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Zytokine, PUFA-Gewebekonzentrationen und Behandlungsauswahl bei pränataler MDD

26. April 2017 aktualisiert von: William Coryell
Aus einer Reihe von Gründen setzen Frauen mit Major Depression häufig herkömmliche Antidepressiva ab, wenn sie schwanger werden, und ziehen es vor, sie nicht einzunehmen, wenn sich im Laufe der Schwangerschaft eine depressive Erkrankung entwickelt. Es gibt mittlerweile erhebliche Hinweise darauf, dass die Gabe der mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäure Eicosapentaensäure (EPA) als Monotherapie antidepressive Wirkungen hat. Wenn es eindeutig als wirksam nachgewiesen werden könnte, wäre ein solcher Ansatz eine wertvolle Alternative für Frauen, bei denen ein Risiko für eine depressive Störung besteht oder die während der Schwangerschaft eine depressive Störung entwickeln. Stark positive placebokontrollierte Studien zur EPA-Ergänzung existieren jedoch neben völlig negativen Studien. Es sind keine eindeutigen Gründe für diese Diskrepanzen aufgetaucht, aber eine Möglichkeit besteht darin, dass die untersuchten Proben sich im Anteil der Personen unterschieden, die wahrscheinlich von einer EPA-Ergänzung profitieren würden. Da keine Anstrengungen unternommen wurden, solche Personen zu identifizieren, schlagen wir vor, zwei Gruppen von Maßnahmen zu untersuchen, die beide für die wahrscheinlichen Wirkungsmechanismen von EPA relevant sind, als potenzielle Instrumente zur Identifizierung von Personen, die wahrscheinlich von dieser Behandlung profitieren. Hypothese: Bei Frauen, die während der ersten beiden Schwangerschaftstrimester schwere depressive Episoden erleiden, werden Basislinienmessungen der Zytokinaktivität und Erythrozyten-PUFA-Konzentrationen additiv oder interaktiv mit einer anschließenden Verbesserung der depressiven Symptome bei Frauen, die Omega-3-PUFA einnehmen, in Verbindung gebracht Ergänzung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist ein Projekt, um festzustellen, ob bestimmte Messungen des Ernährungszustands und der Immunfunktion bei der Identifizierung von Frauen nützlich sein können, die am meisten von Omega-3-Ergänzungen zur Behandlung von Depressionen während der Schwangerschaft profitieren würden.

Eine Schwangerschaft verringert das Rückfallrisiko bei Frauen, die zuvor eine depressive Erkrankung hatten, nicht, und das Auftreten neuer Episoden während der Schwangerschaft wirft besondere Probleme auf. Bedenken hinsichtlich der möglichen Teratogenität von Medikamenten im Allgemeinen lassen viele Frauen zögern, eine bereits bestehende Antidepressiva-Prophylaxe fortzusetzen oder neue Versuche mit einer konventionellen Antidepressiva-Behandlung zu akzeptieren, und es gibt immer mehr Beweise dafür, dass die SSRIs kurzfristige Nebenwirkungen auf das Neugeborene haben. Die antidepressive Wirkung einer Nahrungsergänzung mit mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren (PUFA) kann eine besonders geeignete Alternative zur konventionellen Therapie für depressive Episoden darstellen, die während der Schwangerschaft auftreten. Der Ernährungsbedarf des Fötus erhöht die Wahrscheinlichkeit eines Omega-3-PUFA-Defizits bei der Mutter, aber der Zugang zu ausreichenden Omega-3-PUFAs, aber der Verzehr von Fisch ist aufgrund von Bedenken hinsichtlich des Quecksilbergehalts begrenzt. Antidepressiva-Studien zur Omega-3-Ergänzung, die signifikante Vorteile gegenüber Placebo beschrieben haben, schließen eine Studie ein, die auf schwangere Frauen abzielte und eine große Effektgröße ergab. Andere Studien konnten jedoch keine eindeutigen antidepressiven Wirkungen zeigen, und Metaanalysen haben keine Erklärungen für diese Widersprüchlichkeiten geliefert. Eine klare Möglichkeit ist, dass die Studien mit positiven Ergebnissen Probanden betrafen, die eher von einer Omega-3-Ergänzung profitieren würden, aber die Eigenschaften dieser Personen sind völlig unbekannt. Zahlreiche Fall-Kontroll-Studien haben depressive Erkrankungen mit einer niedrigeren Gewebekonzentration von Omega-3-PUFAs und einem höheren Verhältnis von Omega-6 zu Omega-3 in Verbindung gebracht. Solche Maßnahmen können Personen identifizieren, die wahrscheinlich antidepressive Wirkungen von Nahrungsergänzungsmitteln zeigen. Die Wahrscheinlichkeit, dass Omega-3-PUFAs antidepressive Wirkungen über die Modulation der Entzündungskaskade ausüben, und die umfangreichen Beweise dafür, dass hohe Zytokinspiegel Personen mit depressiven Störungen charakterisieren, weisen darauf hin, dass diese Maßnahmen ebenfalls dazu beitragen können, diejenigen auszuwählen, die am wahrscheinlichsten von einer Behandlung mit Omega profitieren -3 PUFAs. Eine Gruppe von 60 Frauen, die eine Schwangerschaft in depressiven Episoden beginnen oder die Episoden in ihren ersten beiden Trimestern entwickeln, sich aber gegen eine konventionelle Antidepressiva-Therapie entscheiden, würden verwendet, um die PUFA-Gewebekonzentration und entzündliche Maßnahmen als Prädiktoren für das Ansprechen auf eine Omega-3-Ergänzungsmonotherapie zu testen . Ziel Nr. 1: Bestimmung, bei Frauen mit schweren depressiven Episoden im ersten oder zweiten Trimester, der Beziehungen zwischen der anschließenden Reaktion auf eine Omega-3-PUFA-Ergänzung und Basismessungen der PUFA-Erythrozytenkonzentrationen und der Zytokinaktivität.

Hypothese Nr. 1: Bei Frauen, die während der ersten beiden Schwangerschaftstrimester schwere depressive Episoden erleiden, werden Basismessungen der Zytokinaktivität und Erythrozyten-PUFA-Konzentration in additiver oder interaktiver Weise mit einer anschließenden Verbesserung der depressiven Symptome bei Frauen, die Omega-3-Fettsäuren einnehmen, in Verbindung gebracht. 3 PUFA-Ergänzung. Ziel Nr. 1 wird testen, ob Messungen der PUFA-Gewebekonzentrationen und der Zytokinaktivität einen potenziellen Wert bei der Behandlungsauswahl für Frauen haben, die während der Schwangerschaft an einer depressiven Störung leiden. Die Stärke, mit der die Maßnahmen mit dem Symptomergebnis korrelieren, wird verwendet, um diejenigen für die Verwendung in einer endgültigen placebokontrollierten Studie auszuwählen, die auf eine Probe abzielt, die für diejenigen angereichert ist, die wahrscheinlich auf eine EPA-Ergänzung ansprechen. Die Maßnahmen, die sich am stärksten als Risikofaktoren für neue herausstellen Episoden würden dann verwendet, um Subjekte für die Teilnahme an einer Placebo-kontrollierten Studie zur EPA-Ergänzung als Prophylaxe gegen das Wiederauftreten einer depressiven Störung auszuwählen. Die Ergebnisse würden in das Design sowohl der Akutbehandlungs- als auch der Prophylaxestudien integriert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Frühphase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Frauen mit unkomplizierten Schwangerschaften und innerhalb von 24 Wochen nach ihrer letzten Monatsblutung
  2. Beschreiben Sie die Symptome in den letzten zwei Wochen, die ausreichen, um die DSM IV-Kriterien für MDD zu erfüllen, wie durch den SCID bestimmt
  3. einen 21-Item-HAM-D von 16 oder mehr haben

Ausschlusskriterien:

  1. Einnahme von Antidepressiva im Vormonat
  2. Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDS), Antibiotika oder Glukokortikoiden in den letzten 2 Wochen
  3. Verwendung von anderen Psychopharmaka als Hypnotika oder Benzodiazepinen in den letzten 2 Wochen in Diazepam-Dosisäquivalenten von mehr als 2 mg / Tag gegen Schlaflosigkeit
  4. eine frühere Diagnose einer Autoimmunerkrankung, einer Hyperlipidämie oder einer Schizophrenie oder schizoaffektiven Störung
  5. Nachweis einer Substanzabhängigkeit in den letzten 6 Monaten
  6. Beschäftigung mit oder Plänen für Selbstmord
  7. eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Fisch oder Fischölergänzungen
  8. aktueller Einsatz von Antikoagulanzien
  9. jeder aktuelle medizinische Zustand, der mit einer klinisch signifikanten Abnahme der Gerinnungsfähigkeit verbunden ist, d. h. systemischer Lupus erythematodes, Von-Willebrend-Krankheit
  10. die Einleitung einer regelmäßig geplanten Psychotherapie innerhalb der letzten 2 Monate
  11. aktuelle Verwendung von Medikamenten der Kategorie D oder Kategorie X

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Ergänzung
Die Probanden erhielten eine Omega-3-PUFA-Ergänzung
Die Probanden erhielten für die Dauer der Studie täglich 2,2 g Eicosapentaensäure (EPA) und 1,2 g Docosahexaensäure (DHA).
Andere Namen:
  • Eicosapentaensäure (EPA)
  • Docosahexaensäure (DHA)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D)
Zeitfenster: Den Probanden wurde das HAM-D am Tag 1 und danach jeden Monat bis zur 38. Woche ihrer Schwangerschaft verabreicht. 2 Monate nach der Geburt wurde es erneut telefonisch verabreicht.
Der HAM-D ist ein halbstrukturierter Fragebogen mit mehreren Items, der von Ärzten verabreicht wird, um den Bereich, die Art und den Schweregrad depressiver Symptome zu bewerten, die bei Patienten mit MDD beobachtet werden. Der HAM-D24 besteht aus 24 Symptomen, von denen jedes mit 0 bis 2 oder 0 bis 4 bewertet wird, wobei 0 kein/nicht vorhanden ist. Der HAMD-24-Gesamtscore wird als Summe der 24 einzelnen Symptomscores berechnet; der Gesamtwert kann zwischen 0 und 76 liegen. Höhere HAMD-24-Werte weisen auf eine schwerere Depression hin.
Den Probanden wurde das HAM-D am Tag 1 und danach jeden Monat bis zur 38. Woche ihrer Schwangerschaft verabreicht. 2 Monate nach der Geburt wurde es erneut telefonisch verabreicht.
Montgomery-Asberg-Depressionsskala (MADRS)
Zeitfenster: Den Probandinnen wurde das MADRS am Tag 1 und danach jeden Monat bis zur 38. Woche ihrer Schwangerschaft verabreicht. 2 Monate nach der Geburt wurde jeder Versuchsperson erneut das MADRS per Telefon verabreicht.
Der MADRS ist ein vom Arzt verabreichter halbstrukturierter Maßstab, der entwickelt wurde, um Veränderungen depressiver Symptome zu erkennen. Die Skala enthält 10 Items und Bewertungen werden von 0 bis 6 bewertet, wobei 0 das Fehlen eines Symptoms darstellt und 6 dem schwersten Grad der MDD-Symptomatik entspricht.
Den Probandinnen wurde das MADRS am Tag 1 und danach jeden Monat bis zur 38. Woche ihrer Schwangerschaft verabreicht. 2 Monate nach der Geburt wurde jeder Versuchsperson erneut das MADRS per Telefon verabreicht.
Edinburgh Postnatale Depressionsskala (EPDS)
Zeitfenster: Die Probanden wurden gebeten, das EPDS am Tag 1 und danach jeden Monat bis zur 38. Woche ihrer Schwangerschaft und dann erneut 2 Monate nach der Geburt telefonisch auszufüllen.
Der EPDS ist ein selbst verabreichter Depressionsscreen für Frauen nach der Geburt. Das EPDS besteht aus 10 Fragen. Die Reaktionen werden je nach Schweregrad des Symptoms mit 0, 1, 2 oder 3 bewertet. Mit einem * gekennzeichnete Punkte werden umgekehrt gewertet. Eine Gesamtpunktzahl von 13 oder mehr deutet darauf hin, dass eine Folgeintervention gerechtfertigt ist.
Die Probanden wurden gebeten, das EPDS am Tag 1 und danach jeden Monat bis zur 38. Woche ihrer Schwangerschaft und dann erneut 2 Monate nach der Geburt telefonisch auszufüllen.
Beck-Depressionsskala (BDI)
Zeitfenster: Die Probanden wurden gebeten, den BDI am Tag 1 und danach jeden Monat bis zur 38. Woche ihrer Schwangerschaft und dann erneut 2 Monate nach der Geburt telefonisch auszufüllen.
Der BDI ist ein selbst auszufüllender Fragebogen, der entwickelt wurde, um Veränderungen depressiver Symptome zu erkennen, zu bewerten und zu überwachen. Es besteht aus 21 Items mit jeweils 4 möglichen Antworten, die von 0 bis 3 bewertet werden, wobei 3 einen höheren Schweregrad angibt. Bei Menschen, die klinisch diagnostiziert wurden, stellen Werte von 0 bis 9 minimale depressive Symptome dar, Werte von 10 bis 16 zeigen eine leichte Depression an, Werte von 17 bis 29 zeigen eine mittelschwere Depression an und Werte von 30 bis 63 zeigen eine schwere Depression an.
Die Probanden wurden gebeten, den BDI am Tag 1 und danach jeden Monat bis zur 38. Woche ihrer Schwangerschaft und dann erneut 2 Monate nach der Geburt telefonisch auszufüllen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. August 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

5. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201102756

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Der Ermittler wird IPD nicht teilen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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