Ocena emetyny pod kątem wybuchów epidemii wirusowych (EVOLVE) (EVOLVE)

Do tej pory wystąpiło ponad 675 milionów przypadków choroby koronawirusowej-19 (COVID-19) w tej trwającej pandemii wywołanej przez zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa-2 (SARS-CoV-2). Do tej pory zmarło ponad 6,8 ​​miliona ludzi, a liczba przypadków i zgonów kumuluje się każdego dnia. Pomimo skali szkód istnieją bardzo ograniczone możliwości leczenia przeciwwirusowego Covid-19. Emetyna wykazuje szerokie spektrum działania przeciwwirusowego, w tym hamowanie SARS-CoV-2 poprzez hamowanie replikacji wirusa i biosyntezy białek. Badacze wykazali niedawno, że poprzez 10-krotne obniżenie standardowej dawki pełzakobójczej, emetyna może hamować replikację wirusa, jednocześnie unikając toksyczności sercowo-naczyniowej. Dlatego badacze planują ocenić skuteczność i bezpieczeństwo emetyny w leczeniu objawowego Covid-19 w randomizowanym badaniu klinicznym. Emetyna, alkaloid ekstrahowany z korzeni ipekakuany, był szeroko stosowany w leczeniu czerwonki pełzakowej. Ze względu na kardiotoksyczność (zaburzenia rytmu serca) emetynę zastąpiono metronidazolem. Toksyczność była jednoznacznie związana z dużymi dawkami emetyny (60 mg/dobę przez 10 dni w celu osiągnięcia minimalnego stężenia hamującego (MIC) 25 µM przeciwko Entamoeba hystolytica); jednakże skutki uboczne dotyczące układu sercowo-naczyniowego były minimalne lub żadne, gdy emetynę stosowano w różnych wskazaniach w małych dawkach (<20 mg/dobę). W badaniu przesiewowym 3000 potencjalnych związków przeciwko SARS-CoV-2 stwierdzono, że emetyna ma najniższą połowę maksymalnego stężenia hamującego (IC50) wynoszącą 4,0e-4 µM i połowę maksymalnego stężenia cytotoksyczności (CC50) > 10 µM w komórkach Vero E6 zapewniając mu wysoki indeks terapeutyczny. Podobnie kilka badań in vitro wykazało bardzo niskie IC50 (~0,05µM) przeciwko SARS-CoV-2 dla emetyny. Na tej podstawie obliczono niższą dawkę emetyny (6 mg/dobę przez 10 dni) do leczenia SARS-CoV-2. Badacze stawiają hipotezę, że niska dawka emetyny będzie skuteczna i bezpieczna w leczeniu Covid-19. Intensywne stosowanie leku w przeszłości udokumentowało, że stosowanie niskich dawek pozwala uniknąć sercowo-naczyniowych skutków ubocznych, które występowały przy wyższych dawkach (> 20 mg na dobę); jednak bezpieczeństwo nie zostało systematycznie udokumentowane w badaniu klinicznym, co jest kluczowym celem tego badania. Głównym celem badania byłaby ocena bezpieczeństwa i skuteczności doustnej postaci emetyny u pacjentów, u których zdiagnozowano Covid-19 w badaniu fazy 2, po którym nastąpi wieloośrodkowe badanie fazy 3 oparte na wstępnych wynikach. To badanie, które okazało się korzystne, może uratować miliony istnień ludzkich, zapewniając realną, wygodną opcję leczenia Covid-19. Wstępne wyniki mogą stanowić podstawę do dalszych badań oceniających dodatkowe korzyści dla pacjentów wynikające z łączenia emetyny z innymi lekami. Wykazano również in vitro, że emetyna ma działanie przeciwko zakażeniom wirusem bliskowschodniego zespołu oddechowego (MERS), wirusem Zika, wirusem cytomegalii i wirusem Ebola – podkreśla to szersze zastosowanie emetyny poza infekcjami koronawirusowymi.