Ocena porównawcza zestawu A-CP HA, kwasu hialuronowego i placebo w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) jest chorobą zwyrodnieniową chrząstki stawowej. Ewolucja tego stanu charakteryzuje się następującymi objawami: ból, pękanie/wyskakiwanie stawów, sztywność, deformacja, utrata ruchomości, a zwłaszcza w przypadku choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego obrzęk (wysięk maziowy).

Choroba zwyrodnieniowa stawów może prowadzić do upośledzenia czynnościowego i deformacji, powodując tym samym pogorszenie jakości życia i może skutkować niepełnosprawnością. Ze względu na fakt, że kolana i biodra są obciążone, choroba zwyrodnieniowa tych stawów jest często bardziej upośledzająca dla osób dotkniętych tym schorzeniem.

Choroba zwyrodnieniowa stawów jest najczęstszą chorobą stawów w Stanach Zjednoczonych. Wśród dorosłych w wieku 60 lat lub starszych częstość występowania objawowej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego wynosi około 10% u mężczyzn i 13% u kobiet. Liczba osób dotkniętych objawową chorobą zwyrodnieniową stawów prawdopodobnie wzrośnie ze względu na starzenie się społeczeństwa i epidemię otyłości.

Zdrowy staw składa się z dwóch końców kości pokrytych chrząstką (chrząstka szklista). Pozwala to na amortyzację wstrząsów i łatwe przesuwanie się kości po sobie, zapewniając w ten sposób ruchomość stawów. Płyn maziowy (maziówka), który otacza chrząstkę, działa jak smarowanie i odżywianie chrząstki stawowej. Składa się głównie z kwasu hialuronowego, glikozaminoglikanu, który wiąże się z cząsteczkami wody, co z kolei daje bardzo lepki roztwór, nadając mazi stawowej właściwości pochłaniania wstrząsów. Wykazano, że właściwości reologiczne płynu maziowego zmniejszają się wraz z wiekiem oraz u pacjentów cierpiących na chorobę zwyrodnieniową stawów, co może powodować objawy bólowe i fizyczną utratę funkcji, jak na przykład w chorobie zwyrodnieniowej stawów.

Choroba zwyrodnieniowa stawów ma wiele czynników sprawczych, z których wiele nie jest jeszcze w pełni poznanych. Jednak obecnie znanych jest wiele czynników ryzyka, w tym wiek, płeć, genetyka, otyłość, urazy stawów, niektóre sporty lub aktywność zawodowa. Konwencjonalnie rozróżnia się tak zwaną pierwotną chorobę zwyrodnieniową stawów, do której nie ma oczywistych predyspozycji (o nieznanym pochodzeniu) oraz wtórną chorobę zwyrodnieniową stawów, związaną z wcześniejszymi urazami lub chorobami stawów. Typ wtórny reprezentuje najczęstszą postać choroby zwyrodnieniowej stawów.

Istnieje wiele różnych możliwości leczenia gonartrozy, które obejmują zarówno drogi lecznicze, jak i nielecznicze. Wśród nich fizjoterapia i poprawa stylu życia (utrata masy ciała, stosowanie odpowiednich wkładek do butów, regularna aktywność fizyczna itp.) są istotnym elementem leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego.

Jeśli chodzi o leki, standardem leczenia jest podawanie leków przeciwbólowych i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Jednakże, chociaż natychmiast działają przeciwko bólowi i stanom zapalnym, mają ograniczony wpływ na czas w leczeniu objawów bez działania na przyczynę.

Wolno działające leki przeciwreumatyczne, w tym glukozamina, siarczan chondroityny, diacerheina, substancje niezmydlające się z soi i awokado, przeciwnie, mają opóźnione działanie na ból i funkcję stawów. Choć nadal szeroko stosowane w praktyce klinicznej ze względu na działanie chondroprotekcyjne, wykazują umiarkowaną skuteczność i przede wszystkim pozwalają na redukcję dawek leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych.

Nacieki kortykoidowe zajmują ważne miejsce w zakresie terapeutycznym choroby zwyrodnieniowej stawów, zwłaszcza gdy leki przeciwbólowe i przeciwzapalne nie łagodzą zaostrzenia zapalnego. Zaobserwowany efekt ma jednak ograniczony wpływ w czasie.

Dostawowe iniekcje kwasu hialuronowego (zabieg wiskosuplementacji) są obecnie leczeniem z wyboru w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego, ponieważ mogą złagodzić objawy na kilka miesięcy. Mają one na celu wywieranie mechanicznego działania na chrzęstne struktury stawów, co prowadzi do zmniejszenia bólu i poprawy funkcji stawu. Skuteczność kwasu hialuronowego jest szeroko udokumentowana. Rzeczywiście, przeprowadzono wiele badań klinicznych testujących różne preparaty kwasu hialuronowego na ludziach, z których niektóre przedstawiają wyniki w porównaniu z placebo w postaci soli fizjologicznej. Większość z tych badań kończy się wyższością kwasu hialuronowego niezależnie od jego masy cząsteczkowej.

Niedawno stwierdzono, że iniekcje osocza bogatopłytkowego są atrakcyjną opcją leczenia ze względu na autologiczny charakter produktu i jego mechanizm działania. Rzeczywiście, działanie osocza bogatopłytkowego nie opiera się na trwałej lepkosprężystości produktu, ale na biologicznej stymulacji mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) i komórek chrzęstnych. W wielu badaniach in vitro wykazano już wpływ izolowanych czynników wzrostu na stymulację i różnicowanie chondrogenne mezenchymalnych komórek macierzystych.

Kliniczne zastosowanie izolowanych czynników wzrostu jest dziś niemożliwe ze względu na sposób ich wytwarzania i potencjalne zagrożenie dla zdrowia człowieka. Autologiczne osocze bogatopłytkowe jest najprostszym i najbezpieczniejszym rozwiązaniem dostarczającym użytecznych czynników wzrostu w warunkach klinicznych. Zainteresowanie i potencjalna skuteczność osocza bogatopłytkowego w leczeniu uszkodzeń chrząstki zostały już przetestowane in vitro:

• Osocze bogatopłytkowe zwiększa syntezę proteoglikanów i kolagenu w macierzy pozakomórkowej hodowanych komórek krążka międzykręgowego
• Osocze bogatopłytkowe stymuluje proliferację i biosyntezę macierzy chondrocytów stawowych u świń
• Osocze bogatopłytkowe zwiększa ekspresję „oligomerycznego białka macierzy chrząstki” (COMP) Osocze bogatopłytkowe przewyższa standardową pożywkę hodowlaną pod względem proliferacji i różnicowania mezenchymalnych komórek macierzystych w chondrocyty Na poziomie klinicznym wiele badań wykazało złagodzone objawy bez poważnych działań niepożądanych. W porównaniu z iniekcjami kwasu hialuronowego, leczenie osoczem bogatopłytkowym wykazało przewagę pod względem zmniejszenia bólu, sztywności i funkcji.

Wyniki te sugerują, że osocze bogatopłytkowe, dzięki swojemu specyficznemu mechanizmowi działania, jest skutecznym i innowacyjnym narzędziem w arsenale terapeutycznym do leczenia objawowej choroby zwyrodnieniowej stawów.

Na podstawie powyższego uzasadnione jest założenie, że połączenie osocza bogatopłytkowego i kwasu hialuronowego może potencjalnie przynieść dodatkowe korzyści w chorobie zwyrodnieniowej stawów, w szczególności u pacjentów, którzy przeszli wcześniej dostawowe leczenie HA, ale nadal doświadczają ból. Wstępne dowody na to zostały przedstawione na Dorocznym Kongresie Francuskiego Towarzystwa Reumatologicznego w 2014 roku przez grupę francuskich badaczy. Renevier i Marc włączyli pacjentów, którzy nie doświadczyli odpowiedniego złagodzenia objawów po wcześniejszym dostawowym leczeniu HA i leczyli ich kombinacją osocza bogatopłytkowego i HA przygotowanych przy użyciu zestawu A-CP HA. Spośród 71 leczonych pacjentów około 90% zostało sklasyfikowanych jako reagujący na leczenie w oparciu o kryteria OMERACT-OARSI.

Zestaw A-CP HA, wyprodukowany przez Regen Lab SA, Le Mont-sur-Lausanne, VD, Szwajcaria, pozwala na przygotowanie jednorodnego roztworu osocza bogatopłytkowego i HA. Produkt przeznaczony do iniekcji dostawowych w objawowym leczeniu bólu. U pacjentów, którzy mieli wcześniej dostawowe leczenie HA, ale nadal odczuwają ból, leczenie HA z osoczem bogatopłytkowym może stanowić bezpieczną i powtarzalną opcję przed operacją.

Celem tego badania jest zbadanie, czy leczenie biologiczne oparte na kombinacji osocza bogatopłytkowego i kwasu hialuronowego otrzymane za pomocą zestawu A-CP HA jest statystycznie lepsze od samej HA z jednej strony i placebo z solą fizjologiczną z drugiej strony z drugiej strony, aby zmniejszyć ogólne objawy choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego, a zwłaszcza ból, a tym samym poprawić jakość życia.