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Studio di Venetoclax in combinazione con chemioterapia in pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivata o leucemia acuta di lignaggio ambiguo

10 febbraio 2023 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Uno studio di coorte di fase I e di espansione su Venetoclax in combinazione con chemioterapia in pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e determinare la migliore dose di venetoclax e citarabina quando somministrati con o senza idarubicina nel trattamento di pazienti pediatrici affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) che non hanno risposto al trattamento (refrattaria) o che sono tornati dopo trattamento (recidivato).

OBIETTIVO PRIMARIO: Determinare una combinazione tollerabile di venetoclax più chemioterapia in pazienti pediatrici con LMA recidivante o refrattaria o leucemia acuta di lignaggio ambiguo. Gli endpoint primari sono le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D) di venetoclax più citarabina e venetoclax più citarabina e idarubicina.

OBIETTIVO SECONDARIO: Stimare il tasso di risposta globale alla combinazione di venetoclax e chemioterapia in pazienti pediatrici con LMA recidivata o refrattaria o leucemia acuta di lignaggio ambiguo. Gli endpoint secondari sono i tassi di remissione completa (CR) e remissione completa con recupero del conteggio incompleto (CRi) per i pazienti trattati presso l'RP2D.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà svolto in due parti:

  • Parte 1 - Aumento della dose: l'obiettivo della Parte 1 dello studio è trovare la più alta combinazione tollerabile e le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D) di venetoclax più citarabina e venetoclax più citarabina e idarubicina che possono essere somministrate a pazienti con leucemia.
  • Parte 2 - Espansione della dose: dopo la determinazione delle dosi nella Parte 1, i pazienti verranno arruolati nella Parte 2 per esaminare gli effetti di venetoclax più citarabina e venetoclax più citarabina e idarubicina.

A seconda di quando i partecipanti si iscrivono allo studio, i partecipanti alla Parte 1 riceveranno uno dei seguenti corsi di terapia:

  • Venetoclax tutti i giorni nei giorni 1-28; citarabina ogni 12 ore nei giorni 8-17; O
  • Venetoclax tutti i giorni nei giorni 1-28; citarabina ogni 12 ore nei giorni 8-11; O
  • Venetoclax tutti i giorni nei giorni 1-28; citarabina ogni 12 ore nei giorni 8-11; idarubicina una volta al giorno 8; O
  • Venetoclax tutti i giorni nei giorni 1-28; citarabina ogni 12 ore nei giorni 8-17; idarubicina una volta al giorno 8.

I partecipanti alla Parte 2 riceveranno uno dei seguenti corsi di terapia:

  • Venetoclax tutti i giorni nei giorni 1-28; citarabina - da determinare dalla Parte 1 dello studio; O
  • Venetoclax tutti i giorni nei giorni 1-28; citarabina - da determinare dalla Parte 1 dello studio; idarubicina una volta al giorno 8.

Il dosaggio di citarabina sarà quello trovato nella Parte 1 come la dose massima più sicura.

Quei partecipanti che ricevono idarubicina riceveranno anche dexrazoxano.

Nota: la parte 1 è stata completata. I partecipanti alla Parte 2 ricevono quanto segue determinato dalla Parte 1 dello studio:

  • Venetoclax tutti i giorni nei giorni 1-28; citarabina ogni 12 ore giorni 8-11 OPPURE
  • Venetoclax tutti i giorni nei giorni 1-28; citarabina ogni 12 ore giorni 8-11; idarubicina una volta al giorno 8.

Tutti i partecipanti sia alla Parte 1 che alla Parte 2 ricevono una chemioterapia intratecale (IT) prima di iniziare il primo ciclo. I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale riceveranno una terapia IT settimanale fino a quando il liquido cerebrospinale non sarà libero dalla leucemia (minimo 4 dosi). L'aspirazione del midollo osseo e la biopsia per valutare la risposta saranno eseguite tra i giorni 28 e 42 del ciclo 1. I pazienti che ottengono la remissione completa/remissione completa con recupero della conta incompleta/remissione parziale (CR/CRi/PR) e che non manifestano tossicità inaccettabile durante il ciclo 1 possono ricevere fino a quattro cicli di chemioterapia.

Coorte C (emendamento 5.0): il trattamento dei partecipanti arruolati nella coorte C includerà: Venetoclax ogni giorno nei giorni 1-21; citarabina ogni 12 ore giorni 8-11; azacitidina giorni 1-7. I partecipanti riceveranno una chemioterapia intratecale (IT) prima di iniziare il primo ciclo. I partecipanti con malattia del SNC riceveranno ITMHA settimanale fino a quando il liquido cerebrospinale non sarà libero dalla leucemia.

Il progetto rolling-6 verrà utilizzato per determinare la sicurezza della coorte C. Dopo che la coorte C sarà ritenuta sicura, se necessario verranno arruolati ulteriori pazienti, in modo che almeno 6 pazienti vengano trattati nella coorte C per confermare la tollerabilità. Dopo la conferma della tollerabilità, verranno trattati altri 6 pazienti per esplorare l'attività.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
62

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 20 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere una diagnosi di AML o leucemia acuta di lignaggio ambiguo (leucemia acuta indifferenziata o leucemia acuta a fenotipo misto) e avere una leucemia refrattaria, definita come leucemia persistente dopo almeno due cicli di chemioterapia di induzione; o leucemia recidivante, definita come la ricomparsa della leucemia dopo il raggiungimento della remissione.

  • I pazienti in tutte le categorie di cui sopra devono avere ≥ 5% di blasti nel midollo osseo come valutato dalla morfologia o ≥ 1 blasti nel midollo osseo come valutato dalla citometria a flusso. Tuttavia, se non è possibile ottenere un campione di midollo osseo adeguato, i pazienti possono essere arruolati se vi è evidenza inequivocabile di leucemia con ≥ 5% di blasti nel sangue periferico. Inoltre, i pazienti di tutte le categorie non devono essere idonei a sottoporsi a terapia curativa, come SCT immediato, a causa del carico di malattia, del tempo necessario per identificare un donatore di cellule staminali o per altri motivi.

    * Adeguata funzione d'organo definita come segue:

  • Bilirubina diretta ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Creatinina normale per l'età o una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% o frazione di accorciamento ≥ 25%

    • I pazienti St. Jude devono avere un'età compresa tra 2 anni e ≤ 21 anni, in terapia (paziente attivo) o entro 3 anni dal completamento della terapia. I pazienti trattati presso i centri che collaborano devono avere un'età ≤ 24 anni.
    • Performance status: Lansky ≥ 50 per pazienti di età ≤ 16 anni e Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni.
    • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti acuti di tutte le terapie precedenti e non possono avere evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)

Criteri di esclusione:

  • Non deve essere incinta o allattare. Maschio o femmina con potenziale riproduttivo deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata della partecipazione allo studio.
  • I pazienti con sindrome di Down, leucemia promielocitica acuta, leucemia mielomonocitica giovanile o sindromi da insufficienza del midollo osseo non sono ammissibili.
  • Infezione incontrollata. Le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili e la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali è accettabile.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di venetoclax.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: Trattamento

Nella Parte 1, venetoclax con citarabina sarà inizialmente somministrato al livello di dose 1 e intensificato in base alla tollerabilità. Idarubicina verrà somministrata solo al livello di dose 4.

Nota: la parte 1 è stata completata.

Verranno arruolate due coorti di espansione:

  • La coorte A sarà un gruppo di 12 partecipanti che riceveranno le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D) di venetoclax più citarabina.
  • La coorte B sarà un gruppo di 12 partecipanti che riceveranno l'RP2D di venetoclax più citarabina e idarubicina.

La tripla terapia intratecale (ITMHA) verrà somministrata prima del ciclo 1. I pazienti senza evidenza di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) non riceveranno ulteriore terapia IT durante il ciclo 1. I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale riceveranno ITMHA settimanale a partire dal giorno 8 fino a quando il liquido cerebrospinale non sarà libero dalla leucemia.

Coorte C: i partecipanti riceveranno venetoclax PO nei giorni 1-21, azacitidina IV nei giorni 1-7 e citarabina Q12H nei giorni 8-11.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato sotto forma di compresse orali, che devono essere deglutite intatte e non devono essere frantumate o altrimenti alterate per la somministrazione, o come sospensione orale per i pazienti che non possono deglutire le compresse.
Altri nomi:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Droga: Citarabina
Dato per via endovenosa (IV) o intratecale (IT).
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Citosina arabinoside
  • Cytosar®
Droga: Idarubicina
Dato IV.
Altri nomi:
  • Idamicina PFS
Droga: Tripla terapia intratecale
Dato IT.
Altri nomi:
  • ITMHA
  • metotrexato/idrocortisone/citarabina
Droga: Azacitidina
Dato IV.
Altri nomi:
  • VIDAZA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Combinazione massima tollerata (MTC)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'inizio della terapia
L'MTC sarà il livello di intensità più alto a cui sono stati trattati sei partecipanti, con al massimo un partecipante che ha sperimentato una tossicità che limita l'intensità.
28 giorni dopo l'inizio della terapia

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Verrà valutato per i pazienti arruolati presso l'MTC (RP2D). Verrà presentato come una stima puntuale con un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%.
Fino a 6 settimane
Remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Verrà valutato per i pazienti arruolati presso l'MTC (RP2D). Verrà presentato come una stima puntuale con un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%.
Fino a 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Gateway for Cancer Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
11 luglio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
27 ottobre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
22 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
19 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
19 giugno 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
21 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
14 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
10 febbraio 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (REGISTRO: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Venetoclax

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