Próba oceny krótkoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności monoterapii brekspiprazolem w leczeniu młodzieży ze schizofrenią

Eksperymentalny: Brekspiprazol

Uczestnikom podawano doustne tabletki brekspiprazolu codziennie, stopniowo zwiększając dawkę do 0,5 mg do 4. dnia, 1 mg do 7. dnia, 2 mg do 14. dnia, następnie od 2 do 4 mg po 21. dniu do 6. tygodnia ze zwiększeniem o 1 mg lub zmniejszyć, w zależności od decyzji Badacza.

Lek: Brekspiprazol (OPC-34712)

Raz dziennie, tabletki

Aktywny komparator: Aripiprazol

Uczestnikom podawano doustne tabletki arypiprazolu codziennie, w dawce stopniowo zwiększanej do 2 mg do 4. dnia, 5 mg do 7. dnia, 10 mg do 14. dnia, następnie 10, 15 lub 20 mg po 21. dniu do 6. tygodnia z dawką 5 mg zwiększyć lub zmniejszyć, w zależności od decyzji Badacza.

Lek: Arypiprazol

Raz dziennie, tabletki

Komparator placebo: Placebo

Uczestnikom podawano brekspiprazol lub arypiprazol w tabletkach doustnych odpowiadających placebo, codziennie aż do 6. tygodnia.

Lek: Placebo

Raz dziennie, tabletki

Zmiana wyniku całkowitego w skali zespołu pozytywnego i negatywnego (PANSS) od wartości początkowej do tygodnia 6

Skala PANSS składała się z trzech podskal: łącznie 30 konstruktów objawów. Dla każdego konstruktu objawowego nasilenie oceniano w 7-punktowej skali, z punktacją od 1 (brak objawów) do 7 (bardzo ciężkie objawy). Całkowity wynik PANSS był sumą ocen dla 7 pozycji na skali pozytywnej, 7 pozycji na skali negatywnej i 16 pozycji na skali ogólnej psychopatologii z panelu PANSS. Całkowity wynik PANSS waha się od 30 (najlepszy możliwy wynik) do 210 (najgorszy możliwy wynik). Wyższe wyniki wskazują na pogorszenie objawów. Średnią metodą najmniejszych kwadratów (LS) określono metodą powtarzanych pomiarów w modelu mieszanym (MMRM) ze stałym efektem leczenia, (zbiorczą) wizytą w ośrodku klinicznym, interakcją z wizytą w trakcie leczenia, wartością wyjściową i interakcją z wizytą wyjściową jako współzmienną oraz z nieustrukturyzowaną kowariancja.

Zmiana od wartości początkowej do 6. tygodnia w dodatnich i ujemnych wynikach podskal PANSS

PANSS ma 7 pozytywnych konstruktów symptomów: urojenia, dezorganizacja pojęciowa, zachowania halucynacyjne, podniecenie, pretensjonalność, podejrzliwość/prześladowanie, wrogość; oraz 7 konstruktów objawów negatywnych: stępienie afektu, wycofanie emocjonalne, zły kontakt, pasywne/apatyczne wycofanie społeczne, trudności w abstrakcyjnym myśleniu, brak spontaniczności i płynności rozmowy, myślenie stereotypowe. Nasilenie każdego elementu oceniano w 7-punktowej skali, z punktacją od 1 (brak objawów) do 7 (bardzo poważne objawy). Pozytywne i negatywne wyniki podskali PANSS były sumą ocen odpowiednio dla 7 pozycji pozytywnych i 7 negatywnych. Obydwa wyniki wahają się od 7 (najlepszy możliwy wynik) do 49 (najgorszy możliwy wynik). Wyższe wyniki oznaczają pogorszenie objawów. Średnią LS określono metodą MMRM ze stałym efektem leczenia, (zbiorczą) wizytą w ośrodku klinicznym, interakcją z wizytą terapeutyczną, wartością wyjściową i interakcją z wizytą wyjściową jako współzmienną oraz z nieustrukturyzowaną kowariancją.

Procent uczestników, którzy uzyskali odpowiedź

Odpowiedź zdefiniowano jako co najmniej 30% poprawę w stosunku do wartości wyjściowych w całkowitym wyniku PANSS lub wyniku CGI wynoszącym 1 lub 2. Całkowity wynik PANSS był sumą ocen dla 7 pozycji na skali pozytywnej, 7 pozycji na skali negatywnej i 16 skali ogólnej psychopatologii pozycji z panelu PANSS i waha się od 30 (najlepszy możliwy wynik) do 210 (najgorszy możliwy wynik). Skala CGI to ocena oceniana przez badacza, która ocenia ciężkość choroby uczestnika w 7-punktowej skali, od 1 (normalny, wcale nie chory) do 7 (wśród najciężej chorych uczestników). Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź, określono metodą Last Observation Carried Forward (LOCF).

Procent uczestników osiągających remisję

Remisję zdefiniowano jako wynik ≤ 3 w każdym z następujących specyficznych elementów PANSS: urojenia (punkt na skali pozytywnej [P] 1), nietypowa treść myśli (element na skali ogólnej [G] 9), zachowania halucynacyjne (P3), dezorganizacja pojęciowa (P2), maniery/postawy (G5), stępiony afekt (pozycja na skali negatywnej [N] 1), pasywne/apatyczne wycofanie społeczne (N4) oraz brak spontaniczności i płynności rozmowy (N6). Nasilenie każdego elementu oceniano w 7-punktowej skali, z punktacją od 1 (brak objawów) do 7 (bardzo poważne objawy). Odsetek uczestników, którzy osiągnęli remisję, określono metodą LOCF.

Zmiana wyniku całkowitego w globalnej skali oceny dzieci (CGAS) od wartości początkowej do tygodnia 6

CGAS to 100-punktowa skala ocen mierząca funkcjonowanie psychologiczne, społeczne i szkolne dzieci w wieku 6–17 lat, która zapewnia globalną miarę nasilenia zaburzeń. Skala podzielona jest na 10-punktowe części, których nagłówki zawierają opis poziomu funkcjonowania, a po nich znajdują się przykłady pasujące do przedziału. Wynik mieści się w przedziale od 0 do 100, od 1 do 10 oznacza potrzebę stałego nadzoru, a od 91 do 100 oznacza doskonałe funkcjonowanie we wszystkich obszarach. Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie. Średnią LS określono metodą MMRM ze stałym efektem leczenia, (zbiorczą) wizytą w ośrodku klinicznym, interakcją z wizytą terapeutyczną, wartością wyjściową i interakcją z wizytą wyjściową jako współzmienną oraz z nieustrukturyzowaną kowariancją.

Zmiana wyniku w skali CGI-S (Clinical Global Impression Severity) od wartości początkowej do 6 tygodnia

Skala CGI-S to ocena oceniana przez badacza, która ocenia ciężkość choroby uczestnika w 7-punktowej skali od 1 do 7. Badacz odpowiedział na pytanie: „Biorąc pod uwagę całkowite doświadczenie kliniczne z tą konkretną populacją, w jaki sposób Czy uczestnik jest w tym momencie chory psychicznie?”. Do wyboru były następujące odpowiedzi: 0 = nie oceniano; 1 = normalny, wcale nie chory; 2 = choroba graniczna; 3 = lekko chory; 4 = umiarkowanie chory; 5 = wyraźnie chory; 6 = ciężko chory; i 7 = wśród najciężej chorych uczestników. Wyższe wyniki wskazują na gorszy stan. Średnią LS określono metodą MMRM ze stałym efektem leczenia, (zbiorczą) wizytą w ośrodku klinicznym, interakcją z wizytą terapeutyczną, wartością wyjściową i interakcją z wizytą wyjściową jako współzmienną oraz z nieustrukturyzowaną kowariancją.

Średni wynik w skali ogólnej poprawy wrażenia klinicznego (CGI-I) w 6. tygodniu

Skuteczność brekspiprazolu w leczeniu oceniano dla każdego uczestnika za pomocą skali CGI-I. Badacz ocenił całkowitą poprawę uczestnika, niezależnie od tego, czy była ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym, czy nie, w 7-punktowej skali od 0 do 7. Do wyboru były następujące odpowiedzi: 0 = brak oceny, 1 = bardzo duża poprawa, 2 = znaczna poprawa, 3 = minimalna poprawa, 4 = brak zmian, 5 = minimalnie gorsze, 6 = znacznie gorsze i 7 = bardzo znacznie gorsze. Wyższe wyniki wskazują na gorszy stan. Średni wynik w skali CGI-I określono metodą LOCF.

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i przerwanie badania z powodu AE

AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem.

Liczba uczestników z AE powstającymi podczas leczenia (TEAE), poważnymi TEAE i TEAE klasyfikowanymi według ciężkości

AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. SAE to każde zdarzenie niepożądane, które powoduje pojawienie się (lub pogorszenie jakichkolwiek wcześniej istniejących) niepożądanych oznak, objawów lub schorzeń, które są śmiertelne, zagrażają życiu, powodują trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, stanowią wadę wrodzoną/ wadę wrodzoną i wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji. TEAE to dowolne zdarzenie niepożądane występujące po rozpoczęciu leczenia lub jeśli zdarzenie miało charakter ciągły od stanu początkowego, było związane z produktem leczniczym lub spowodowało śmierć, przerwanie, przerwanie lub zmniejszenie dawki produktu leczniczego. TEAE oceniano w 3-punktowej skali: 1 (Łagodny: zauważono dyskomfort, ale bez zakłóceń w codziennej aktywności), 2 (Umiarkowany: Dyskomfort wystarczający do ograniczenia lub zakłócenia normalnej codziennej aktywności) i 3 (Poważny: niezdolność do pracy lub wykonywania normalna codzienna aktywność).

Średnia zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych

Zgłaszano zmianę masy ciała w kilogramach (kg).

Średnia zmiana wzrostu w stosunku do wartości bazowej

Zmiany wzrostu zgłaszano w centymetrach (cm).

Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskaźnika masy ciała (BMI)

Zmianę BMI zgłaszano w kilogramach na metr kwadratowy (kg/m^2).

Średnia zmiana obwodu talii w stosunku do wartości wyjściowej

Zmianę obwodu talii podano w „cm”.

Liczba uczestników, u których co najmniej jedno wystąpienie zachowań samobójczych lub myśli samobójczych zarejestrowano w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Rating Scale (C-SSRS)

C-SSRS to skala używana do zgłaszania co najmniej jednego wystąpienia zachowań samobójczych lub myśli samobójczych. Zachowanie samobójcze zdefiniowano jako zgłoszenie któregokolwiek z następujących elementów: faktyczna próba, przerwana próba, przerwana próba oraz działania lub zachowanie przygotowawcze. Całkowity wynik myśli samobójczych jest sumą wyników intensywności 5 elementów (częstotliwość, czas trwania, możliwość kontrolowania, środki odstraszające i przyczyny myśli). Wynik każdego elementu intensywności mieści się w zakresie od 0 (brak) do 5 (najgorszy), a wynik całkowity mieści się w zakresie od 0 do 25. Niższe wyniki oznaczają poprawę.

Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych

Oceniane potencjalnie istotne klinicznie wartości laboratoryjne obejmowały: skład chemiczny surowicy [w tym ślepą prolaktynę], hematologię i analizę moczu zgodnie z definicją w SAP.

Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zakresie parametrów życiowych

Pomiary parametrów życiowych obejmowały masę ciała, skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP). Pomiarów ciśnienia krwi dokonano w pozycji leżącej, siedzącej i stojącej, po tym jak uczestnik przebywał w każdej pozycji przez co najmniej 3 minuty, zgodnie z definicją w SAP.

Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie parametrami elektrokardiogramu (EKG).

Zapisy 12 odprowadzeń EKG uzyskano po tym, jak uczestnik znajdował się na wznak i w spoczynku przez co najmniej 5 minut, zgodnie z definicją w SAP.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku w skali Simpsona Angusa (SAS).

SAS składa się z listy 10 objawów parkinsonizmu (chód, opadanie ramion, drżenie barków, sztywność łokcia, sztywność nadgarstka, obrót głowy, nakłucie gładzizny, drżenie, ślinienie i akatyzja). Nasilenie każdego elementu oceniano w 5-punktowej skali, z wynikiem od 0 (brak objawów) do 4 (stan ciężki). Całkowity wynik SAS to suma wyników wszystkich 10 pozycji, mieszcząca się w zakresie od 0 do 40, gdzie niższe wyniki wskazują na mniej poważny stan. Średnią LS określono za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA), w którym leczenie i ośrodek badawczy były głównymi efektami, a wartość wyjściowa była współzmienną.

Zmiana całkowitego wyniku w skali nieprawidłowych ruchów mimowolnych (AIMS) w stosunku do wartości początkowej

Ocena AIMS składa się z 12 pozycji oceniających ruchy mimowolne: ruchy twarzy i jamy ustnej (4 pozycje), ruchy kończyn (2 pozycje) i ruchy tułowia (1 pozycja) obserwowano dyskretnie, gdy uczestnik odpoczywał, a badacz dokonał również globalnej oceny ocena dyskinez uczestnika (2 pozycje) i stanu uzębienia (2 pozycje). Nasilenie każdego elementu oceniano w 5-punktowej skali, z wynikiem od 0 (brak objawów) do 4 (stan ciężki). Wynik całkowity to suma wyników wszystkich 12 pozycji, w zakresie od 0 do 48. Wyższe wyniki wskazują na ciężki stan. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA z ośrodkiem leczenia i badania jako głównymi efektami i wartością wyjściową jako współzmienną.

Zmiana wyniku w skali oceny akatyzji Barnesa (BARS) w stosunku do wartości początkowej

BARS składa się z 4 elementów związanych z akatyzją: obiektywna obserwacja akatyzji przez badacza, subiektywne poczucie niepokoju przez uczestnika, subiektywne cierpienie spowodowane akatyzją oraz globalna ocena kliniczna akatyzji. Pierwsze 3 pozycje oceniano w 4-punktowej skali, uzyskując punktację od 0 (brak objawów) do 3 (ciężki stan), a ogólną ocenę kliniczną oceniano w 6-punktowej skali, uzyskując punktację 0 (brak objawów). objawów) do 5 (ciężka akatyzja). Wynik całkowity to suma wyników wszystkich 4 pozycji, w zakresie od 0 do 14. Wyższe wyniki wskazują na ciężki stan. Średnią LS określono za pomocą modelu ANCOVA z ośrodkiem leczenia i badania jako głównymi efektami i wartością wyjściową jako współzmienną.

Liczba uczestników z poważnymi psychotropowymi skutkami ubocznymi według oceny Udvalga w skali oceny Kliniske Undersogelser (UKU)

Skala ocen UKU jest wywiadem częściowo ustrukturyzowanym, służącym do oceny skutków ubocznych osób leczonych lekami przeciwpsychotycznymi. Skala podzielona jest na 6 podskal: psychiczna, neurologiczna, autonomiczna, inna, ogólna ocena według pacjenta i ogólna ocena lekarza. Skala składa się łącznie z 48 pozycji, każdy element jest oceniany w 4-punktowej skali (0 = brak; 1 = łagodny; 2 = umiarkowany; 3 = ciężki), a łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 144. Wyższe oceny oznaczają większą utratę wartości. W tym mierniku wyniku zgłaszane są poważne skutki uboczne.

Liczba uczestników, u których wystąpiły niekorzystne skutki poznawcze, oszacowana w ramach nowojorskiej oceny niekorzystnych skutków poznawczych leczenia neuropsychiatrycznego (NY-AACENT)

Test NY-AACENT służy do wykrywania zmian w funkcjach poznawczych po farmakologicznym lub podobnym leczeniu problemów neurologicznych lub psychiatrycznych, specjalnie zaprojektowany do stosowania u dzieci i młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat), ale mógłby być stosowany w innych grupach wiekowych, ponieważ odpowiedni. W tym mierniku wyniku podaje się liczbę uczestników, u których co najmniej jedno wystąpienie odpowiednich oznak/objawów było zgłaszane.