바이러스 발생에 대한 Emetine 평가(EVOLVE) (EVOLVE)

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)로 인해 현재까지 6억 7,500만 건 이상의 코로나바이러스 질병-19(COVID-19) 사례가 발생했습니다. 지금까지 680만 명이 넘는 사람들이 사망했으며 매일 확진자와 사망자가 누적되고 있습니다. 피해 규모에도 불구하고 Covid-19에 대한 항바이러스 치료 옵션은 극히 제한적입니다. Emetine은 바이러스 복제 및 단백질 생합성을 억제하여 SARS-CoV-2 억제를 포함하여 광범위한 항바이러스 활성을 나타냅니다. 연구자들은 최근 표준 아메바 살균 용량을 10배 낮춤으로써 에메틴이 심혈관 독성을 피하면서 바이러스 복제를 억제할 수 있음을 보여주었습니다. 따라서 연구자들은 무작위 임상 시험에서 증상이 있는 Covid-19 치료에 대한 에메틴의 효능과 안전성을 평가할 계획입니다. ipecacuanha 뿌리에서 추출한 알칼로이드인 Emetine은 아메바성 이질 치료에 널리 사용되었습니다. 심장 독성(심장 부정맥)으로 인해 에메틴은 메트로니다졸로 대체되었습니다. 독성은 분명히 고용량 에메틴(Entamoeba hystolytica에 대해 25μM의 최소 억제 농도(MIC)을 달성하기 위해 10일 동안 60mg/일); 그러나 다양한 적응증에 에메틴을 저용량(<20mg/일)으로 사용했을 때 심혈관 부작용은 미미하거나 전혀 없었습니다. SARS-CoV-2에 대한 3000개의 잠재적 화합물 스크리닝에서 에메틴은 Vero E6 세포에서 4.0e-4μM의 최저 반 최대 억제 농도(IC50)와 10μM 초과의 최대 세포독성 농도(CC50)의 반을 갖는 것으로 밝혀졌습니다. 높은 치료 지수를 제공합니다. 마찬가지로 여러 체외 연구에서 에메틴의 SARS-CoV-2에 대해 IC50(~0.05µM)이 매우 낮은 것으로 나타났습니다. 이를 바탕으로 SARS-CoV-2 치료를 위해 더 낮은 용량의 에메틴(10일 동안 6mg/일)이 계산되었습니다. 연구자들은 저용량 에메틴이 Covid-19 치료에 효과적이고 안전할 것이라는 가설을 세웠습니다. 과거에 약물의 광범위한 사용은 저용량 사용이 고용량(>20mg/일)에서 나타나는 심혈관 부작용을 피한다는 것을 문서화했습니다. 그러나 안전성은 본 연구의 주요 목적인 임상 시험에서 체계적으로 문서화되지 않았습니다. 임상시험의 주요 목적은 예비 결과를 기반으로 한 다기관 임상 3상 연구가 뒤따를 2상 연구에서 Covid-19 진단을 받은 환자를 위한 에메틴의 경구 제형의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 유익한 것으로 입증된 이 연구는 Covid-19 치료를 위한 실행 가능하고 편리한 옵션을 제공함으로써 수백만 명의 생명을 구할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 예비 결과는 에메틴을 다른 약물과 병용하여 환자에게 주는 추가 혜택을 평가하기 위한 추가 연구의 기초를 제공할 수 있습니다. 에메틴은 또한 체외에서 중동 호흡기 증후군(MERS), 지카 바이러스, 사이토메갈로바이러스 및 에볼라 바이러스 감염에 대한 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다.