Disfunzione microvascolare nella cardiomiopatia non ischemica: approfondimenti dalla valutazione CMR della riserva di flusso coronarico
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La disfunzione microvascolare coronarica (MVD) è stata implicata come un importante marker di rischio cardiaco e si ritiene che contribuisca direttamente alla patogenesi di un'ampia varietà di cardiomiopatie. Ad esempio, si ritiene che la MVD causi ischemia (con riduzione della riserva di flusso coronarico) nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (HCM) nonostante la presenza di arterie coronarie epicardiche angiograficamente normali. L'implicazione è che la MVD nell'HCM può portare ad aritmie ventricolari, morte improvvisa e insufficienza cardiaca. Allo stesso modo, i pazienti con cardiomiopatia dilatativa idiopatica (IDCM) hanno una ridotta riserva di flusso coronarico, che sembra essere indipendentemente associata a prognosi infausta.
Sono stati proposti diversi meccanismi eziologici per spiegare l'insorgenza di MVD, comprese le anomalie strutturali e funzionali1:
- aumento della resistenza microvascolare dovuto alla riduzione del calibro luminale vascolare.
- ridotta densità dei microvasi associata alla cicatrizzazione sostitutiva.
- risposte vasocostrittrici inappropriate.
- risposte vasodilatatorie inadeguate.
Sfortunatamente, questi meccanismi sono difficili da studiare nell'uomo poiché nessuna tecnica attualmente consente la visualizzazione diretta della microcircolazione coronarica in vivo. Pertanto, la MVD è stata ampiamente studiata utilizzando tecniche di imaging non invasive, come la tomografia a emissione di positroni (PET) o la tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone (SPECT).
Sebbene questi metodi abbiano fornito informazioni sulla MVD, molto rimane sconosciuto. Ad esempio, anche la prevalenza di MVD nei pazienti con vari tipi di cardiomiopatia non è chiara, con diversi studi che mostrano tassi molto diversi.
La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) è sempre più utilizzata nella pratica clinica per valutare le malattie cardiache. La CMR impiega un approccio di imaging multiforme con tecniche separate utilizzate per acquisire serie separate di dati grezzi, fornendo informazioni su morfologia cardiaca, funzione, ischemia miocardica regionale, cicatrici e riserva di perfusione miocardica globale. Il vantaggio di questo approccio è che gli artefatti dell'immagine in un set di dati non influiranno sulla qualità degli altri set di dati e i set di dati in combinazione possono essere utilizzati per distinguere fisiopatologie separate che potrebbero confondere l'interpretazione dell'immagine. Ad esempio, i difetti di perfusione potrebbero essere dovuti a ischemia o tessuto cicatriziale, ma poiché gli investigatori otterranno sia immagini di perfusione che immagini di cicatrici, gli investigatori saranno in grado di risolvere l'eziologia. Inoltre, il CMR fornisce un'elevata risoluzione spaziale (oltre 10 volte superiore rispetto al PET), e quindi gli effetti sul volume parziale saranno ridotti al minimo e la variabilità nelle misurazioni sarà ridotta.
Lo scopo di questo studio è valutare la funzione microvascolare determinata da una misurazione della risonanza magnetica cardiovascolare della riserva di perfusione (globale) del cuore intero. L'obiettivo è determinare la prevalenza di MVD in due forme comuni di cardiomiopatia non ischemica, cardiomiopatia ipertrofica (HCM) e cardiomiopatia dilatativa idiopatica (IDCM). L'ipotesi che una tecnica ottimizzata fornirà una solida rilevazione della MVD e che un approccio poliedrico fornirà nuove informazioni sulla fisiopatologia della MVD, inclusa l'influenza della cicatrizzazione miocardica sulla presenza e sulla gravità della MVD.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27110
- Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni
Pazienti con cardiomiopatia
- Pazienti che si presentano per CMR con diagnosi clinica di cardiomiopatia ipertrofica basata su uno spessore della parete del ventricolo sinistro di almeno ≥15 mm in assenza di qualsiasi altra causa cardiaca o sistemica di ipertrofia
- Pazienti che si presentano per CMR con diagnosi clinica di cardiomiopatia dilatativa idiopatica basata su frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤40%, diametro telediastolico ventricolare sinistro ≥55 mm o diametro telesistolico ventricolare sinistro ≤45 mm e assenza di stenosi coronariche all'angiografia.
Controllare i pazienti
- Pazienti che si presentano per CMR senza evidenza di malattia coronarica ostruttiva mediante angiografia coronarica o test da sforzo.
Criteri di esclusione:
- Insufficienza cardiaca scompensata o instabilità emodinamica
- Precedente rivascolarizzazione coronarica (PCI o CABG) o infarto del miocardio (come evidenziato da livelli precedentemente elevati di CPK-MB o troponina)
- Angina accelerata o angina instabile
- Incapacità di tollerare fisicamente la risonanza magnetica o oggetti impiantati che sono incompatibili con la risonanza magnetica
- Incapacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto al momento dell'iscrizione allo studio.
- Claustrofobia grave
- Blocco cardiaco avanzato o disfunzione del nodo del seno
- Ipersensibilità o reazione allergica a regadenoson o adenosina
- Ipotensione
- Broncospasmo attivo o anamnesi di ricovero dovuto a broncospasmo
- Storia delle convulsioni
- Recente incidente cerebrovascolare
- Uso di dipiridamolo negli ultimi 5 giorni
- Controindicazione all'aminofillina
- Insufficienza renale grave con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Controllo
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La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta.
Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta.
Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
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ACTIVE_COMPARATORE: Cardiomiopatia ipertrofica
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La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta.
Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta.
Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
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ACTIVE_COMPARATORE: Cardiomiopatia dilatativa non ischemica
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La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta.
Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta.
Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza della disfunzione microvascolare (MVD) mediante misurazione CMR del rapporto di riserva di perfusione dell'intero cuore (globale) in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia non ischemica e controlli.
Lasso di tempo: La prevalenza di MVD sarà determinata sulla base dei risultati al momento della scansione il giorno 1 dello studio.
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Prevalenza della disfunzione microvascolare determinata dalla misura CMR del rapporto di riserva di perfusione globale (GPR) in ciascuno di questi gruppi di pazienti. La MVD è stata considerata presente quando il GPR era <2,0 o erano presenti anomalie della perfusione da stress regionale. Per calcolare questo rapporto, il flusso del seno coronarico è stato misurato due volte:
GPR è un rapporto del flusso del seno coronarico durante la somministrazione di adenosina/regadenoson diviso per il flusso del seno coronarico al basale misurato prima della somministrazione. Le anomalie della perfusione regionale saranno valutate al momento della somministrazione di adenosina/regadenoson. |
La prevalenza di MVD sarà determinata sulla base dei risultati al momento della scansione il giorno 1 dello studio.
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione CMR del rapporto di riserva di perfusione globale
Lasso di tempo: Il rapporto di perfusione globale sarà calcolato dalle misurazioni ottenute al momento della scansione il giorno 1 dello studio.
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Confronto della misura CMR del rapporto di riserva di perfusione globale (GPR) in ciascuno di questi gruppi di pazienti. Per calcolare questo rapporto, il flusso del seno coronarico è stato misurato due volte:
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Il rapporto di perfusione globale sarà calcolato dalle misurazioni ottenute al momento della scansione il giorno 1 dello studio.
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L'associazione tra rapporto di riserva di perfusione globale (GPR) e cicatrici miocardiche regionali.
Lasso di tempo: Sia il rapporto di perfusione globale che la presenza di cicatrici regionali saranno determinati/misurati dalle immagini ottenute durante la scansione il giorno 1 dello studio.
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Relazione tra rapporto di riserva di perfusione globale e cicatrici miocardiche regionali.
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Sia il rapporto di perfusione globale che la presenza di cicatrici regionali saranno determinati/misurati dalle immagini ottenute durante la scansione il giorno 1 dello studio.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Han Kim, Duke University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Camici PG, d'Amati G, Rimoldi O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nat Rev Cardiol. 2015 Jan;12(1):48-62. doi: 10.1038/nrcardio.2014.160. Epub 2014 Oct 14.
- Klem I, Heitner JF, Shah DJ, Sketch MH Jr, Behar V, Weinsaft J, Cawley P, Parker M, Elliott M, Judd RM, Kim RJ. Improved detection of coronary artery disease by stress perfusion cardiovascular magnetic resonance with the use of delayed enhancement infarction imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1630-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.074. Epub 2006 Mar 27.
- Klem I, Greulich S, Heitner JF, Kim H, Vogelsberg H, Kispert EM, Ambati SR, Bruch C, Parker M, Judd RM, Kim RJ, Sechtem U. Value of cardiovascular magnetic resonance stress perfusion testing for the detection of coronary artery disease in women. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 Jul;1(4):436-45. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.03.010.
- Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):830-40. doi: 10.1056/NEJMra061889. No abstract available.
- Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, Choi KM, Elliott MD, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Kim RJ. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2156-64. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02602-5.
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento primario
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie genetiche, congenite
- Malattia della valvola aortica
- Malattie delle valvole cardiache
- Cardiomegalia
- Laminopatie
- Stenosi aortica, sottovalvolare
- Stenosi della valvola aortica
- Ischemia
- Cardiomiopatie
- Cardiomiopatia, dilatativa
- Cardiomiopatia, ipertrofica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti vasodilatatori
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti purinergici
- Agonisti del recettore purinergico P1
- Agonisti purinergici
- Agonisti del recettore dell'adenosina A2
- Adenosina
- Regadenoson
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00082447
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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