Autofagia e invecchiamento patologico (AVP)

L'autofagia è un meccanismo cellulare onnipresente che degrada e ricicla i rifiuti tossici dalle cellule. È riconosciuto come un meccanismo centrale per la regolazione dell'invecchiamento. L'osteoporosi (OA) e il morbo di Alzheimer (AD) sono due forme di invecchiamento patologico, a volte intrecciate, tra cui un rischio eccessivo di OP nell'AD e il degrado delle funzioni cognitive dopo la frattura dell'OP, ma il legame tra queste due patologie rimane poco compreso. Nella malattia di Alzheimer (AD), si riscontra una carenza di autofagia sia clinicamente che fondamentalmente. Negli studi sugli animali, gli studi sugli animali hanno dimostrato che l'autofagia è coinvolta nella differenziazione, funzione e sopravvivenza delle cellule ossee, diminuisce con l'età e che un difetto nell'autofagia è accompagnato da una diminuzione della massa ossea. Ad oggi, non disponiamo di dati umani sulle capacità autofagiche delle cellule ossee in OP e AD.

Lo scopo di questo studio pilota prospettico è valutare il livello di autofagia degli osteociti (OST) nelle donne in postmenopausa con OP e indagare l'ipotesi che il difetto dell'autofagia sia uno dei collegamenti fisiopatologici dell'OP durante l'MA.

L'obiettivo principale è determinare, in due sottogruppi con o senza malattia di Alzheimer, se esiste un'associazione tra lo stato osseo e il livello di autofagia dell'OST nelle donne in postmenopausa (OP rispetto a non OP)

Gli obiettivi secondari sono determinare se esiste un'associazione tra il livello di autofagia dell'OST e i parametri ossei (densità minerale ossea, vitamina D sierica) e confrontare nelle donne OP il livello di autofagia dell'OST dei pazienti AM rispetto a nessun MA .

Popolazione dello studio: donne in postmenopausa di età superiore ai 65 anni che beneficiano dell'impianto di una protesi dell'anca: 30 con una frattura OP del collo del femore (15 non-MA e 15 MA, lo stato cognitivo determinato da MMSE e IADL 1 mese dopo la frattura) e 30 controlli eseguiti per artrosi, esenti da OP (antecedenti + densità minerale ossea) e MA (MMSE e IADL).

Endpoint primario: quantificazione dell'autofagia (LC3II e SQSTM1 / p62) mediante Western blotting di proteine ​​OST purificate da un campione osseo da teste femorali resecate durante la posa di una protesi totale dell'anca.

Endpoint secondari: Densità minerale ossea del collo del femore e dell'anca totale (T-score e g/cm²) misurata mediante assorbimetria bifotonica a raggi X (Hologic QDR 4500) e 25 OH vitamina D sierica (ng/ml).

Benefici attesi: comprendere meglio il ruolo dell'autofagia nella fisiopatologia dell'OP post-menopausale e dell'AD nella patologia umana. In definitiva, potrebbe potenzialmente contribuire alla progettazione di nuove terapie mirate all'autofagia nella gestione dell'osteoporosi e più in generale dell'invecchiamento patologico.