le misure infiammatorie come predittori di risposta alla monoterapia con integrazione di omega-3 . Obiettivo n. 1: Determinare, tra le donne con episodi depressivi maggiori del primo o del secondo trimestre, le relazioni tra la successiva risposta all'integrazione con PUFA omega-3 e le misure di base delle concentrazioni eritrocitarie dei PUFA e dell'attività delle citochine.

Ipotesi n. 1: tra le donne che manifestano episodi depressivi maggiori durante i primi due trimestri di gravidanza, le misure di base dell'attività delle citochine e delle concentrazioni di PUFA negli eritrociti saranno associate, in modo additivo o interattivo, con il successivo miglioramento dei sintomi depressivi tra le donne che assumono omega- Integrazione con 3 PUFA. L'obiettivo n. 1 verificherà se le misure delle concentrazioni tissutali di PUFA e dell'attività delle citochine hanno un potenziale valore nella selezione del trattamento per le donne che soffrono di disturbo depressivo durante la gravidanza. La forza con cui le misure correlano con l'esito dei sintomi verrà utilizzata per selezionare quelle da utilizzare in uno studio definitivo controllato con placebo che prenderà di mira un campione arricchito per coloro che probabilmente risponderanno all'integrazione con EPA. Le misure che emergono con maggior forza come fattori di rischio per i nuovi gli episodi verrebbero quindi utilizzati per selezionare i soggetti per la partecipazione a uno studio controllato con placebo sull'integrazione di EPA come profilassi contro la recidiva del disturbo depressivo. I risultati verrebbero integrati nella progettazione di entrambi gli studi di trattamento acuto e di profilassi.