Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Venetoclax i kombination med kemoterapi hos pædiatriske patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi eller akut leukæmi af tvetydig afstamning

10. februar 2023 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Et fase I og ekspansionskohortestudie af Venetoclax i kombination med kemoterapi hos pædiatriske patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og bestemme den bedste dosis af venetoclax og cytarabin, når det gives med eller uden idarubicin til behandling af pædiatriske patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som ikke reagerede på behandling (refraktær) eller er kommet tilbage efter behandling (tilbagefald).

PRIMÆR MÅL: Bestem en tolerabel kombination af venetoclax plus kemoterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær AML eller akut leukæmi af tvetydig afstamning. De primære endepunkter er de anbefalede fase 2-doser (RP2D) af venetoclax plus cytarabin og venetoclax plus cytarabin og idarubicin.

SEKUNDÆR MÅL: Estimere den samlede responsrate på kombinationen af ​​venetoclax og kemoterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktor AML eller akut leukæmi af tvetydig afstamning. De sekundære endepunkter er hastighederne for fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med ufuldstændig tælle recovery (CRi) for patienter behandlet på RP2D.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil blive udført i to dele:

  • Del 1 - Dosiseskalering: Målet med del 1 af undersøgelsen er at finde den højest tolerable kombination og anbefalede fase 2-doser (RP2D) af venetoclax plus cytarabin og venetoclax plus cytarabin og idarubicin, der kan gives til patienter med leukæmi.
  • Del 2 - Dosisudvidelse: Efter bestemmelse af doser i del 1 vil patienter blive tilmeldt del 2 for at se på virkningerne af venetoclax plus cytarabin og venetoclax plus cytarabin og idarubicin.

Afhængigt af hvornår deltagerne tilmelder sig undersøgelsen, vil del 1-deltagere modtage et af følgende terapiforløb:

  • Venetoclax dagligt på dag 1-28; cytarabin hver 12. time på dag 8-17; ELLER
  • Venetoclax dagligt på dag 1-28; cytarabin hver 12. time på dag 8-11; ELLER
  • Venetoclax dagligt på dag 1-28; cytarabin hver 12. time på dag 8-11; idarubicin én gang på dag 8; ELLER
  • Venetoclax dagligt på dag 1-28; cytarabin hver 12. time på dag 8-17; idarubicin én gang på dag 8.

Del 2 deltagere vil modtage et af følgende terapiforløb:

  • Venetoclax dagligt på dag 1-28; cytarabin - bestemmes ud fra del 1 af undersøgelsen; ELLER
  • Venetoclax dagligt på dag 1-28; cytarabin - bestemmes ud fra del 1 af undersøgelsen; idarubicin én gang på dag 8.

Cytarabin-doseringen vil være den, der findes i del 1 som den højeste sikreste dosis.

De deltagere, der får idarubicin, vil også modtage dexrazoxan.

Bemærk: Del 1 er afsluttet. Del 2 deltagere modtager følgende bestemt fra del 1 af undersøgelsen:

  • Venetoclax dagligt på dag 1-28; cytarabin hver 12. time dag 8-11 ELLER
  • Venetoclax dagligt på dag 1-28; cytarabin hver 12. time dag 8-11; idarubicin én gang på dag 8.

Alle deltagere på både del 1 og del 2 modtager én intratekal (IT) kemoterapi, før de starter den første cyklus. Patienter med CNS-sygdom vil modtage ugentlig IT-behandling, indtil cerebrospinalvæsken bliver fri for leukæmi (minimum 4 doser). Knoglemarvsaspiration og biopsi for at vurdere respons vil blive udført mellem dag 28 og 42 i cyklus 1. Patienter, som opnår fuldstændig remission/komplet remission med ufuldstændig remission/partiel remission (CR/CRi/PR), og som ikke oplever uacceptabel toksicitet under cyklus 1, kan modtage op til fire cyklusser med kemoterapi.

Kohorte C (ændringsforslag 5.0): Behandling af deltagere, der er tilmeldt kohorte C vil omfatte: Venetoclax dagligt på dag 1-21; cytarabin hver 12. time dag 8-11; azacytidin dag 1-7. Deltagerne vil modtage én intratekal (IT) kemoterapi, før de starter den første cyklus. Deltagere med CNS-sygdom vil modtage ugentlig ITMHA, indtil cerebrospinalvæsken bliver fri for leukæmi.

Rolling-6-designet vil blive brugt til at bestemme sikkerheden for kohorte C. Efter at kohorte C vurderes at være sikker, vil yderligere patienter blive indskrevet, hvis det er nødvendigt, således at mindst 6 patienter behandles i kohorte C for at bekræfte tolerabilitet. Efter tolerabilitet er bekræftet, vil yderligere 6 patienter blive behandlet for at udforske aktivitet.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
62

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

2 år til 20 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have en diagnose af AML eller akut leukæmi af tvetydig afstamning (akut udifferentieret leukæmi eller blandet fænotype akut leukæmi) og have refraktær leukæmi, defineret som vedvarende leukæmi efter mindst to forløb med induktionskemoterapi; eller recidiverende leukæmi, defineret som genindtræden af ​​leukæmi efter opnåelse af remission.

  • Patienter i alle kategorier ovenfor skal have ≥ 5 % blaster i knoglemarven som vurderet ved morfologi eller ≥ 1 blaster i knoglemarven som vurderet ved flowcytometri. Men hvis en tilstrækkelig knoglemarvsprøve ikke kan opnås, kan patienter indskrives, hvis der er utvetydige tegn på leukæmi med ≥ 5 % blaster i det perifere blod. Derudover må patienter i alle kategorier ikke være berettiget til at gennemgå kurativ terapi, såsom øjeblikkelig SCT, på grund af sygdomsbyrde, tid, der er nødvendig for at identificere en stamcelledonor eller andre årsager.

    * Tilstrækkelig organfunktion defineret som følgende:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 4 x ULN
  • Normal kreatinin for alder eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 25 %

    • St. Jude-patienter skal være mellem 2 år og ≤ 21 år, i terapi (aktiv patient) eller inden for 3 år efter afsluttet terapi. Patienter, der behandles på samarbejdssteder, skal være ≤ 24 år.
    • Ydeevnestatus: Lansky ≥ 50 for patienter, der er ≤ 16 år, og Karnofsky ≥ 50 % for patienter, der er > 16 år.
    • Patienter skal være helt restitueret efter de akutte virkninger af al tidligere behandling og kan ikke have tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD)

Ekskluderingskriterier:

  • Må ikke være gravid eller ammende. Mand eller kvinde med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens deltagelse.
  • Patienter med Downs syndrom, akut promyelocytisk leukæmi, juvenil myelomonocytisk leukæmi eller knoglemarvssvigtsyndrom er ikke kvalificerede.
  • Ukontrolleret infektion. Infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptabel.
  • Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​venetoclax væsentligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Behandling

I del 1 vil venetoclax med cytarabin indledningsvis blive givet på dosisniveau 1 og eskaleret ud fra tolerabilitet. Idarubicin vil kun blive givet ved dosisniveau 4.

Bemærk: Del 1 er afsluttet.

To ekspansionskohorter vil blive tilmeldt:

  • Kohorte A vil være en gruppe på 12 deltagere, der modtager de anbefalede fase 2-doser (RP2D) af venetoclax plus cytarabin.
  • Kohorte B vil være en gruppe på 12 deltagere, der modtager RP2D af venetoclax plus cytarabin og idarubicin.

Intrathecal Triple Therapy (ITMHA) vil blive givet før cyklus 1. Patienter uden tegn på leukæmi i centralnervesystemet (CNS) vil ikke modtage yderligere it-behandling under cyklus 1. Patienter med CNS-sygdom vil modtage ugentlig ITMHA begyndende på dag 8, indtil cerebrospinalvæsken bliver fri for leukæmi.

Kohorte C: Deltagerne vil modtage venetoclax PO på dag 1-21, azacitidin IV på dag 1-7 og cytarabin Q12H på dag 8-11.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive givet som orale tabletter, der er beregnet til at blive sluget intakte og ikke må knuses eller på anden måde ændres til administration, eller som oral suspension til patienter, der ikke kan sluge tabletter.
Andre navne:
  • ABT-199
  • Venclextra®
Medicin: Cytarabin
Gives intravenøst ​​(IV) eller intratekalt (IT).
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosar®
Medicin: Idarubicin
Givet IV.
Andre navne:
  • Idamycin PFS
Medicin: Intratekal triple terapi
Givet IT.
Andre navne:
  • ITMHA
  • methotrexat/hydrocortison/cytarabin
Medicin: Azacitidin
Givet IV.
Andre navne:
  • VIDAZA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret kombination (MTC)
Tidsramme: 28 dage efter behandlingsstart
MTC vil være det højeste intensitetsniveau, hvor seks deltagere er blevet behandlet, hvor højst én deltager oplever en intensitetsbegrænsende toksicitet.
28 dage efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Op til 6 uger
Vil blive vurderet for de patienter, der er indskrevet på MTC (RP2D). Vil blive præsenteret som et punktestimat med et nøjagtigt binomialt konfidensinterval på 95 %.
Op til 6 uger
Fuldstændig remission med ufuldstændig opsving (CRi)
Tidsramme: Op til 6 uger
Vil blive vurderet for de patienter, der er indskrevet på MTC (RP2D). Vil blive præsenteret som et punktestimat med et nøjagtigt binomialt konfidensinterval på 95 %.
Op til 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Gateway for Cancer Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. juli 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
27. oktober 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. juni 2017

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. februar 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • VENAML
  • NCI-2017-01129 (REGISTRERING: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger