Studio di TBX-3400 in pazienti con melanoma in stadio III e IV resistenti o refrattari agli inibitori del checkpoint immunitario

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

1. Diagnosi istopatologicamente confermata di melanoma maligno avanzato, non resecabile o metastatico
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
3. Trattati in precedenza con terapia con inibitori del checkpoint da soli o in combinazione con malattia stabile o malattia progressiva secondo RECIST versione 1.1 (non esiste una durata minima del trattamento per i pazienti con malattia progressiva durante la terapia con inibitori del checkpoint)
4. Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST versione 1.1
5. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo
6. Un'aspettativa di vita superiore a 24 settimane allo screening
7. ECOG Performance Status da 0 a 2
8. Consenso informato scritto del paziente o del suo rappresentante legalmente riconosciuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio

9. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come definito di seguito:

   • emoglobina ≥8,0 g/dL (trasfusioni consentite)
   • conta assoluta dei neutrofili ≥1500/µL
   • conta piastrinica ≥100.000/µL (trasfusioni consentite)
   • alanina transaminasi e aspartato transaminasi ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤5 volte ULN per i pazienti con metastasi epatiche note
   • bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN; ≤2,0 x l'ULN se sono presenti metastasi epatiche; i pazienti con una storia nota di sindrome di Gilbert (≤3,0 x ULN) e/o aumenti isolati di bilirubina indiretta sono eleggibili per la partecipazione allo studio
   • velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥50 ml/min/1,73 m^2 (usando la formula di Cockcroft Gault)

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per la partecipazione allo studio:

1. Incinta o allattamento
2. tossicità immuno-correlata sviluppata durante una precedente terapia con inibitori del checkpoint che non è ancora tornata al grado 1 o superiore
3. Richiedere dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi pari o superiori all'equivalente di 10 mg/die di prednisone; sono consentite dosi sostitutive, steroidi topici, oftalmologici e inalatori
4. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e sintomatiche. I pazienti con metastasi del SNC sono eleggibili per lo studio se le metastasi sono state trattate con intervento chirurgico e/o radioterapia e il paziente non assume corticosteroidi ed è neurologicamente stabile per almeno 7 giorni prima dello screening
5. Qualsiasi malattia incontrollata concomitante, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente incapace di collaborare o partecipare alla sperimentazione
6. Grave malattia cardiaca incontrollata entro 3 mesi dall'ingresso nello studio, inclusi angina instabile o di nuova insorgenza, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare
7. Donne in età fertile che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non è ben controllata dalla terapia antiretrovirale come definita da HIV RNA superiore a 400 copie/mL o gravemente sintomatica
9. Presenza di infezione attiva da epatite B e/o epatite C
10. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, definita come New York Heart Association Classe II o superiore