Koe breksipratsolimonoterapian lyhytaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi skitsofreniaa sairastavien nuorten hoidossa

Kokeellinen: Breksipipratsoli

Osallistujille annettiin brekspipratsolitabletteja päivittäin, annos titrattiin 0,5 mg:aan 4 päivään mennessä, 1 mg:aan 7 päivään mennessä, 2 mg:aan 14 päivään mennessä, sitten 2-4 mg päivän 21 jälkeen viikkoon 6 asti 1 mg:n lisäyksellä. tai pienentää tutkijan päätöksen perusteella.

Lääke: Breksipratsoli (OPC-34712)

Kerran päivässä, tabletit

Active Comparator: Aripipratsoli

Osallistujille annettiin aripipratsolitabletteja päivittäin, annos titrattiin 2 mg:aan 4. päivään mennessä, 5 mg:aan päivään 7 mennessä, 10 mg:aan 14. päivään mennessä, sitten 10, 15 tai 20 mg päivän 21 jälkeen viikkoon 6 asti 5 mg:lla. nostaa tai vähentää tutkijan päätöksen perusteella.

Lääke: Aripipratsoli

Kerran päivässä, tabletit

Placebo Comparator: Plasebo

Osallistujille annettiin brekspipratsolia tai aripipratsolia vastaavia lumetabletteja päivittäin viikkoon 6 asti.

Lääke: Plasebo

Kerran päivässä, tabletit

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 6 positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikon (PANSS) kokonaispisteissä

PANSS koostui kolmesta ala-asteikosta: yhteensä 30 oirerakennetta. Kunkin oirekonstruktion vakavuus arvioitiin 7 pisteen asteikolla, pisteillä 1 (oireiden puuttuminen) 7 (erittäin vakavat oireet). PANSS-kokonaispistemäärä oli PANSS-paneelin 7 positiivisen asteikon, 7 negatiivisen asteikon ja 16 yleisen psykopatologian asteikon arvosanapisteiden summa. PANSS-kokonaispisteet vaihtelevat 30:stä (paras mahdollinen tulos) 210:een (huonoin mahdollinen tulos). Korkeammat pisteet osoittavat oireiden pahenemista. Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvo määritettiin sekavaikutteisen mallin toistettujen mittausten (MMRM) menetelmällä, jossa oli kiinteä hoidon vaikutus, (yhdistetty) kliinisen keskuksen käynti, hoitokäynnin vuorovaikutus, perusarvo ja lähtötilanteen käyntivuorovaikutus kovariaattina ja strukturoimaton. kovarianssi.

Muutos lähtötasosta viikkoon 6 PANSS-positiivisten ja negatiivisten alaasteikkopisteiden osalta

PANSSilla on 7 positiivista oirerakennetta: harhaluulot, käsitteellinen epäjärjestys, hallusinatorinen käyttäytyminen, jännitys, suurpiirteisyys, epäluuloisuus/vaino, vihamielisyys; ja 7 negatiivista oirerakennetta: tylsistynyt vaikutelma, emotionaalinen vetäytyminen, huono suhde, passiivinen/apaattinen sosiaalinen vetäytyminen, vaikeudet abstraktissa ajattelussa, spontaanisuuden ja keskustelun sujuvuuden puute, stereotyyppinen ajattelu. Kunkin kohteen vakavuus arvioitiin 7 pisteen asteikolla, pisteillä 1 (oireiden puuttuminen) 7 (erittäin vakavat oireet). PANSS-positiiviset ja negatiiviset alaskaalan pisteet olivat 7 positiivisen ja 7 negatiivisen kohteen arvosanapisteiden summa. Molemmat pisteet vaihtelevat 7:stä (paras mahdollinen tulos) 49:ään (huonoin mahdollinen tulos). Korkeammat pisteet tarkoittavat oireiden pahenemista. LS-keskiarvo määritettiin MMRM-menetelmällä käyttämällä kiinteää hoidon vaikutusta, (yhdistettyä) kliinisen keskuksen käyntiä, hoitokäynnin vuorovaikutusta, lähtöarvoa ja lähtötilanteen käyntivuorovaikutusta kovariaattina ja rakenteettoman kovarianssin avulla.

Vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus

Vaste määriteltiin vähintään 30 %:n parantuneeksi lähtötasosta PANSS-kokonaispistemäärässä tai CGI-pisteessä 1 tai 2. PANSS-kokonaispistemäärä oli 7 positiivisen asteikon, 7 negatiivisen asteikon ja 16 yleisen psykopatologia-asteikon arvosanapisteiden summa. kohteet PANSS-paneelista ja vaihtelee 30:stä (paras mahdollinen tulos) 210:een (huonoin mahdollinen tulos). CGI-asteikko on tutkijan arvioima arviointi, joka arvioi osallistujan sairauden vakavuutta 7-pisteen asteikolla, joka vaihtelee 1:stä (normaali, ei ollenkaan sairas) 7:ään (erittäin sairaiden osallistujien joukossa). Vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus määritettiin Last Observation Carried Forward (LOCF) -menetelmällä.

Remission saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus

Remissio määriteltiin arvosanaksi ≤ 3 kustakin seuraavista erityisistä PANSS-kohdista: harhaluulot (positiivinen asteikko [P] 1), epätavallinen ajatussisältö (yleinen asteikko [G] 9), hallusinatorinen käyttäytyminen (P3), käsitteellinen epäjärjestys (P2), käytöstavat/asettelu (G5), tylsistynyt vaikutelma (negatiivinen asteikko [N] 1), passiivinen/apaattinen sosiaalinen vetäytyminen (N4) sekä spontaanisuuden ja keskustelun sujuvuuden puute (N6). Kunkin kohteen vakavuus arvioitiin 7 pisteen asteikolla, pisteillä 1 (oireiden puuttuminen) 7 (erittäin vakavat oireet). Remission saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus määritettiin LOCF-menetelmällä.

Muutos lähtötasosta viikolle 6 lasten maailmanlaajuisen arviointiasteikon (CGAS) kokonaispisteissä

CGAS on 100 pisteen luokitusasteikko, joka mittaa 6–17-vuotiaiden lasten psykologista, sosiaalista ja koulutoimintaa ja tarjoaa maailmanlaajuisen mittauksen häiriön vakavuudesta. Asteikko on jaettu 10-pisteisiin osiin, joiden otsikkona on toimintatason kuvaus ja väliin sopivat esimerkit. Pistemäärä vaihtelee välillä 0-100, 1-10 tarkoittaa jatkuvan valvonnan tarvetta ja 91-100 erinomaista toimintaa kaikilla alueilla. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. LS-keskiarvo määritettiin MMRM-menetelmällä käyttämällä kiinteää hoidon vaikutusta, (yhdistettyä) kliinisen keskuksen käyntiä, hoitokäynnin vuorovaikutusta, lähtöarvoa ja lähtötilanteen käyntivuorovaikutusta kovariaattina ja rakenteettoman kovarianssin avulla.

Muutos lähtötasosta viikolle 6 kliinisen globaalin näyttökertojen vakavuuden (CGI-S) asteikon pisteissä

CGI-S-asteikko on tutkijan arvioima arvio, joka arvioi osallistujan sairauden vakavuutta 7-pisteen asteikolla, joka vaihtelee välillä 1-7. Tutkija vastasi kysymykseen: "Kun otetaan huomioon kliinisen kokonaiskokemuksesi tästä populaatiosta, kuinka onko osallistuja tällä hetkellä mielisairas?". Vastausvalinnat olivat: 0 = ei arvioitu; 1 = normaali, ei ollenkaan sairas; 2 = rajasairas; 3 = lievästi sairas; 4 = kohtalaisen sairas; 5 = selvästi sairas; 6 = vakavasti sairas; ja 7 = erittäin sairaiden osallistujien joukossa. Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa tilaa. LS-keskiarvo määritettiin MMRM-menetelmällä käyttämällä kiinteää hoidon vaikutusta, (yhdistettyä) kliinisen keskuksen käyntiä, hoitokäynnin vuorovaikutusta, lähtöarvoa ja lähtötilanteen käyntivuorovaikutusta kovariaattina ja rakenteettoman kovarianssin avulla.

Keskimääräinen kliinisen globaalin impression parannuksen (CGI-I) asteikkopisteet viikolla 6

Breksipratsolin tehokkuus hoidossa arvioitiin kullekin osallistujalle käyttämällä CGI-I:tä. Tutkija arvioi osallistujan kokonaisparantumisen riippumatta siitä, johtui se kokonaan huumehoidosta, 7 pisteen asteikolla 0-7. Vastausvalinnat olivat: 0 = ei arvioitu, 1 = erittäin paljon parantunut, 2 = parantunut paljon, 3 = vähän parantunut, 4 = ei muutosta, 5 = vähän huonompi, 6 = paljon huonompi ja 7 = erittäin paljon huonompi. Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa tilaa. Keskimääräinen CGI-I-asteikkopistemäärä määritettiin LOCF-menetelmällä.

Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja kokeilu keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi

AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.

Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvää AE (TEAE), vakava TEAE ja TEAE vakavuuden mukaan

AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. SAE oli mikä tahansa epätoivottujen merkkien, oireiden tai lääketieteellisten tilojen ilmaantumiseen (tai olemassa olevien) oireiden pahenemiseen johtava sairaus, joka on hengenvaarallinen, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, muodostaa synnynnäisen poikkeavuuden/ synnynnäisiä epämuodostumia ja vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä. TEAE on mikä tahansa haittavaikutus hoidon aloittamisen jälkeen tai jos tapahtuma oli jatkunut lähtötilanteesta, lääkkeeseen liittyvä tai johti kuolemaan, hoidon lopettamiseen, keskeyttämiseen tai lääkkeen alentamiseen. TEAE:t arvioitiin 3 pisteen asteikolla: 1 (lievä: epämukavuutta havaittu, mutta ei häiriöitä päivittäisessä toiminnassa), 2 (keskivaikea: riittävä epämukavuus vähentämään normaalia päivittäistä aktiivisuutta tai vaikuttamaan siihen) ja 3 (vaikea: kyvyttömyys työskennellä tai suoriutua normaali päivittäinen toiminta).

Painon keskimääräinen muutos lähtötasosta

Painon muutos ilmoitettiin kilogrammoina (kg).

Keskimääräinen korkeuden muutos lähtötasosta

Korkeuden muutos ilmoitettiin senttimetreinä (cm).

Kehon massaindeksin (BMI) keskimääräinen muutos lähtötasosta

Muutos BMI:ssä ilmoitettiin kilogrammoina neliömetriä kohti (kg/m^2).

Vyötärönympärysmitan keskimääräinen muutos perustasosta

Vyötärön ympärysmitan muutos ilmoitettiin cm:nä.

Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi itsemurhakäyttäytymisen tai itsemurha-ajatuksen esiintyminen Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.

C-SSRS on asteikko, jota käytetään raportoimaan ainakin yhdestä itsemurhakäyttäytymisestä tai itsemurha-ajattelusta. Itsemurhakäyttäytyminen määriteltiin ilmoittamiseksi jostain seuraavista seikoista: todellinen yritys, keskeytynyt yritys, keskeytynyt yritys ja valmistelevat toimet tai käyttäytyminen. Itsemurha-ajatusten kokonaispistemäärä on 5 kohdan intensiteettipisteiden summa (taajuus, kesto, hallittavuus, pelotteet ja syyt ajatuksille). Kunkin intensiteetin pistemäärä vaihtelee välillä 0 (ei mitään) 5 (huonoin) ja kokonaispistemäärä 0 - 25. Alemmat pisteet osoittavat parantumista.

Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkitykselliset laboratoriotestiarvot

Mahdollisesti kliinisesti merkitykselliset arvioidut laboratorioarvot sisälsivät - seerumin kemian [mukaan lukien sokkoutettu prolaktiini], hematologian ja virtsaanalyysin SAP:n mukaisesti.

Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia

Elintoimintojen mittauksiin sisältyivät ruumiinpaino, systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP). Verenpainemittaukset tehtiin makuu-, istuma- ja seisoma-asennossa sen jälkeen, kun osallistuja oli ollut kussakin asennossa vähintään 3 minuuttia SAP:n mukaisesti.

Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammin (EKG) parametreja

Kaksitoista kytkentäistä EKG-tallennusta saatiin sen jälkeen, kun osallistuja oli makuulla ja levossa vähintään 5 minuuttia SAP:n määritelmän mukaisesti.

Muutos lähtötasosta Simpson Angus -asteikon (SAS) kokonaispistemäärässä

SAS koostuu 10 Parkinsonismin oireen luettelosta (kävely, käsivarsien putoaminen, hartioiden tärinä, kyynärpään jäykkyys, ranteen jäykkyys, pään kierto, glabella-isku, vapina, syljeneritys ja akatisia). Kunkin kohteen vakavuus arvioitiin 5 pisteen asteikolla, pistemäärällä 0 (oireiden puuttuminen) 4:ään (vakava tila). SAS-kokonaispistemäärä on kaikkien 10 kohteen pisteiden summa, jotka vaihtelevat välillä 0–40, jolloin alhaisemmat pisteet osoittavat vähemmän vakavaa tilaa. LS-keskiarvo määritettiin Analysis of Covariance (ANCOVA) -mallilla, jossa hoito ja tutkimuskeskus olivat päävaikutuksia ja lähtöarvo kovariaattina.

Muutos lähtötasosta epänormaalin tahattoman liikkeen asteikon (AIMS) kokonaispistemäärässä

AIMS-arviointi koostuu 12 pisteestä, jotka arvioivat tahattomia liikkeitä: Kasvojen ja suun liikkeitä (4 kohtaa), raajojen liikkeitä (2 kohtaa) ja vartalon liikkeitä (1 kohta) tarkkailtiin huomaamattomasti osallistujan ollessa levossa ja tutkija teki myös maailmanlaajuista. arvioinnit osallistujan dyskinesioista (2 kohdetta) ja hampaiden tilasta (2 kohtaa). Kunkin kohteen vakavuus arvioitiin 5 pisteen asteikolla, pistemäärällä 0 (oireiden puuttuminen) 4:ään (vakava tila). Kokonaispistemäärä on kaikkien 12 kohteen pisteiden summa, 0–48, korkeammat pisteet osoittavat vakavaa tilaa. LS-keskiarvo määritettiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito ja tutkimuskeskus olivat päävaikutuksia ja lähtöarvo kovariaattina.

Muutos lähtötasosta Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) -pisteissä

BARS koostuu neljästä akatisiaan liittyvästä osasta: tutkijan objektiivinen havainnointi akatisiasta, osallistujan subjektiivinen levottomuuden tunne, akatisiasta johtuva subjektiivinen ahdistus ja akatisian globaali kliininen arviointi. Ensimmäiset 3 kohtaa arvioitiin 4 pisteen asteikolla pistemäärällä 0 (oireiden puuttuminen) 3:een (vaikea tila) ja globaali kliininen arviointi 6 pisteen asteikolla pisteellä 0 (poissaolo). oireista) 5:een (vaikea akatisia). Kokonaispistemäärä on kaikkien 4 kohteen pisteiden summa, 0–14, korkeammat pisteet osoittavat vakavaa tilaa. LS-keskiarvo määritettiin ANCOVA-mallilla, jossa hoito ja tutkimuskeskus olivat päävaikutuksia ja lähtöarvo kovariaattina.

Osallistujien määrä, joilla on vakavia psykotrooppisia sivuvaikutuksia, Udvalgin arvioima Kliniske Undersogelser (UKU) -luokitusasteikko

UKU-luokitusasteikko on puolistrukturoitu haastattelu, jonka avulla arvioidaan psykoosilääkkeillä hoidettujen osallistujien sivuvaikutuksia. Asteikko on jaettu kuuteen ala-asteikkoon: psyykkinen, neurologinen, autonominen, muu, kokonaisarvio aineittain ja yleisarvio lääkärin toimesta. Asteikolla on yhteensä 48 kohtaa, jokainen kohta on arvioitu 4-pisteen asteikolla (0 = ei läsnä; 1 = lievä; 2 = keskivaikea; 3 = vaikea), ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 - 144. Korkeammat arvosanat osoittavat suurempaa heikkenemistä. Vakavat sivuvaikutukset on raportoitu tässä tulosmittauksessa.

New York Assessment for Adverse Cognitive Effects of Neuropsychiatric Treatment (NY-AACENT) -arvioinnin mukaan osallistujien määrä, joilla on kognitiivisia haittavaikutuksia

NY-AACENTia käytetään havaitsemaan muutoksia kognitiivisissa toiminnassa neurologisten tai psykiatristen ongelmien farmakologisten tai vastaavien hoitojen jälkeen, ja se on erityisesti suunniteltu käytettäväksi lapsiväestössä (12–17-vuotiaat), mutta sitä olisi voitu käyttää muiden ikäryhmien kanssa, kuten sopiva. Osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi vastaavien merkkien/oireiden esiintyminen, ilmoitetaan tässä tulosmittauksessa.