EBV-TCR-T (YT-E001) per pazienti con NPC ricorrente o metastatico positivo per EBV

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni;
2. Firmare un consenso informato prima di intraprendere qualsiasi attività correlata alla sperimentazione;
3. Pazienti NPC diagnosticati da un patologo autorizzato, numero di copie del DNA di EBV >500.
4. Ricevuto almeno un ciclo di terapia standard (chirurgia, chemio, radioterapia e terapia mirata) o fallimento del trattamento di prima e seconda linea;
5. HLA-A*0201/2402/1101;
6. Punteggio ECOG 0-2；L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi;
7. Nessun uso di fitoterapia cinese entro 4 settimane prima dell'iscrizione;

8. I risultati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

   Conta dei globuli bianchi≥4,0×109/L; ANC≥1,5 × 109/L; PLT≥100 ×109/L; Emoglobina≥90g/L; Tempo di protrombina o INR ≤1,5 ​​× limite superiore normale, eccetto l'assunzione di terapia anticoagulante; PTT≤1,5× limite superiore normale；AST≤3×ULN; ALT≤3×LSN; ALP≤3×ULN; TBIL≤1,5×ULN.

9. I livelli sierici di calcio, potassio e magnesio rientrano nell'intervallo normale;
10. Il test di gravidanza è negativo per i soggetti di sesso femminile con capacità riproduttiva prima di partecipare allo studio I soggetti di sesso femminile devono acconsentire all'uso del controllo delle nascite durante lo studio o vietare qualsiasi comportamento omo o eterosessuale;
11. Può visitare regolarmente gli istituti di ricerca per test, valutazioni e monitoraggio durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante, chemioterapia convenzionale, radioterapia ad ampia area, terapia immunitaria o qualsiasi terapia antitumorale biologica entro 4 settimane prima dello studio;
2. Allergia a qualsiasi componente della terapia;
3. Mai recuperato a <2 gradi CTCAE da precedenti interventi chirurgici o eventi avversi correlati al trattamento;
4. Con due o altri tipi di tumori solidi primari;
5. Ipertensione mal gestita (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative (ad esempio, attive) come incidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), infarto (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), angina instabile, insufficienza cardiaca di grado II o superiore, aritmia congestizia o grave non può essere controllata da farmaci o ha un potenziale impatto sullo studio;
6. Con altre gravi malattie organiche e/o malattie mentali;
7. Con infezioni sistemiche attive che necessitano di trattamento, compresa la tubercolosi attiva, HIV/HBV/HCV-positivo o epatite clinicamente attiva A, B e C;
8. Con malattie autoimmuni: come una storia di malattia infiammatoria intestinale (IBD) o altre malattie autoimmuni determinate dallo sperimentatore come non adatte allo studio (ad es. lupus eritematoso sistemico (LES), vasculite, malattia polmonare invasiva);
9. Entro 4 settimane prima dell'infusione, ha ricevuto cortisone steroideo sistemico cronico, idrossiurea, trattamento immunomodulante (ad esempio: interleuchina 2, interferone alfa o gamma, GCSF, ciclosporina ecc.);
10. Storia di allotrapianti di organi, trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche e terapia sostitutiva renale;
11. Con metastasi del sistema nervoso centrale.
12. Con diabete non controllato, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica;
13. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento;
14. Ricevuto un farmaco concomitante proibito dal protocollo;
15. Con qualsiasi condizione medica o malattia determinata dagli investigatori che potrebbe essere dannosa per questo processo;