Sammenlignende evaluering av A-CP HA-sett, hyaluronsyre og placebo for behandling av kneartrose

Artrose (OA) er en degenerativ sykdom i leddbrusken. Utviklingen av denne tilstanden er preget av følgende symptomer: smerte, ledd sprekker/popping, stivhet, deformitet, tap av bevegelighet og spesielt i tilfelle av kneartrose, hevelse (synovial effusjon).

Artrose kan føre til funksjonshemming og deformiteter og dermed føre til forringelse av livskvalitet og kan føre til funksjonshemninger. På grunn av det faktum at knær og hofter er vektbærende, er slitasjegikt i disse leddene ofte mer invalidiserende for personer som er rammet av denne tilstanden.

Artrose er den vanligste leddlidelsen i USA. Blant voksne 60 år eller eldre er prevalensen av symptomatisk kneartrose omtrent 10 % hos menn og 13 % hos kvinner. Antallet personer som rammes av symptomatisk OA vil sannsynligvis øke på grunn av befolkningens aldring og fedmeepidemien.

Et sunt ledd er sammensatt av to benender dekket av brusk (hyalin brusk). Dette muliggjør støtdemping og at beinene lett kan gli over hverandre, og dermed sikre leddmobilitet. Synovialvæske (synovium) som omgir brusken fungerer som smøring og næring for leddbrusken. Den er hovedsakelig sammensatt av hyaluronsyre, en glykosaminoglykan som binder seg til vannmolekyler som igjen vil resultere i en veldig tyktflytende løsning og dermed gi leddvæsken dens støtdempende egenskaper. Det er vist at leddvæskens reologiske egenskaper avtar med alderen og hos pasienter som lider av slitasjegikt, noe som kan forårsake symptomer på smerte og fysisk tap av funksjon som for eksempel ved gonartrose.

Artrose har flere forårsakende midler, hvorav mange ennå ikke er fullt ut forstått. Imidlertid er en rekke risikofaktorer, inkludert alder, kjønn, genetikk, fedme, leddtraumer, visse idretter eller profesjonelle aktiviteter kjent. Konvensjonelt skilles det mellom såkalt primær artrose, som det ikke er åpenbar disposisjon for (av ukjent opphav) og sekundær artrose, relatert til tidligere traumer eller leddsykdommer. Den sekundære typen representerer den vanligste formen for slitasjegikt.

Det er mange og varierte muligheter for behandling av gonartrose som inkluderer både medisinerte og ikke-medisinerte ruter. Blant disse er fysioterapi og en forbedret livsstil (vekttap, bruk av passende skoinnlegg, regelmessig fysisk aktivitet osv.) en essensiell komponent i behandlingen av kneartrose.

Når det gjelder medisinering, er administrering av smertestillende og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) standardbehandling. Men selv om de umiddelbart virker mot smerte og betennelse, har de bare en begrenset effekt over tid ved å behandle symptomene uten å handle på årsaken.

Langsomt virkende antireumatiske legemidler, inkludert glukosamin, kondroitinsulfat, diacerhein, soyabønner og uforsåpbare avokadoer har tvert imot en forsinket virkning på smerte og leddfunksjon. Selv om de fortsatt er mye brukt i klinisk praksis for sin kondrobeskyttende effekt, har de moderat effekt og tillater først og fremst reduksjon av smertestillende og antiinflammatoriske medikamentdoser.

Kortikoidinfiltrasjoner inntar en viktig plass i det terapeutiske området for artrose, spesielt når smertestillende og antiinflammatoriske legemidler ikke klarer å lindre en inflammatorisk oppblussing. Den observerte effekten har imidlertid begrenset effekt over tid.

Intraartikulære injeksjoner av hyaluronsyre (viskosupplementerende behandling) er for tiden den foretrukne behandlingen ved gonartrose, da de kan lindre symptomene i flere måneder av gangen. Disse er designet for å utøve en mekanisk virkning på bruskstrukturer i leddene, noe som fører til en reduksjon i smerte og forbedring av leddfunksjonen. Effektiviteten til hyaluronsyre er bredt dokumentert. Faktisk har mange kliniske studier som tester forskjellige hyaluronsyrepreparater blitt utført på mennesker, hvorav noen rapporterer resultater versus en saltvannsplacebo. De fleste av disse studiene konkluderer med hyaluronsyres overlegenhet uavhengig av dens molekylvekt.

Nylig ble injeksjoner av blodplaterikt plasma funnet å være et attraktivt behandlingsalternativ, på grunn av produktets autologe natur og dets virkningsmekanisme. Virkningen av blodplaterikt plasma er faktisk ikke basert på bærekraftig viskoelastisitet til produktet, men på biologisk stimulering av mesenkymale stamceller (MSC) og bruskceller. Mange in vitro-studier har allerede vist effekten av isolerte vekstfaktorer på stimulering og kondrogen differensiering av mesenkymale stamceller.

Klinisk bruk av isolerte vekstfaktorer er umulig i dag med hensyn til deres produksjonsmåte og potensiell risiko for menneskers helse. Det autologe blodplaterike plasmaet er den enkleste og sikreste løsningen for å gi brukbare vekstfaktorer i en klinisk setting. Interessen og potensiell effekt av blodplaterikt plasma i behandlingen av bruskskader er allerede testet in vitro:

• Blodplaterikt plasma øker syntesen av proteoglykaner og kollagen i den ekstracellulære matrisen til dyrkede intervertebrale skiveceller
• Blodplaterikt plasma stimulerer spredning og biosyntese av matrisen til artikulære kondrocytter hos griser
• Blodplaterikt plasma øker uttrykket av "brusk-oligomerisk matriseprotein" (COMP) Blodplaterikt plasma var overlegent et standard kulturmedium i proliferasjon og differensiering av mesenkymale stamceller til kondrocytter På klinisk nivå viste en rekke studier forbedrede symptomer uten alvorlige bivirkninger. Sammenlignet med hyaluronsyreinjeksjoner, viste blodplaterik plasmabehandling overlegenhet når det gjelder redusert smerte, stivhet og funksjon.

Disse resultatene tyder på at blodplaterikt plasma, ved sin spesifikke virkningsmekanisme, er et effektivt og innovativt verktøy i det terapeutiske arsenalet for behandling av symptomatisk gonartrose.

På grunnlag av ovenstående er det rimelig å anta at blodplaterikt plasma og hyaluronsyre har potensial til å gi ekstra fordeler ved slitasjegikt når de kombineres, spesielt hos pasienter som har hatt tidligere intraartikulær HA-behandling, men som fortsatt opplever smerte. Foreløpige bevis for denne effekten ble presentert på den årlige kongressen til French Rheumatology Society i 2014 av en gruppe franske etterforskere. Renevier og Marc registrerte pasienter som ikke hadde opplevd tilstrekkelig symptomlindring fra tidligere intraartikulær HA-behandling og behandlet dem med kombinasjonen av blodplaterikt plasma og HA tilberedt med A-CP HA Kit. Av de 71 behandlede pasientene ble omtrent 90 % klassifisert som respondere basert på OMERACT-OARSI-kriteriene.

A-CP HA-settet, produsert av Regen Lab SA, Le Mont-sur-Lausanne, VD, Sveits, gjør det mulig å lage en homogen løsning av blodplaterikt plasma og HA. Produktet er beregnet på å injiseres intraartikulært for symptomatisk behandling av smerte. Hos pasienter som tidligere har hatt intraartikulær HA-behandling, men som fortsatt opplever smerte, kan behandling med HA pluss blodplaterikt plasma gi et trygt og reproduserbart alternativ før operasjonen.

Målet med denne studien er å undersøke om en biologisk behandling basert på en kombinasjon av blodplaterikt plasma og hyaluronsyre oppnådd med A-CP HA Kit er statistisk overlegen HA alene, på den ene siden, og en saltvannsplacebo, på på den annen side, for å redusere generelle kneartrosesymptomer, og spesielt smerte, og dermed forbedre livskvaliteten.