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Melfalan cloridrato nel trattamento di partecipanti con mieloma multiplo di nuova diagnosi sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

22 aprile 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Sperimentazione prospettica di fase I/II per ottimizzare congiuntamente il/i programma/i di somministrazione e la/e dose/e di Melfalan per iniezione (Evomela) come regime preparatorio per il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di melfalan cloridrato nel trattamento dei partecipanti con mieloma multiplo di nuova diagnosi sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore. Somministrare la chemioterapia prima del trapianto di cellule staminali da un donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule nel midollo osseo, comprese le normali cellule che formano il sangue (cellule staminali) e le cellule tumorali. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel partecipante, possono aiutare il midollo osseo del partecipante a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. La somministrazione di melfalan cloridrato prima del trapianto di cellule staminali da un donatore può funzionare meglio della chemioterapia standard nell'aiutare a prevenire la ricomparsa del mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose ottimale e il programma di melfalan per iniezione (melfalan cloridrato [Evomela]) prima del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HCT) per il mieloma multiplo (MM).

II. Raccogliere i dati di farmacocinetica e confrontare le valutazioni di esposizione-risposta tra i 2 programmi di infusione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'incidenza della mortalità correlata al trattamento (TRM) al giorno 90 dopo auto-HCT in pazienti con mieloma di nuova diagnosi trattati con diversi programmi e dosi di Evomela.

II. È stato determinato il tasso di risposta completa (CR) negativa della malattia minima residua (MRD) al giorno 90 dopo l'auto-HCT in pazienti affetti da mieloma di nuova diagnosi trattati con diversi programmi e dosi di Evomela.

III. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo auto-HCT in pazienti con mieloma di nuova diagnosi trattati con diversi programmi e dosi di Evomela.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, aumento della dose di melfalan cloridrato seguito da uno studio di fase II.

REGIME PREPARATIVO: i partecipanti vengono randomizzati in 1 di 2 gruppi.

GRUPPO 1: i partecipanti ricevono melfalan cloridrato per via endovenosa (IV) per 30-60 minuti il ​​giorno -2.

GRUPPO 2: i partecipanti ricevono melfalan cloridrato IV per 8-9 ore il giorno -2.

TRAPIANTO: I partecipanti di entrambi i gruppi vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore IV il giorno 0 per 30-60 minuti.

POST-TRAPIANTO: i partecipanti di entrambi i gruppi ricevono filgrastim-sndz per via sottocutanea (SC) una volta al giorno (QD) a partire dal giorno 5 e continuando in assenza di progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino all'evidenza di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) di 0,5 x 10^9/l.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti a 3 mesi, ogni 3 mesi per 1 anno e poi annualmente per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con mieloma multiplo non recidivato in risposta completa (CR), remissione parziale (PR), remissione parziale molto buona (VGPR) o malattia sintomatica stabile (nessuna evidenza di progressione) compresi i pazienti con mieloma multiplo a catene leggere (MM) rilevato in il siero mediante analisi delle catene leggere libere OPPURE
  • Pazienti con mieloma multiplo non secretorio (assenza di una proteina monoclonale [proteina M] nel siero misurata mediante elettroforesi [elettroforesi delle proteine ​​del siero (SPEP)] e immunofissazione (elettroforesi dell'immunofissazione del siero [SIFE]) e assenza della proteina di Bence Jones nel urina [elettroforesi delle proteine ​​urinarie (UPEP)] definita mediante l'uso di elettroforesi convenzionale e immunofissazione [tecniche di elettroforesi di immunofissazione urinaria (UIFE)]) ma con malattia misurabile su studi di imaging come risonanza magnetica (MRI), tomografia computerizzata (TC) o scansione di positroni tomografia ad emissione (PET).
  • Pazienti che hanno ricevuto almeno due cicli di terapia sistemica iniziale e si trovano entro 2-12 mesi dalla prima dose. La terapia di mobilizzazione non è considerata terapia iniziale.
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky 70% o superiore.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo > 40% entro 3 mesi dalla registrazione.
  • Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert in cui sarà consentito un livello di bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma.
  • Clearance della creatinina >= 40 ml/min, stimata o calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
  • Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) > 50% del valore previsto (corretto per l'emoglobina) entro 3 mesi dalla registrazione.
  • Tutti i soggetti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi efficaci come consigliato dal medico dello studio durante il trattamento.
  • Modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e progressione dei sintomi clinici).
  • Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Pazienti con anamnesi di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o con insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
  • Pazienti che partecipano a un nuovo protocollo farmacologico sperimentale entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza (gonadotropina corionica beta-umana positiva [b-HCG]) o che allattano.
  • Precedente trapianto di cellule emopoietiche allogenico o autologo (sarà consentito un precedente HCT autologo purché facesse parte del trapianto in tandem).
  • Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1 (melfalan cloridrato, HSCT, filgrastim)

REGIME PREPARATIVO: I partecipanti ricevono melfalan cloridrato IV per 30-60 minuti il ​​giorno -2.

TRAPIANTO: I partecipanti di entrambi i gruppi vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore IV il giorno 0 per 30-60 minuti.

POST-TRAPIANTO: i partecipanti di entrambi i gruppi ricevono filgrastim-sndz SC QD a partire dal giorno 5 e continuano in assenza di progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino all'evidenza di un ANC di 0,5 x 10^9/L.
Biologico: Filgrastim-sndz
Dato SC
Altri nomi:
  • Filgrastim Biosimilare Filgrastim-sndz
  • Zarxio
Droga: Melfalan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Alkeran
  • Evomel
  • Alkerana
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a HSCT
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule staminali
  • AHSCT
  • Trapianto autologo di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali, autologo
Sperimentale: Gruppo 2 (melfalan cloridrato, HSCT, filgrastim)

REGIME PREPARATIVO: I partecipanti ricevono melfalan cloridrato IV per 8-9 ore il giorno -2.

TRAPIANTO: I partecipanti di entrambi i gruppi vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore IV il giorno 0 per 30-60 minuti.

POST-TRAPIANTO: i partecipanti di entrambi i gruppi ricevono filgrastim-sndz SC QD a partire dal giorno 5 e continuano in assenza di progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino all'evidenza di un ANC di 0,5 x 10^9/L.
Biologico: Filgrastim-sndz
Dato SC
Altri nomi:
  • Filgrastim Biosimilare Filgrastim-sndz
  • Zarxio
Droga: Melfalan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Alkeran
  • Evomel
  • Alkerana
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a HSCT
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule staminali
  • AHSCT
  • Trapianto autologo di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali, autologo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della tossicità del cloridrato di melfalan
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dall'inizio dell'infusione
La tossicità sarà definita come mucosite di grado 4 o qualsiasi tossicità non ematologica o non infettiva di grado 4 o 5 che si verifichi entro 30 giorni dall'inizio dell'infusione.
Entro 30 giorni dall'inizio dell'infusione
Verrà valutata la farmacocinetica dei parametri di melfalan cloridrato.
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Gli investigatori determineranno i parametri farmacocinetici come Cmax per ciascun paziente utilizzando le concentrazioni plasmatiche di melfalan in vari punti temporali sopra descritti. Gli investigatori esamineranno anche la correlazione di questi parametri PK come (AUC, Clearance, Cmax) con risultati di efficacia (come OS, PFS) e tossicità (come la mucosite).
Fino a 1 anno
Verrà valutata la farmacocinetica dei parametri di melfalan cloridrato.
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Gli investigatori determineranno parametri farmacocinetici come, Clearance per ciascun paziente utilizzando le concentrazioni plasmatiche di melfalan in vari punti temporali sopra descritti. Gli investigatori esamineranno anche la correlazione di questi parametri PK come (AUC, Clearance, Cmax) con risultati di efficacia (come come OS, PFS) e tossicità (come la mucosite).
Fino a 1 anno
Verrà valutata la farmacocinetica dei parametri di melfalan cloridrato.
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Gli investigatori determineranno parametri farmacocinetici come l'emivita per ciascun paziente utilizzando le concentrazioni plasmatiche di melfalan in vari punti temporali sopra descritti. Gli investigatori esamineranno anche la correlazione di questi parametri PK come (AUC, Clearance, Cmax) con risultati di efficacia ( come OS, PFS) e tossicità (come la mucosite).
Fino a 1 anno
Verrà valutata la farmacocinetica dei parametri di melfalan cloridrato.
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Gli investigatori determineranno i parametri farmacocinetici come l'AUC (area sotto la curva) per ciascun paziente utilizzando le concentrazioni plasmatiche di melfalan in vari punti temporali sopra descritti. Gli investigatori esamineranno anche la correlazione di questi parametri farmacocinetici come (AUC, Clearance, Cmax) con esiti di efficacia (come OS, PFS) e tossicità (come mucosite).
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di iniezione di Evomela fino a 1 anno
La PFS verrà calcolata dalla data dell'iniezione di Evomela fino all'ultimo follow-up o all'evento di interesse (progressione o decesso). Le distribuzioni PFS non aggiustate saranno stimate con il metodo di Kaplan e Meier.
Dalla data di iniezione di Evomela fino a 1 anno
Incidenza della mortalità correlata al trattamento (TRM)
Lasso di tempo: Al giorno 90 post-trapianto
Il TRM sarà stimato insieme a intervalli credibili posteriori del 95%, assumendo beta (.50, .50) priori. Verranno inoltre confrontate le probabilità di TRM dai due programmi di infusione utilizzando probabilità a posteriori della forma Pr(p1 < p2 | data), dove pj denota la probabilità dell'evento con programma j=1,2, sulla base dei dati per i pazienti trattati alla dose ottimale entro il programma scelta dal metodo di rivalutazione continua della media del modello bayesiano (BMA-CRM).
Al giorno 90 post-trapianto
Tasso di malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: Al giorno 90 post-trapianto
MRD negativo è definito come assenza di plasmacellule clonali fenotipicamente aberranti mediante fattore di crescita nervoso (NGF) su aspirati di midollo osseo utilizzando la procedura operativa standard EuroFlow per il rilevamento di MRD nel mieloma multiplo (o metodo equivalente convalidato) con una sensibilità minima di 1 su 10^ 5 cellule nucleate o superiore. L'MRD sarà stimato insieme a intervalli credibili posteriori al 95%, assumendo beta (.50, .50) priori. Le probabilità di MRD dai due programmi di infusione saranno anche confrontate utilizzando probabilità a posteriori della forma Pr(p1 < p2 | data), dove pj denota la probabilità dell'evento con programma j=1,2, sulla base dei dati per i pazienti trattati alla dose ottimale entro il programma scelta dal BMA-CRM.
Al giorno 90 post-trapianto
Tasso di risposta completa (CR)
Lasso di tempo: A 90 giorni post-trapianto
La CR sarà stimata insieme agli intervalli credibili posteriori del 95%, assumendo beta (.50, .50) priori. Le probabilità di CR dai due programmi di infusione saranno anche confrontate utilizzando probabilità a posteriori della forma Pr(p1 < p2 | data), dove pj denota la probabilità dell'evento con programma j=1,2, sulla base dei dati per i pazienti trattati alla dose ottimale entro il programma scelta dal BMA-CRM.
A 90 giorni post-trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Qaiser Bashir, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017-0399 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-00906 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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