Valutazione dell'emetina per le epidemie virali (EVOLVE) (EVOLVE)

Più di 675 milioni di casi di malattia da coronavirus-19 (COVID-19) si sono verificati finora in questa pandemia in corso causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Finora sono morte più di 6,8 milioni di persone, con un numero di casi e decessi che si accumulano ogni giorno. Nonostante l'entità del danno, esistono opzioni di trattamento antivirale estremamente limitate per Covid-19. L'emetina mostra un'attività antivirale ad ampio spettro, inclusa l'inibizione della SARS-CoV-2 inibendo la replicazione virale e la biosintesi proteica. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che abbassando la dose amebicida standard di un fattore 10, l'emetina può inibire la replicazione virale evitando la tossicità cardiovascolare. Pertanto, i ricercatori hanno in programma di valutare l'efficacia e la sicurezza dell'emetina per il trattamento del Covid-19 sintomatico in uno studio clinico randomizzato. L'emetina, un alcaloide estratto dalle radici di ipecacuanha, era ampiamente utilizzata per il trattamento della dissenteria amebica. A causa della cardiotossicità (aritmie cardiache), l'emetina è stata sostituita dal metronidazolo. La tossicità è stata inequivocabilmente associata ad alte dosi di emetina (60 mg/die per 10 giorni per raggiungere una concentrazione minima inibente (MIC) di 25 µM contro Entamoeba hystolytica); tuttavia, gli effetti collaterali cardiovascolari sono stati minimi o assenti quando l'emetina è stata utilizzata per varie indicazioni a basse dosi (<20 mg/die). In uno screening di 3000 potenziali composti contro SARS-CoV-2, è stato riscontrato che l'emetina ha la metà più bassa della concentrazione inibitoria massima (IC50) di 4,0e-4 µM e una metà della concentrazione massima di citotossicità (CC50) > 10 µM nelle cellule Vero E6 fornendogli un alto indice terapeutico. Allo stesso modo, diversi studi in vitro hanno dimostrato un IC50 molto basso (~0,05 µM) contro SARS-CoV-2 per l'emetina. Sulla base di ciò, è stata calcolata una dose inferiore di emetina (6 mg/giorno per 10 giorni) per il trattamento della SARS-CoV-2. I ricercatori ipotizzano che l'emetina a basso dosaggio sarà efficace e sicura nel trattamento del Covid-19. L'ampio uso del farmaco in passato ha documentato che l'uso a basse dosi evita gli effetti collaterali cardiovascolari che erano presenti a dosi più elevate (> 20 mg al giorno); tuttavia, la sicurezza non è stata sistematicamente documentata in uno studio clinico, un obiettivo chiave di questo studio. L'obiettivo principale dello studio sarebbe valutare la sicurezza e l'efficacia della formulazione orale di emetina per i pazienti con diagnosi di Covid-19 in uno studio di fase 2 che sarà seguito da uno studio multicentrico di fase 3 basato sui risultati preliminari. Dimostrato vantaggioso, questo studio ha il potenziale per salvare milioni di vite fornendo un'opzione praticabile e conveniente per il trattamento di Covid-19. I risultati preliminari possono fornire la base per ulteriori ricerche per valutare i benefici aggiuntivi per i pazienti combinando l'emetina con altri farmaci. È stato anche dimostrato che l'emetina in vitro ha attività contro le infezioni da sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS), Zika, citomegalovirus ed Ebola, il che evidenzia un'applicazione più ampia dell'emetina oltre alle infezioni da coronavirus.