Cytokiner, PUFA-vævskoncentrationer og behandlingsudvælgelse i antenatal MDD

Dette er et projekt, der skal afgøre, om visse mål for ernæringsstatus og immunfunktion kan være nyttige til identifikation af kvinder, der ville have størst gavn af omega-3 kosttilskud som behandling af depression under graviditet.

Graviditet reducerer ikke risikoen for tilbagefald blandt kvinder, der tidligere har oplevet depressiv sygdom, og fremkomsten af ​​nye episoder under graviditeten rejser særlige problemer. Bekymringer over den mulige teratogenicitet af medicin generelt gør, at mange kvinder er tilbageholdende med at fortsætte eksisterende antidepressiv profylakse eller acceptere nye forsøg med konventionel antidepressiv behandling, og der er akkumulerende beviser for, at SSRI'erne har kortsigtede bivirkninger på den nyfødte. De antidepressive virkninger af omega-3 flerumættede fedtsyrer (PUFA)-tilskud kan være et særligt passende alternativ til konventionel terapi for depressive episoder, der opstår under graviditet. Fosterets ernæringsmæssige behov øger sandsynligheden for underskud af omega-3 PUFA hos moderen, men adgang til tilstrækkelige omega-3 PUFA'er, men fiskeindtaget er begrænset på grund af bekymringer over kviksølvniveauet. Antidepressive forsøg med omega-3-tilskud, der har beskrevet betydelige fordele i forhold til placebo, omfatter en, der var målrettet gravide kvinder og gav en stor effektstørrelse. Andre forsøg har imidlertid ikke vist klare antidepressive virkninger, og metaanalyser har ikke givet nogen forklaringer på disse uoverensstemmelser. En klar mulighed er, at undersøgelserne med positive resultater involverede forsøgspersoner, som mere tilbøjelige til at drage fordel af omega-3-tilskud, men karakteristikaene for sådanne individer er fuldstændig ukendte. Talrige case-kontrolstudier har forbundet depressiv sygdom med lavere vævskoncentration af omega-3 PUFA'er og med højere forhold mellem omega-6 og omega-3. Sådanne foranstaltninger kan meget vel identificere individer, der sandsynligvis viser antidepressive virkninger fra tilskud. Sandsynligheden for, at omega-3 PUFA'er udøver antidepressive virkninger via modulering af den inflammatoriske kaskade, og den omfattende evidens for, at høje niveauer af cytokiner karakteriserer personer med depressive lidelser, indikerer, at disse foranstaltninger også kan hjælpe med at udvælge dem, der mest sandsynligt vil have gavn af behandling med omega -3 PUFA'er. En gruppe på 60 kvinder, der begynder at blive gravid i depressive episoder, eller som udvikler episoder i deres første to trimestre, men som vælger ikke at tage konventionel antidepressiv behandling, vil blive brugt til at teste PUFA-vævskoncentration og inflammatoriske mål som forudsigere for respons på omega-3 tilskudsmonoterapi . Mål #1: At bestemme, blandt kvinder med alvorlige depressive episoder i første eller andet trimester, sammenhænge mellem efterfølgende respons på omega-3 PUFA-tilskud og baseline målinger af PUFA erytrocytkoncentrationer og cytokinaktivitet.

Hypotese #1: Blandt kvinder, der oplever svære depressive episoder i løbet af deres første to trimestre af graviditeten, vil baseline målinger af cytokinaktivitet og erytrocyt-PUFA-koncentrationer på en additiv eller interaktiv måde være forbundet med efterfølgende forbedring af depressive symptomer blandt kvinder, der tager omega- 3 PUFA tilskud. Mål #1 vil teste, om målinger af PUFA-vævskoncentrationer og cytokinaktivitet har potentiel værdi i behandlingsvalg for kvinder, der oplever depressive lidelser under graviditeten. Styrken, hvormed foranstaltninger korrelerer med symptomresultat, vil blive brugt til at udvælge dem til brug i et endeligt placebokontrolleret forsøg, der vil målrette en prøve beriget for dem, der sandsynligvis vil reagere på EPA-tilskud. De foranstaltninger, der fremstår stærkest som risikofaktorer for nye episoder ville derefter blive brugt til at udvælge forsøgspersoner til deltagelse i et placebokontrolleret forsøg med EPA-tilskud som profylakse mod tilbagefald af depressiv lidelse. Resultaterne ville blive integreret i udformningen af ​​både akutte behandlings- og profylakseforsøg.