EBV-TCR-T (YT-E001) für Patienten mit EBV-positivem rezidivierendem oder metastasiertem NPC

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt;
2. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Aktivitäten durchführen;
3. NPC-Patienten, die von einem zugelassenen Pathologen diagnostiziert wurden, EBV-DNA-Kopienzahl >500.
4. Mindestens eine Standardtherapie (Operation, Chemo, Bestrahlung und zielgerichtete Therapie) oder Therapieversagen der Erst- und Zweitlinientherapie erhalten;
5. HLA-A*0201/2402/1101;
6. ECOG-Score 0-2；Lebenserwartung ist länger als 3 Monate;
7. Keine Verwendung chinesischer Kräutermedizin innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;

8. Labortestergebnisse erfüllen die folgenden Anforderungen:

   Leukozytenzahl≥4,0×109/L; ANC≥1,5 × 109/l; PLT≥100 × 109/L; Hämoglobin≥90g/L; Prothrombinzeit oder INR ≤ 1,5 × normale Obergrenze, außer bei Einnahme von Antikoagulanzien; PTT ≤ 1,5× normale Obergrenze: AST ≤ 3 × ULN; ALT ≤ 3 × ULN; ALP≤3×ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN.

9. Die Calcium-, Kalium- und Magnesiumspiegel im Serum liegen im normalen Bereich;
10. Der Schwangerschaftstest ist vor der Teilnahme an der Studie bei weiblichen Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit negativ. Weibliche Probanden müssen der Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen oder homo- oder heterosexuelles Verhalten untersagen;
11. Kann während der gesamten Studienzeit regelmäßig die Forschungseinrichtungen für Tests, Evaluationen und Monitoring besuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt einer größeren Operation, konventionellen Chemotherapie, großflächigen Strahlentherapie, Immuntherapie oder einer biologischen Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Studie;
2. Allergisch gegen irgendwelche Komponenten der Therapie;
3. Erholte sich nie auf einen CTCAE-Grad <2 von einer früheren Operation oder behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen;
4. Mit zwei oder anderen Arten von primären soliden Tumoren;
5. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder klinisch signifikante (z. B. aktive) kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie z Herzinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz Grad II oder höher, kongestive oder schwere Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann oder eine potenzielle Auswirkung auf die Studie hat;
6. Mit anderen schweren organischen Krankheiten und/oder Geisteskrankheiten;
7. Bei systemischen aktiven Infektionen, die behandelt werden müssen, einschließlich aktiver Tuberkulose, HIV/HBV/HCV-positiv oder klinisch aktiver Hepatitis A, B und C;
8. Bei Autoimmunerkrankungen: wie einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) oder anderen Autoimmunerkrankungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studie eingestuft wurden (z. systemischer Lupus erythematodes (SLE), Vaskulitis, invasive Lungenerkrankung);
9. Innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion chronische systemische Kortison-, Hydroxyharnstoff-, immunmodulatorische Behandlung (zum Beispiel: Interleukin 2, Alpha- oder Gamma-Interferon, GCSF, Cyclosporin usw.);
10. Vorgeschichte von Organtransplantationen, autologer / allogener Stammzelltransplantation und Nierenersatztherapie;
11. Mit Metastasen im Zentralnervensystem.
12. Bei unkontrolliertem Diabetes, Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, akuter Lungenerkrankung oder Leberversagen;
13. Schwangere oder stillende Patientinnen;
14. Erhaltene Begleitmedikation, die durch das Protokoll verboten ist;
15. Bei jeglichen medizinischen Beschwerden oder Krankheiten, die von den Ermittlern festgestellt wurden und die sich nachteilig auf diese Studie auswirken könnten;