Valutazione comparativa del kit A-CP HA, acido ialuronico e placebo per il trattamento dell'artrosi del ginocchio

L'artrosi (OA) è una malattia degenerativa della cartilagine articolare. L'evoluzione di questa condizione è caratterizzata dai seguenti sintomi: dolore, screpolature articolari, rigidità, deformità, perdita di mobilità e soprattutto in caso di artrosi del ginocchio, gonfiore (versamento sinoviale).

L'artrosi può portare a menomazioni funzionali e deformità, causando così il degrado della qualità della vita e può portare a disabilità. A causa del fatto che le ginocchia e le anche sono portanti, l'artrosi di queste articolazioni è spesso più invalidante per le persone che sono affette da questa condizione.

L'artrosi è il disturbo articolare più comune negli Stati Uniti. Tra gli adulti di età pari o superiore a 60 anni, la prevalenza dell'artrosi sintomatica del ginocchio è di circa il 10% negli uomini e il 13% nelle donne. È probabile che il numero di persone affette da OA sintomatica aumenti a causa dell'invecchiamento della popolazione e dell'epidemia di obesità.

Un'articolazione sana è composta da due estremità ossee ricoperte da cartilagine (cartilagine ialina). Ciò consente l'assorbimento degli urti e alle ossa di scivolare l'una sull'altra con facilità, garantendo così la mobilità articolare. Il liquido sinoviale (sinovia) che circonda la cartilagine funge da lubrificante e nutrimento per la cartilagine articolare. È composto principalmente da acido ialuronico, un glicosaminoglicano che si lega alle molecole d'acqua che a loro volta si tradurranno in una soluzione molto viscosa conferendo così al liquido sinoviale le sue proprietà di assorbimento degli urti. È stato dimostrato che le proprietà reologiche del liquido sinoviale diminuiscono con l'età e nei pazienti affetti da osteoartrosi, che possono causare sintomi di dolore e perdita fisica della funzione, come ad esempio nella gonartrosi.

L'osteoartrosi ha molteplici agenti causali, molti dei quali non sono ancora del tutto chiari. Tuttavia, attualmente sono noti numerosi fattori di rischio tra cui età, sesso, genetica, obesità, traumi articolari, alcuni sport o attività professionali. Convenzionalmente si distingue tra artrosi cosiddetta primaria, per la quale non esiste una predisposizione evidente (di origine sconosciuta) e artrosi secondaria, correlata a traumi pregressi o patologie articolari. Il tipo secondario rappresenta la forma più comune di artrosi.

Esistono molte e varie possibilità per il trattamento della gonartrosi che includono percorsi sia medicati che non medicati. Tra questi, la fisioterapia e un miglioramento dello stile di vita (perdita di peso, uso di calzature idonee, regolare attività fisica, ecc.) sono una componente essenziale nella gestione dell'artrosi del ginocchio.

In termini di farmaci, la somministrazione di analgesici e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) è il trattamento standard. Tuttavia, sebbene agiscano prontamente contro il dolore e l'infiammazione, hanno solo un effetto limitato nel tempo nel trattare i sintomi senza agire sulla causa.

I farmaci antireumatici ad azione lenta, tra cui la glucosamina, il condroitinsolfato, la diacereina, gli insaponificabili della soia e dell'avocado hanno invece un'azione ritardata sul dolore e sulla funzionalità articolare. Pur essendo ancora largamente utilizzati nella pratica clinica per il loro effetto condroprotettivo, hanno una moderata efficacia e consentono principalmente di ridurre le dosi dei farmaci analgesici e antinfiammatori.

Le infiltrazioni corticoidi occupano un posto importante nel range terapeutico dell'osteoartrosi, specialmente quando analgesici e farmaci antinfiammatori non riescono ad alleviare una riacutizzazione infiammatoria. L'effetto osservato, tuttavia, ha un effetto limitato nel tempo.

Le iniezioni intrarticolari di acido ialuronico (trattamento di viscosupplementazione) sono attualmente il trattamento di scelta nella gonartrosi in quanto possono alleviare i sintomi per diversi mesi alla volta. Questi sono progettati per esercitare un'azione meccanica sulle strutture cartilaginee delle articolazioni, portando ad una riduzione del dolore e miglioramento della funzionalità articolare. L'efficacia dell'acido ialuronico è ampiamente documentata. In effetti, molti studi clinici che testano diverse preparazioni di acido ialuronico sono stati condotti sull'uomo, alcuni dei quali riportano risultati rispetto a un placebo salino. La maggior parte di questi studi conclude sulla superiorità dell'acido ialuronico indipendentemente dal suo peso molecolare.

Più recentemente, le iniezioni di plasma ricco di piastrine si sono rivelate un'interessante opzione terapeutica, a causa della natura autologa del prodotto e del suo meccanismo d'azione. Infatti, l'azione del plasma ricco di piastrine non si basa sulla viscoelasticità sostenibile del prodotto, ma sulla stimolazione biologica delle cellule staminali mesenchimali (MSC) e delle cellule cartilaginee. Numerosi studi in vitro hanno già dimostrato gli effetti di fattori di crescita isolati sulla stimolazione e sul differenziamento condrogenico delle cellule staminali mesenchimali.

L'uso clinico di fattori di crescita isolati è oggi impossibile per quanto riguarda la loro modalità di produzione e il potenziale rischio per la salute umana. Il plasma autologo ricco di piastrine è la soluzione più semplice e sicura per fornire fattori di crescita utilizzabili in ambito clinico. L'interesse e la potenziale efficacia del plasma ricco di piastrine nel trattamento delle lesioni cartilaginee sono già stati testati in vitro:

• Il plasma ricco di piastrine aumenta la sintesi di proteoglicani e collagene nella matrice extracellulare delle cellule del disco intervertebrale in coltura
• Il plasma ricco di piastrine stimola la proliferazione e la biosintesi della matrice dei condrociti articolari nei suini
• Il plasma ricco di piastrine aumenta l'espressione della "proteina della matrice oligomerica della cartilagine" (COMP) Il plasma ricco di piastrine è risultato superiore a un terreno di coltura standard nella proliferazione e differenziazione delle cellule staminali mesenchimali in condrociti A livello clinico, numerosi studi hanno dimostrato sintomi migliorati senza gravi effetti avversi. Rispetto alle iniezioni di acido ialuronico, il trattamento con plasma ricco di piastrine ha dimostrato la superiorità in termini di riduzione del dolore, rigidità e funzionalità.

Questi risultati suggeriscono che il plasma ricco di piastrine, per il suo specifico meccanismo d'azione, è uno strumento efficace e innovativo nell'arsenale terapeutico per il trattamento della gonartrosi sintomatica.

Sulla base di quanto sopra, è ragionevole presumere che il plasma ricco di piastrine e l'acido ialuronico abbiano il potenziale di fornire benefici aggiuntivi nell'osteoartrosi quando combinati, in particolare nei pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con HA intra-articolare ma che stanno ancora vivendo Dolore. Prove preliminari in tal senso sono state presentate al Congresso annuale 2014 della Società francese di reumatologia da un gruppo di ricercatori francesi. Renevier e Marc hanno arruolato pazienti che non avevano sperimentato un adeguato sollievo dai sintomi dal precedente trattamento con HA intra-articolare e li hanno trattati con la combinazione di plasma ricco di piastrine e HA preparato utilizzando il kit A-CP HA. Dei 71 pazienti trattati, circa il 90% è stato classificato come responder in base ai criteri OMERACT-OARSI.

Il kit A-CP HA, prodotto da Regen Lab SA, Le Mont-sur-Lausanne, VD, Svizzera, consente la preparazione di una soluzione omogenea di plasma ricco di piastrine e HA. Il prodotto è destinato ad essere iniettato per via intrarticolare per il trattamento sintomatico del dolore. Nei pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con HA intra-articolare ma che stanno ancora provando dolore, il trattamento con HA più plasma ricco di piastrine potrebbe fornire un'opzione sicura e riproducibile prima dell'intervento chirurgico.

L'obiettivo di questo studio è indagare se un trattamento biologico basato su una combinazione di plasma ricco di piastrine e acido ialuronico ottenuto con il kit A-CP HA sia statisticamente superiore al solo HA, da un lato, e a un placebo salino, dall'altro dall'altro, per ridurre i sintomi complessivi dell'artrosi del ginocchio, e in particolare il dolore, e quindi migliorare la qualità della vita.