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Minociclina per il disturbo da uso di alcol

22 gennaio 2019 aggiornato da: University of California, Los Angeles

Sviluppo della minociclina come terapia neuroimmune per il disturbo da uso di alcol

L'obiettivo di questa proposta è far progredire lo sviluppo di farmaci per il disturbo da uso di alcol esaminando l'efficacia e i meccanismi d'azione della minociclina, un modulatore neuroimmune, come potenziale trattamento. Questo studio ha importanti implicazioni cliniche, poiché i trattamenti disponibili per il disturbo da uso di alcol sono solo modestamente efficaci e testare nuovi farmaci è un'alta priorità di ricerca.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di ricerca di questo progetto è far progredire lo sviluppo di farmaci per l'AUD conducendo uno studio di neuroimaging randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per esaminare gli effetti della minociclina sulla neuroinfiammazione, sulla reattività ai segnali di alcol, sulle prestazioni neurocognitive e sull'uso di alcol. Nello studio proposto, gli individui non in cerca di trattamento con un'attuale diagnosi di DSM-5 AUD (N = 32) saranno randomizzati per ricevere 200 mg di minociclina al giorno o placebo per 28 giorni e completare due sessioni di laboratorio. La prima sessione di laboratorio verrà eseguita immediatamente prima di iniziare il regime terapeutico (giorno 0) e la seconda verrà completata dopo l'assunzione giornaliera del farmaco per 28 giorni. All'interno di ogni sessione di laboratorio, i partecipanti completeranno un paradigma di reattività cue, attività di prestazioni neurocognitive e una sessione di imaging con tomografia a emissione di positroni (PET). La neuroinfiammazione sarà valutata utilizzando l'imaging PET con il radiotracciante N-(2,5-dimetossi-benzil)-N-(5-fluoro-2-fenossifenil) acetammide, marcato con carbonio-11 ([11C]-DAA1106), che si lega alla proteina traslocatrice mitocondriale, un marcatore di microglia attivata nel cervello. Inoltre, verranno prelevati campioni di sangue nei giorni 0, 7, 14, 21 e 28 per misurare i livelli circolanti di marcatori proinfiammatori e verrà misurato anche l'uso di alcol durante le quattro settimane di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 25 - 45
  2. Soddisfa i criteri diagnostici del DSM-5 per un AUD [n.b., verranno arruolati solo i partecipanti con AUD moderato o grave]
  3. Bere ≥ 48 bevande standard in un periodo di 30 giorni prima dell'iscrizione

Criteri di esclusione:

  1. Attualmente in trattamento per AUD, una storia di trattamento nei 30 giorni prima dell'arruolamento o attualmente in cerca di trattamento
  2. Diagnosi attuale (ultimi 12 mesi) del DSM-V di disturbo da uso di sostanze per qualsiasi sostanza psicoattiva diversa da alcol e nicotina
  3. Diagnosi DSM-V a vita di schizofrenia, disturbo bipolare o qualsiasi disturbo psicotico
  4. Screening delle urine positivo per narcotici, anfetamine o ipnotici sedativi
  5. Sintomi gravi di astinenza da alcol come indicato da un punteggio ≥ 10 nella valutazione clinica di astinenza per alcol rivisto
  6. Gravidanza, allattamento o rifiuto di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (se di sesso femminile)
  7. Una condizione medica che può interferire con la partecipazione sicura allo studio (ad esempio, malattie cardiache, renali o epatiche instabili, ipertensione incontrollata o diabete)
  8. AST, ALT o GGT ≥ 3 volte il limite normale superiore
  9. Tentato suicidio negli ultimi 3 anni e/o intenzione o piano suicidario grave nell'ultimo anno
  10. Attualmente sotto prescrizione medica che controindica l'uso di MINO
  11. Qualsiasi altra circostanza che, a parere degli investigatori, comprometta la sicurezza dei partecipanti.
  12. Claustrofobia
  13. La partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca che comporti l'esposizione a radiazioni ionizzanti nell'ultimo anno sarà esclusa se l'esposizione cumulativa totale degli studi di ricerca precedenti e dello studio di ricerca attuale supera i limiti fissati dalla FDA in 21 CFR 361.1. Nello specifico, la dose cumulativa totale a tutto il corpo, agli organi emopoietici attivi, al cristallino e alle gonadi deve rimanere al di sotto di 5 rem e la dose cumulativa a tutti gli altri organi deve rimanere al di sotto di 15 rem. I potenziali partecipanti che sono stati esposti a radiazioni ionizzanti nell'ultimo anno non saranno autorizzati a partecipare se non siamo in grado di ottenere una documentazione adeguata che quantifica la quantità di esposizione passata.
  14. Presenza di un dispositivo metallico nel corpo (ad es. pacemaker, pompa per infusione, clip per aneurisma, protesi o piastra metallica): tali dispositivi potrebbero interferire con l'acquisizione della scansione MRI del cervello o per i quali la scansione MRI rappresenterebbe un potenziale rischio. Se i partecipanti hanno un dispositivo non rimovibile nel loro corpo, devono acquisire e mostrare un documento che mostri che il dispositivo è compatibile con la risonanza magnetica.
  15. genotipo rs6971 a bassa affinità

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Minociclina
200mg/giorno
200mg/giorno
Comparatore placebo: Pillola di zucchero
Placebo abbinato
Placebo abbinato
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attivazione della microglia
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Livello di legame [11C]DAA1106 durante l'imaging PET
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Desiderio di alcol indotto da segnali
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Questionario sull'urgenza di alcol (AUQ)
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Consumo di alcool
Lasso di tempo: Giorno 28 del periodo di somministrazione del farmaco
Totale bevande consumate
Giorno 28 del periodo di somministrazione del farmaco
Apprendimento verbale e memoria
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Test di apprendimento verbale Hopkins
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Set-Shifting
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Test di smistamento delle carte del Wisconsin
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Inibizione della risposta
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Arresta il compito del segnale
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Destrezza manipolativa
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Test del pannello forato scanalato
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Funzione esecutiva
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Test di sostituzione dei simboli delle cifre
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Memoria
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Digit span
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Vocabolario
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Vocabolario WAIS
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Funzione esecutiva
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Copia della figura complessa di Rey
Variazione rispetto al basale dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravità del disturbo da uso di alcol
Lasso di tempo: Al basale (giorno zero) e dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Conteggio dei sintomi dal modulo sull'alcol per l'intervista clinica strutturata per il DSM-5
Al basale (giorno zero) e dopo 28 giorni di somministrazione del farmaco
Livelli di marcatori proinfiammatori periferici
Lasso di tempo: Al basale (giorno zero) e dopo 7, 14, 21 e 28 giorni di somministrazione del farmaco
Livello sierico di citochine e recettori immunitari innati
Al basale (giorno zero) e dopo 7, 14, 21 e 28 giorni di somministrazione del farmaco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel Roche, PhD, University of California, Los Angeles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

15 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

9 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • K01AA026005 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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