Uno studio di fase I/II per indagare sull'uso di VORAXAZE™ come intervento previsto in pazienti con CNSL (VALIDATE)

Criterio di inclusione:

• CNSL primario o secondario (PCNSL o SCNSL) confermato da istologia o citologia.
• Insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare (GFR, valutata mediante CKD-EPI o equazione MDRD) di 40-80 ml/min o pazienti con GFR >80 ml/min che hanno manifestato insufficienza renale, definita come raddoppio della creatinina sierica rispetto al valore basale durante un precedente trattamento HD-MTX.
• Età ≥ 18 anni (maschi o femmine).
• Aspettativa di vita >3 mesi.
• Funzione organica adeguata (ad esempio midollo osseo, fegato, polmoni) che consente la chemioterapia intensiva con MTX.
• Valori adeguati di patologia clinica:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, emoglobina ≥ 9 mg/dL (trasfusione consentita), piastrine ≥ 100 x 109/L.
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2 volte il limite superiore della norma.
• Fosfatasi alcalina ≤2 volte il limite superiore della norma.
• Tempo di protrombina nell'intervallo normale per l'istituzione.
• Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare una gravidanza per la durata dello studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. I contraccettivi accettabili includono dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi ormonali (orali, a deposito, cerotti o iniettabili) e metodi a doppia barriera come preservativi o diaframmi con gel o schiuma spermicida.

Criteri di esclusione:

• Necessità continua o prevista di terapia con farmaci che interferiscono con la clearance del MTX (ad esempio antibiotici beta-lattamici, FANS, probenicid, salicilati, sulfamidici) o altri farmaci nefrotossici.
• Precedente radioterapia cerebrale entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Malattia concomitante che interferisce con l'idratazione (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia rilevante, sindrome SIADH).
• Terzo spazio rilevante (cioè versamento pleurico, ascite, edema esteso) che preclude il trattamento con HD-MTX.
• Obesità (indice di massa corporea >30 kg/m2).
• Diabete non controllato.
• Epatite attiva.
• Infezione da HIV.
• Donna incinta o in allattamento.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico 1 mese prima o durante questo studio.
• Precedente intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo studio (ad esempio MTX, LV)