AST2818 nel carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con mutazioni dell'EGFR

Criterio di inclusione:

• Pazienti di entrambi i sessi, di età superiore ai 18 anni.
• NSCLC metastatico, localmente avanzato, non resecabile, confermato istologicamente o citologicamente.
• Documentazione radiologica della progressione della malattia durante un precedente trattamento continuo con un TKI dell'EGFR, ad es. gefitinib o erlotinib o Afatinib o Icotinib (il terzo TKI dell'EGFR non è incluso). Inoltre potrebbero essere state somministrate altre linee di terapia.
• Conferma che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR (inclusa almeno una delle mutazioni G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q)
• Prove documentate dello stato definitivo di EGFR T790M+ nel tessuto tumorale dopo la progressione della malattia con il regime di trattamento più recente (indipendentemente dal fatto che si tratti di EGFR TKI o chemioterapia).
• Performance status ECOG da 0 a 2. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Almeno una malattia misurabile mediante TC o PET-TC o RM, secondo RECIST versione 1.1.
• La funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti: Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 109/L, Conta piastrinica >= 75 x 109/L, Emoglobina >= 90 g/L; Alanina aminotransferasi/Aspartato aminotransferasi <= 2,5 volte il limite superiore di normale in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o <= 5 volte in presenza di metastasi epatiche；Bilirubina totale <= 1,5 volte ULN in assenza di metastasi epatiche o <= 3 volte ULN in presenza di metastasi epatiche o metastasi epatiche；Creatinina <=1,5 volte ULN in concomitanza con clearance della creatinina >= 50 ml/min (misurato o calcolato mediante l'equazione di Cockcroft e Gault); Le femmine non devono essere in periodo di allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione; Durante l'intero trattamento, tutti i pazienti devono essere sottoposti a ripetute precauzioni di barriera per tutti i 3 mesi durante e dopo il trattamento
• Consenso firmato su un modulo di consenso informato approvato dal comitato etico indipendente prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi chemioterapia citotossica da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 21 giorni，Qualsiasi farmaco antitumorale Target da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni, o meno di circa 5 volte l'emivita della prima dose del trattamento in studio；Il terzo EGFR -TKI da un precedente regime di trattamento o studio clinico (es. AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, avitinib,
• Assunzione (o non può interrompere l'assunzione 1 settimana prima della prima dose di ricezione) forte inibitore del CYP3A4 o erba antitumorale.
• Esisteva una reazione tossica non recuperata dovuta alla precedente terapia, con oltre 1 grado di CTCAE (tranne l'alopecia) o 2 gradi se mai applicato DDP per curare la neuropatia correlata.
• Compressione spinale o metastasi cerebrali che presentano sintomi ma non trattate (eccetto quelli che non presentano sintomi con condizioni stabili e non applicano corticosteroidi per 4 settimane prima dell'inizio del percorso)
• Qualsiasi evidenza che mostri una malattia sistemica controllata grave o inadeguata. Ad esempio pazienti con ipertensione controllata inadeguatamente considerata non idonea al percorso o che pregiudicherebbe la compliance al protocollo, con tendenza emorragica attiva, con infezione attiva come HBV (HBV-DNA≥1000cps/ml), con HCV, con HIV et al. (ad eccezione dei portatori di HBV quelli che il ricercatore ha ritenuto soddisfacenti il ​​criterio).
• Qualsiasi condizione che influisca sull'assunzione del farmaco o che influisca in modo significativo sull'assorbimento o sui parametri farmacocinetici, include qualsiasi tipo di nausea o vomito incontrollabili, gastroenteropatia cronica, disabilità nella deglutizione e anamnesi di resezione gastrointestinale o intervento chirurgico.
• Qualsiasi condizione soddisfa il seguente standard cardiaco: L'ECG mostra un QTc>470 msec in stato di riposo (Ripetere in 48 ore quando viene scoperto un primo anomalo, fare la media delle due misurazioni). Tutti i tipi di anomalie del ritmo cardiaco, della conduzione e del profilo ECG a riposo con significato clinico, ad esempio blocco di branca sinistro completo, blocco di conduzione di grado 2 o 3 e intervallo PR > 250 msec. Eventuali fattori che aumentano il rischio di estensione dell'intervallo QTc o che portano ad aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, qualsiasi parente di primo grado affetto da sindrome del QT lungo o che ha subito una morte improvvisa inspiegabile prima dei 40 anni, o l'assunzione di farmaci che portano ad un QTc più lungo.
• Qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni richiede terapia steroidea o malattia polmonare interstiziale attiva con evidenza clinica durante il reclutamento.
• Pazienti con altri fattori che i ricercatori hanno ritenuto non idonei per il percorso (ad esempio, pazienti che non sono disposti a seguire la procedura, limitazioni o requisiti, che hanno subito un allotrapianto di midollo osseo, che hanno convissuto altri tipi di tumore maligno o che hanno mostrato allergia a i principi attivi o l'adiuvante inattivo del farmaco sperimentale, nonché farmaci con struttura chimica simile o appartenenti alla stessa classe).
• Mutazione confermata dell'inserzione dell'esone EGFR 20 in qualsiasi momento dopo la prima diagnosi.