Combinazione di camrelizumab con SBRT e chemioterapia concomitante Carcinoma polmonare non a piccole cellule oligometastatico in stadio IV trattato (IMCORT-2)

Criterio di inclusione:

1. i pazienti si sono arruolati volontariamente in questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF).

   Buona conformità e cooperazione con il follow-up.

2. età: da 18 a 75 anni, entrambi i sessi.
3. PS ECOG: punteggio da 0 a 1.
4. pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule chiaramente diagnosticato dalla patologia, con lesioni tumorali misurabili (oligometastasi ≥10 mm di lunghezza, che soddisfano i criteri mRECIST1.1).
5. soggetti con stadio clinico IV secondo l'ottava edizione della stadiazione TNM di Oncologia Clinica Stadio IV (≤5 oligometastasi, ≤3 organi metastatici e metastasi misurabili) pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule secondo l'ottava edizione della stadiazione TNM.

5. pazienti con stadio clinico stadio IV (numero di oligometastasi ≤ 5, organi metastatici ≤ 3 e metastasi misurabili) carcinoma polmonare non a piccole cellule 6. la funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (non sono consentiti componenti del sangue e crescita cellulare 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) (non sono consentiti componenti del sangue o fattori di crescita cellulare 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio).

(1) Gli esami del sangue di routine devono soddisfare i seguenti requisiti.

1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109

   • l.
2. Emoglobina (HB) ≥ 9 g/dL.
3. Piastrine (PLT) ≥ 100×109/L.
4. albumina sierica (ALB) ≥ 2,8 g/dL. (2) L'esame biochimico deve essere conforme.

a) bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 ULN. b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (se le anomalie della funzionalità epatica dovute a metastasi epatiche, allora ≤ 5 ULN) b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (≤ 5 ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche).

c) creatinina sierica sCr ≤ 1,5 ULN, clearance della creatinina endogena c) creatinina sierica sCr ≤ 1,5 ULN e clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

7. sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi. 8. il paziente è giudicato dallo sperimentatore idoneo al trattamento con kallikreinumab 9. il paziente non ha malattie autoimmuni. 10. il paziente non ha ricevuto un precedente trattamento con inibitori PD-1/PD-L1. 11. test genetici tissutali o plasmatici per geni driver comuni del cancro del polmone come EGFR, ALK, ROS, RET, HER2, MET, BRAF negativi o farmaci mirati non accessibili o che sono intolleranti alla terapia farmacologica mirata.

12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio entro 12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio e dimostrare 12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio ed essere disposti a utilizzare metodi convalidati durante lo studio fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di cariolizumab. I soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di cariolizumab. I soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di carreliximab

Criteri di esclusione:

1. pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione per tipo di patologia e sede di focus primario.
2. con metastasi cerebrali diffuse e metastasi meningee

3. ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune come polmonite interstromale, uveite, enterocolite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo la normale terapia ormonale sostitutiva).

   può essere incluso dopo la normalizzazione della terapia ormonale sostitutiva).

4. pazienti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori
5. pazienti con sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come ad es. (1) Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore. (2) Angina pectoris instabile. (3) Infarto del miocardio entro 1 anno. (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico (4) Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico.
6. infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C (0,5 mg/kg) durante lo screening o prima della prima dose Febbre >38,5°C (a giudizio dello sperimentatore possono essere arruolati soggetti con febbre dovuta a febbre tumorale).
7. anamnesi nota o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
8. avere un'immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio, infezione da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 104 copie/mL) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA sopra il limite inferiore di rilevamento per il test) .
9. precedente trattamento con altri anticorpi monoclonali PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PDL1
10. nota ipersensibilità ad agenti proteici macromolecolari o ad uno qualsiasi dei componenti della sensibilizzazione al kareolizumab.
11. Necessità di corticosteroidi (>10 mg/giorno, prednisone) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

10 mg/die, dose efficace di prednisone) o altri agenti immunosoppressori per terapia sistemica entro 14 giorni prima della prima Soggetti in terapia sistemica con corticosteroidi (> 10 mg/die, dose efficace di prednisone) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e adrenalina a dosi >10 mg/die, dose efficace di prednisone.

Sostituzione di adrenocorticosteroidi a dosi efficaci di prednisone. 12. aver ricevuto un anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (mAb) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o eventi avversi da farmaci precedentemente ricevuti non hanno avuto recupero (cioè, ≤ grado 1 o al livello basale). Nota: occorrenza di neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2.

Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2 sono esclusi se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore.

Se il soggetto è stato sottoposto a chirurgia maggiore, gli effetti tossici e/o le complicanze dell'intervento chirurgico devono essere affrontati adeguatamente prima dell'inizio del trattamento.

I soggetti sottoposti a chirurgia maggiore devono essersi ripresi sufficientemente dagli effetti tossici e/o dalle complicanze del loro intervento chirurgico prima dell'inizio del trattamento.

13. il soggetto sta partecipando a un altro studio clinico 14. il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio ed è autorizzato a ricevere iniettabili 14. Ricezione di vaccino virale inattivato per l'influenza stagionale, per iniezione, ma non ricevere vaccino influenzale vivo attenuato somministrato per via intranasale. 15. soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno altri fattori che possono costringerli a interrompere gli altri fattori che, a giudizio dello sperimentatore, possono costringerlo a interrompere lo studio, come altre gravi malattie (incluse malattia mentale) che richiedono un trattamento in comorbilità, valori dei test di laboratorio gravemente anormali, fattori familiari o sociali che circostanze che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dello studio.

16. altre circostanze che, a giudizio del ricercatore, rendono inappropriata l'inclusione in questo studio