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Medicina di precisione in anestesia: componente genetica nella depressione respiratoria indotta da oppioidi

23 maggio 2025 aggiornato da: Kevin Harrod, University of Alabama at Birmingham

Il concetto di medicina di precisione - tenendo conto della variabilità individuale nella pianificazione di interventi e prevenzione - non è nuovo, ma sta rapidamente guadagnando attenzione in quest'epoca di potenti metodologie di caratterizzazione dei pazienti e sviluppo di strumenti per analizzare grandi insiemi di dati. L'oncologia è il campo più ovvio in cui queste informazioni sono state prontamente applicate. La crescente attenzione, a livello nazionale e internazionale, sullo sviluppo di ampi database di informazioni genetiche sui pazienti e gli sforzi di ricerca che valutano tali dati porteranno, si spera, allo sviluppo e all'applicazione di dati basati sull'evidenza che miglioreranno la pratica di tutti i campi della medicina. Non è ancora chiaro come queste informazioni possano essere applicate al meglio nel campo dell'anestesiologia. La maggior parte del lavoro di genomica in anestesia si è concentrata nell'area della medicina del dolore. Tuttavia, è nota un'influenza genetica sulla potenza dell'analgesia indotta da oppioidi; una componente genetica della depressione respiratoria indotta da oppioidi deve ancora essere valutata a fondo. La depressione respiratoria svolge un ruolo nell'assistenza clinica - dalle procedure che richiedono sedazione con cure anestetiche monitorate al trattamento del dolore post-operatorio e del dolore cronico - ma forse il suo più grande ruolo attuale nell'arena pubblica sono le sfortunate morti causate dagli effetti collaterali dovuti all'overdose di droga.

La medicina personalizzata rimane all'orizzonte per il campo dell'anestesia, ma, poiché i test genetici diventano più accessibili e diffusi nella pratica clinica, le potenziali applicazioni sono ampie. Più facilmente sarebbe la sua incorporazione nello sviluppo di regimi di dolore specifici per il paziente. La depressione respiratoria è un effetto collaterale potenzialmente letale della terapia con oppioidi. Alla luce dell'epidemia di oppioidi e del controllo del CDC sull'uso di oppioidi, la determinazione dei profili genetici suscettibili alla depressione respiratoria potrebbe rivelarsi utile per personalizzare ulteriormente il trattamento del dolore sia nel contesto perioperatorio che nel contesto della gestione del dolore cronico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarebbe uno studio prospettico per il quale verrebbero reclutati pazienti a cui non sono stati prescritti farmaci antidolorifici cronici (definiti come non usare farmaci narcotici nei 3 mesi prima dell'intervento) e che si presentano per un intervento chirurgico. Somministrazione preoperatoria di farmaci sedativi (es. midazolam) sarebbe evitato. Il giorno dell'intervento, una volta in sala operatoria e posizionati i monitor ASA standard, viene somministrata una dose standardizzata di fentanil EV di 2 mcg/kg di peso corporeo ideale. Il paziente viene quindi monitorato per la depressione respiratoria per 5 minuti prima della somministrazione di ulteriori agenti di induzione. [includerebbe frequenza respiratoria, con RR < 10, o O2 Sat < 90%]. Non fornirebbe ossigeno supplementare durante questo periodo a meno che il paziente non fosse già sotto ossigeno supplementare. Il paziente verrebbe quindi preossigenato e indotto dall'anestesia generale. Una volta indotta l'anestesia generale, viene raccolto e conservato un campione di sangue. [il campione potrebbe anche essere raccolto in preoperatorio dopo il posizionamento IV]. Il sangue sarà testato per polimorfismi a singolo nucleotide di geni correlati all'analgesia indotta da oppioidi. [Potenziali geni target elencati in 7.0-1] Questi dati genomici saranno valutati per qualsiasi correlazione tra la presenza di SNP correlati agli oppioidi e la concomitante depressione respiratoria indotta da oppioidi.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

26

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I partecipanti saranno selezionati dal programma della sala operatoria e recluteranno/acconsenteranno i pazienti nella clinica preoperatoria o nell'area di detenzione preoperatoria durante la valutazione preoperatoria.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-80 anni,
  • Parlando inglese,
  • Non in terapia con oppioidi in corso,
  • ASA I-III,
  • In programma per un intervento chirurgico elettivo presso l'UAB principale

Criteri di esclusione:

  • Terapia cronica con oppioidi [uso costante di farmaci oppioidi 3 mesi prima dell'intervento chirurgico]
  • gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti ASA I

Età 18-80 anni, anglofono, non in terapia con fentanil / oppioidi, nessun uso di farmaci oppioidi nei 3 mesi precedenti l'intervento, programmato per intervento chirurgico elettivo presso UAB principale.

Un paziente sano normale Sano, non fumatore, consumo minimo o nullo di alcol

Dopo che il paziente è stato collegato a un monitor ASA non invasivo, verrà somministrata una dose (2 mcg/kg) di Fentanyl.

I gruppi confrontati includerebbero i pazienti che soffrono di depressione respiratoria rispetto a quelli che non soffrono di depressione respiratoria dopo la somministrazione di fentanil. I loro campioni verrebbero valutati per eventuali differenze nella composizione genetica riguardanti sequenze selezionate e note che influenzano l'analgesia indotta da oppioidi.

Altri nomi:
  • Durogesico
  • Denpax
Pazienti ASA III

Età 18-80 anni, anglofono, non in terapia con fentanil / oppioidi, nessun uso di farmaci oppioidi nei 3 mesi precedenti l'intervento, programmato per intervento chirurgico elettivo presso UAB principale.

Un paziente con grave malattia sistemica Limitazioni funzionali sostanziali; Una o più malattie da moderate a gravi. Gli esempi includono (ma non limitati a): DM o HTN scarsamente controllati, BPCO, obesità patologica (BMI ≥40), epatite attiva, dipendenza o abuso di alcol, pacemaker impiantato, moderata riduzione della frazione di eiezione, ESRD sottoposto a dialisi regolarmente programmata, neonato prematuro PCA < 60 settimane, anamnesi (>3 mesi) di IM, CVA, TIA o CAD/stent.

Dopo che il paziente è stato collegato a un monitor ASA non invasivo, verrà somministrata una dose (2 mcg/kg) di Fentanyl.

I gruppi confrontati includerebbero i pazienti che soffrono di depressione respiratoria rispetto a quelli che non soffrono di depressione respiratoria dopo la somministrazione di fentanil. I loro campioni verrebbero valutati per eventuali differenze nella composizione genetica riguardanti sequenze selezionate e note che influenzano l'analgesia indotta da oppioidi.

Altri nomi:
  • Durogesico
  • Denpax

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Polimorfismi a singolo nucleotide
Lasso di tempo: 5 min Preop
Preop-Blood sarà testato per polimorfismi a singolo nucleotide di geni correlati all'analgesia indotta da oppioidi
5 min Preop

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Cattedra di studio: Tim Ness, MD, PhD, UAB Anesthesiology and Perioperative Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

21 maggio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

21 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

22 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • F23456789
  • UAB (Altro identificatore: UAB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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