Riduzione del serbatoio dell'HIV con interleuchina-2 (IL2)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato e datato dal partecipante allo studio.
2. Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni e non superiore a 65 anni.
3. Infezione da HIV-1, documentata e approvata dalla FDA ELISA, EIA o metodo di rilevamento rapido degli anticorpi e confermata da un secondo test basato sugli anticorpi approvato o da un test di rilevamento dell'HIV RNA positivo approvato.
4. conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/mm3;
5. HIV-1 RNA <50 copie/mL ottenuto entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio eseguito con un test dell'HIV-1 RNA approvato dalla FDA.
6. Adeguato accesso venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 2000/mm3
8. Livello di emoglobina >10 g/dL (maschi); > 9,5 g/dL (femmine)
9. Conta piastrinica > 150.000/mm3
10. Creatinina sierica <1,5 mg/dL
11. AST e ALT <2,5 volte il limite superiore della norma
12. Livelli di TSH, T3 e T4 entro il range normale del laboratorio di trasformazione.
13. Anti-tirosina perossidasi (TPO) nell'intervallo normale del laboratorio di lavorazione.
14. Disposto a rispettare le valutazioni richieste dallo studio; inclusa la non modifica del regime antiretrovirale (a meno che non sia indicato dal punto di vista medico) durante il periodo di studio.
15. Tutti i partecipanti devono aver ricevuto HAART e avere carichi virali inferiori al limite di quantificazione del test per almeno 1 anno. I partecipanti che hanno avuto episodi isolati intermittenti di viremia rilevabile di basso livello <500 copie RNA/mL affiancati da cariche virali al di sotto del limite di quantificazione del test rimarranno idonei.
16. - Su un regime antiretrovirale di combinazione stabile di 3 farmaci (nessuna modifica al trattamento entro 4 settimane dall'arruolamento) e disposto a continuare l'attuale terapia antiretrovirale per la durata dello studio, salvo diversa indicazione medica. Il ricercatore principale dello studio può approvare un regime antiretrovirale a 2 farmaci caso per caso.

Criteri di esclusione:

1. Potenziale fertile per le partecipanti di sesso femminile. Ai fini di questo studio, una donna è considerata in età fertile se è postmenarca, non ha subito una procedura di sterilizzazione chirurgica documentata, ha un utero intatto e almeno 1 ovaio e ha avuto un ciclo mestruale spontaneo nell'ultimo 2 anni.
2. Infezione da epatite C acuta o cronica, definita come HCV RNA plasmatico positivo utilizzando qualsiasi test qualitativo o quantitativo approvato dalla FDA in un partecipante con un anticorpo HCV positivo (il test HCV RNA non è richiesto nei partecipanti con un anticorpo HCV negativo). Saranno idonei i partecipanti che hanno completato un ciclo di un agente antivirale ad azione diretta per l'epatite C e hanno un livello plasmatico di HCV RNA confermato al di sotto del limite di rilevamento del test 12 settimane o più dopo il completamento della terapia.
3. Infezione da epatite B acuta o cronica, definita come antigene di superficie HBV positivo o DNA HBV positivo.
4. Anamnesi di malattia epatica cronica avanzata, tra cui cirrosi, fibrosi epatica avanzata, grave ipertensione portale o manifestazioni o insufficienza epatica.
5. Storia di malattia maligna che non è considerata eradicata chirurgicamente o medicamente o che ha richiesto alcuna forma di terapia negli ultimi 5 anni.
6. Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi gravità, angina incontrollata o aritmie incontrollate.
7. Anamnesi di malattia polmonare cronica che ha richiesto trattamento farmacologico, supplementazione di ossigeno, monitoraggio medico o ricovero in ospedale nell'anno precedente o che si prevede possa causare sintomi o compromissione polmonare persistenti o ricorrenti. Esempi di quest'ultimo includono ma non sono limitati a bronchite cronica, enfisema e fibrosi polmonare.
8. Anamnesi o qualsiasi caratteristica all'esame obiettivo indicativa di una diatesi emorragica.
9. Storia o diagnosi attuale di malattia tromboembolica, inclusa trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, o storia familiare della stessa.
10. Storia di ipersensibilità ai mezzi di contrasto radiologici o necessità anticipata di esposizione a mezzi di contrasto radiologici durante il periodo di studio.

11. Uso di corticosteroidi cronici, idrossiurea o agenti immunomodulanti (ad es. Interleuchina-2, interferone-alfa o gamma, fattori stimolanti le colonie di granulociti, ecc.) Entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

    NOTA: l'uso di steroidi per via inalatoria o topica non è esclusivo.

12. Allattamento al seno.
13. Uso di aspirina, warfarin o qualsiasi altro agente antitrombotico o antipiastrinico durante il periodo di 2 settimane prima della leucaferesi.
14. Storia di disturbi autoimmuni, inclusi ma non limitati a malattia di Crohn, sclerodermia, tiroidite, artrite infiammatoria, miastenia grave, glomerulonefrite, lupus eritematoso sistemico e vasculite.
15. Diabete mellito di tipo 1.
16. Storia di malattia della tiroide che ha richiesto una terapia sostitutiva con antitiroidei o ormoni tiroidei in qualsiasi momento del passato.

17. Uso continuato attuale o indicazione medica continua prevista per agenti nefrotossici, inclusi ma non limitati a aminoglicosidi e altri antimicrobici potenzialmente nefrotossici, indometacina, alte dosi programmate di altri FANS e sali di litio.

    NOTA: le basse dosi o la durata limitata di questi agenti (cioè ≤14 giorni) non sono esclusive.

18. Uso continuato attuale o indicazione medica continua prevista per agenti epatotossici, inclusi ma non limitati a amiodarone, metotrexato e anticonvulsivanti e antimicrobici con elevato potenziale epatotossico.

    NOTA: le basse dosi o la durata limitata di questi agenti (cioè ≤14 giorni) non sono esclusive.

19. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
20. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la partecipazione allo studio o comportare rischi aggiuntivi per il partecipante.
21. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore clinico o dello sponsor, potrebbe compromettere qualsiasi aspetto di questo studio.