Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia a breve termine della monoterapia con brexpiprazolo nel trattamento degli adolescenti affetti da schizofrenia

Sperimentale: Brexpiprazolo

Ai partecipanti sono state somministrate compresse orali di brexpiprazolo, una dose giornaliera titolata fino a 0,5 mg al giorno 4, 1 mg al giorno 7, 2 mg al giorno 14, quindi tra 2-4 mg dopo il giorno 21 fino alla settimana 6 con un aumento di 1 mg. o diminuzione, in base alla decisione dell'investigatore.

Droga: Brexpiprazolo (OPC-34712)

Una volta al giorno, compresse

Comparatore attivo: Aripiprazolo

Ai partecipanti sono state somministrate compresse orali di aripiprazolo, una dose giornaliera titolata fino a 2 mg entro il giorno 4, 5 mg entro il giorno 7, 10 mg entro il giorno 14, quindi 10, 15 o 20 mg dopo il giorno 21 fino alla settimana 6 con una compressa da 5 mg. aumentare o diminuire, in base alla decisione dell'investigatore.

Droga: Aripiprazolo

Una volta al giorno, compresse

Comparatore placebo: Placebo

Ai partecipanti sono state somministrate compresse orali placebo corrispondenti a brexpiprazolo o aripiprazolo, ogni giorno fino alla settimana 6.

Droga: Placebo

Una volta al giorno, compresse

Variazione dal basale alla settimana 6 del punteggio totale della Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).

La PANSS consisteva di tre sottoscale: un totale di 30 costrutti di sintomi. Per ciascun costrutto di sintomo, la gravità è stata valutata su una scala a 7 punti, con un punteggio da 1 (assenza di sintomi) a 7 (sintomi estremamente gravi). Il punteggio totale PANSS era la somma dei punteggi di valutazione per 7 elementi della scala positiva, 7 elementi della scala negativa e 16 elementi della scala di psicopatologia generale del pannello PANSS. Il punteggio totale PANSS varia da 30 (miglior risultato possibile) a 210 (peggior risultato possibile). Punteggi più alti indicano un peggioramento dei sintomi. La media dei minimi quadrati (LS) è stata determinata mediante il metodo delle misure ripetute del modello a effetti misti (MMRM) con effetto fisso del trattamento, visita al centro clinico (aggregata), interazione tra le visite al trattamento, valore basale e interazione tra le visite al basale come covariata e con un valore non strutturato covarianza.

Variazione dal basale alla settimana 6 nei punteggi positivi e negativi delle sottoscale PANSS

La PANSS presenta 7 costrutti di sintomi positivi: deliri, disorganizzazione concettuale, comportamento allucinatorio, eccitazione, grandiosità, sospettosità/persecuzione, ostilità; e 7 costrutti di sintomi negativi: affetto ottuso, ritiro emotivo, scarso rapporto, ritiro sociale passivo/apatico, difficoltà nel pensiero astratto, mancanza di spontaneità e flusso della conversazione, pensiero stereotipato. La gravità di ciascun elemento è stata valutata su una scala a 7 punti, con un punteggio da 1 (assenza di sintomi) a 7 (sintomi estremamente gravi). I punteggi delle sottoscale positive e negative della PANSS erano la somma dei punteggi di valutazione rispettivamente per 7 elementi positivi e 7 negativi. Entrambi i punteggi vanno da 7 (miglior risultato possibile) a 49 (peggior risultato possibile). Punteggi più alti indicano un peggioramento dei sintomi. La media LS è stata determinata mediante il metodo MMRM con effetto fisso del trattamento, visita al centro clinico (raggruppata), interazione della visita al trattamento, valore basale e interazione della visita al basale come covariata e con una covarianza non strutturata.

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta

La risposta è stata definita come un miglioramento di almeno il 30% rispetto al basale nel punteggio totale PANSS o nel punteggio CGI pari a 1 o 2. Il punteggio totale PANSS era la somma dei punteggi di valutazione per 7 elementi della scala positiva, 7 elementi della scala negativa e 16 elementi della scala di psicopatologia generale. elementi del pannello PANSS e varia da 30 (miglior risultato possibile) a 210 (peggior risultato possibile). La scala CGI è una valutazione valutata dallo sperimentatore che valuta la gravità della malattia di un partecipante su una scala a 7 punti, che va da 1 (normale, per nulla malato) a 7 (tra i partecipanti più estremamente malati). La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta è stata determinata mediante il metodo Last Observation Carried Forward (LOCF).

Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione

La remissione è stata definita come un punteggio ≤ 3 su ciascuno dei seguenti item specifici PANSS: deliri (item scala positiva [P] 1), contenuto di pensiero insolito (item scala generale [G] 9), comportamento allucinatorio (P3), disorganizzazione concettuale (P2), manierismi/posture (G5), affetto attenuato (item scala negativa [N] 1), ritiro sociale passivo/apatico (N4) e mancanza di spontaneità e flusso della conversazione (N6). La gravità di ciascun elemento è stata valutata su una scala a 7 punti, con un punteggio da 1 (assenza di sintomi) a 7 (sintomi estremamente gravi). La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione è stata determinata con il metodo LOCF.

Variazione dal basale alla settimana 6 nel punteggio totale della Children's Global Assessment Scale (CGAS).

La CGAS è una scala di valutazione a 100 punti che misura il funzionamento psicologico, sociale e scolastico dei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni e fornisce una misura globale della gravità del disturbo. La scala è divisa in sezioni da 10 punti intitolate con una descrizione del livello di funzionamento e seguite da esempi corrispondenti all'intervallo. Il punteggio varia da 0 a 100, da 1 a 10 indica la necessità di una supervisione costante e da 91 a 100 indica un funzionamento superiore in tutte le aree. Punteggi più alti indicano un funzionamento migliore. La media LS è stata determinata mediante il metodo MMRM con effetto fisso del trattamento, visita al centro clinico (raggruppata), interazione della visita al trattamento, valore basale e interazione della visita al basale come covariata e con una covarianza non strutturata.

Variazione dal basale alla settimana 6 nel punteggio della scala Clinical Global Impression Severity (CGI-S).

La scala CGI-S è una valutazione valutata dallo sperimentatore che valuta la gravità della malattia di un partecipante su una scala a 7 punti, che va da 1 a 7. Lo sperimentatore ha risposto alla domanda: "Considerando la tua esperienza clinica totale con questa particolare popolazione, come il partecipante è mentalmente malato in questo momento?". Le scelte di risposta erano: 0 = non valutato; 1 = normale, per nulla malato; 2 = malato borderline; 3 = lievemente malato; 4 = moderatamente malato; 5 = gravemente malato; 6 = gravemente malato; e 7 = tra i partecipanti più gravemente malati. I punteggi più alti indicano condizioni peggiori. La media LS è stata determinata con il metodo MMRM con effetto fisso del trattamento, visita al centro clinico (raggruppata), interazione della visita di trattamento, valore basale e interazione della visita al basale come covariata e con una covarianza non strutturata.

Punteggio medio della scala Clinical Global Impression Improvement (CGI-I) alla settimana 6

L'efficacia di brexpiprazolo nel trattamento è stata valutata per ciascun partecipante utilizzando il CGI-I. Il ricercatore ha valutato il miglioramento totale del partecipante, indipendentemente dal fatto che fosse interamente dovuto o meno al trattamento farmacologico, su una scala a 7 punti, da 0 a 7. Le scelte di risposta erano: 0 = non valutato, 1 = molto migliorato, 2 = molto migliorato, 3 = minimamente migliorato, 4 = nessun cambiamento, 5 = minimamente peggiorato, 6 = molto peggiorato e 7 = molto molto peggiorato. I punteggi più alti indicano condizioni peggiori. Il punteggio medio della scala CGI-I è stato determinato mediante il metodo LOCF.

Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) e interruzione della sperimentazione a causa di AE

Un EA è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un medicinale che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi e TEAE classificati in base alla gravità

Un EA è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un medicinale che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un SAE era qualsiasi evento avverso che risulta nella comparsa di (o nel peggioramento di qualsiasi preesistente) segno, sintomo o condizione medica indesiderata che sia fatale, pericolosa per la vita, che provochi disabilità/incapacità persistente o significativa, che costituisca un'anomalia/anomalia congenita. difetto congenito e richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente. Per TEAE si intende qualsiasi evento avverso successivo all'inizio del trattamento o se l'evento è stato continuo rispetto al basale, correlato al medicinale o ha provocato morte, interruzione, interruzione o riduzione del medicinale. I TEAE sono stati classificati su una scala a 3 punti: 1 (lieve: disagio notato, ma nessuna interruzione dell'attività quotidiana), 2 (moderato: disagio sufficiente a ridurre o influenzare la normale attività quotidiana) e 3 (grave: incapacità di lavorare o eseguire prestazioni normale attività quotidiana).

Variazione media rispetto al basale del peso

È stata riportata la variazione di peso, in chilogrammi (kg).

Variazione media rispetto al basale in altezza

La variazione di altezza è stata riportata in centimetri (cm).

Variazione media rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI)

La variazione del BMI è stata riportata in chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).

Variazione media rispetto al basale della circonferenza della vita

La variazione della circonferenza della vita è stata riportata in "cm".

Numero di partecipanti con almeno un episodio di comportamento suicidario o ideazione suicidaria registrato sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

C-SSRS è una scala utilizzata per segnalare almeno un evento di comportamento suicidario o ideazione suicidaria. Il comportamento suicidario è stato definito come la segnalazione di uno qualsiasi dei seguenti elementi: tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto e atti o comportamenti preparatori. Il punteggio totale dell'ideazione suicidaria è la somma dei punteggi di intensità di 5 elementi (frequenza, durata, controllabilità, deterrenti e ragioni dell'ideazione). Il punteggio di ciascun elemento di intensità varia da 0 (nessuno) a 5 (peggiore) e il punteggio totale varia da 0 a 25. I punteggi più bassi indicano un miglioramento.

Numero di partecipanti con valori dei test di laboratorio potenzialmente clinicamente rilevanti

I valori di laboratorio valutati potenzialmente clinicamente rilevanti includevano: analisi sieriche [compresa la prolattina in cieco], ematologia e analisi delle urine come definito nel SAP.

Numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente rilevanti nei segni vitali

Le misurazioni dei segni vitali includevano il peso corporeo, la pressione sanguigna sistolica (SBP) e la pressione sanguigna diastolica (DBP). Le misurazioni della pressione arteriosa sono state effettuate in posizione supina, seduta e in piedi dopo che il partecipante era rimasto in ciascuna posizione per almeno 3 minuti come definito nel SAP.

Numero di partecipanti con parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) potenzialmente clinicamente significativi

Le registrazioni ECG a dodici derivazioni sono state ottenute dopo che il partecipante era rimasto supino e a riposo per almeno 5 minuti come definito nel SAP.

Variazione rispetto al basale del punteggio totale della scala Simpson Angus (SAS).

Il SAS consiste in un elenco di 10 sintomi del parkinsonismo (andatura, caduta del braccio, tremore della spalla, rigidità del gomito, rigidità del polso, rotazione della testa, colpetto della glabella, tremore, salivazione e acatisia). La gravità di ciascun elemento è stata valutata su una scala a 5 punti, con un punteggio da 0 (assenza di sintomi) a 4 (condizione grave). Il punteggio totale SAS è la somma dei punteggi di tutti i 10 elementi, che vanno da 0 a 40 dove i punteggi più bassi indicano condizioni meno gravi. La media LS è stata determinata mediante il modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con il centro di trattamento e studio come effetti principali e il valore basale come covariata.

Variazione rispetto al basale del punteggio totale della scala di movimento involontario anormale (AIMS).

La valutazione AIMS consiste di 12 elementi che valutano i movimenti involontari: movimenti facciali e orali (4 elementi), movimenti delle estremità (2 elementi) e movimenti del tronco (1 elemento) sono stati osservati in modo discreto mentre il partecipante era a riposo e il ricercatore ha anche effettuato valutazioni globali giudizi sulle discinesie del partecipante (2 elementi) e sullo stato dentale (2 elementi). La gravità di ciascun elemento è stata valutata su una scala a 5 punti, con un punteggio da 0 (assenza di sintomi) a 4 (condizione grave). Il punteggio totale è la somma dei punteggi di tutti i 12 elementi, che vanno da 0 a 48, i punteggi più alti indicano una condizione grave. La media LS è stata determinata dal modello ANCOVA con il trattamento e il centro di studio come effetti principali e il valore basale come covariata.

Variazione rispetto al basale del punteggio della scala di valutazione dell'acatisia di Barnes (BARS).

La BARS è composta da 4 item relativi all'acatisia: osservazione oggettiva dell'acatisia da parte del ricercatore, sentimenti soggettivi di irrequietezza da parte del partecipante, disagio soggettivo dovuto all'acatisia e valutazione clinica globale dell'acatisia. I primi 3 item sono stati valutati su una scala a 4 punti, con un punteggio da 0 (assenza di sintomi) a 3 (condizione grave) e la valutazione clinica globale è stata valutata su una scala a 6 punti, con un punteggio pari a 0 (assenza dei sintomi) a 5 (acatisia grave). Il punteggio totale è la somma dei punteggi di tutti e 4 gli elementi, che vanno da 0 a 14, i punteggi più alti indicano una condizione grave. La media LS è stata determinata dal modello ANCOVA con il trattamento e il centro di studio come effetti principali e il valore basale come covariata.

Numero di partecipanti con gravi effetti collaterali psicotropi valutati da Udvalg per la scala di valutazione Kliniske Undersogelser (UKU)

La scala di valutazione UKU è un'intervista semistrutturata utilizzata per valutare gli effetti collaterali dei partecipanti trattati con farmaci antipsicotici. La scala è divisa in 6 sottoscale: psichica, neurologica, autonomica, altro, valutazione globale per soggetto e valutazione globale per medico. La scala ha un totale di 48 item, ogni item è valutato su una scala a 4 punti (0=non presente; 1=lieve; 2=moderato; 3=grave) e il punteggio totale varia da 0 a 144. Valutazioni più elevate indicano una maggiore svalutazione. Gli effetti collaterali gravi sono riportati in questa misura di risultato.

Numero di partecipanti con effetti avversi cognitivi valutati dalla valutazione di New York per gli effetti cognitivi avversi del trattamento neuropsichiatrico (NY-AACENT)

Il NY-AACENT viene utilizzato per rilevare cambiamenti nella funzione cognitiva successivi a trattamenti farmacologici o simili per problemi neurologici o psichiatrici, specificamente progettato per essere utilizzato nella popolazione pediatrica (dai 12 ai 17 anni), ma avrebbe potuto essere utilizzato con altri gruppi di età, come adeguata. In questa misura di risultato viene riportato il numero di partecipanti con almeno un'occorrenza dei segni/sintomi corrispondenti.