Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Emetine for virale udbrud (EVOLVE) (EVOLVE)

22. januar 2026 opdateret af: Johns Hopkins University

Emetine for virale udbrud: Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, klinisk forsøg til evaluering af oral emetin mod Covid-19 (EVOLVE)

Målet med dette kliniske forsøg (fase 2/fase 3) er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​emetin administreret oralt til symptomatiske Covid-19 patienter hos patienter i alderen 30 år og derover. Deltagerne vil blive bedt om at:

  • Tag Emetine 6 mg oralt i 10 på hinanden følgende dage
  • Bliv overvåget af sundhedspersonale eller overvåg selv for daglige vitale tegn og symptomer
  • Gennemgå blodprøver

Forskere vil sammenligne kontrolgruppen, der fik placebomedicin for at vurdere, om emetin forbedrede symptomerne på Covid-19.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mere end 675 millioner tilfælde af coronavirus sygdom-19 (COVID-19) er opstået til dato i denne igangværende pandemi forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Mere end 6,8 ​​millioner mennesker er døde indtil videre, med antallet af tilfælde og dødsfald kumuleret hver dag. På trods af omfanget af skaden er der ekstremt begrænsede antivirale behandlingsmuligheder for Covid-19. Emetine udviser bredspektret antiviral aktivitet, herunder hæmning af SARS-CoV-2 ved at hæmme viral replikation og proteinbiosyntese. Forskerne har for nylig vist, at ved at sænke standarddosis amoebicid med en faktor 10, kan emetin hæmme viral replikation og samtidig undgå kardiovaskulær toksicitet. Derfor planlægger efterforskerne at evaluere emetines effektivitet og sikkerhed til behandling af symptomatisk Covid-19 i et randomiseret, klinisk forsøg. Emetin, et alkaloid udvundet fra ipecacuanha-rødder, blev meget brugt til behandling af amøbedysenteri. På grund af kardiotoksicitet (hjerterytmeforstyrrelser) blev emetin erstattet af metronidazol. Toksiciteten var utvetydigt forbundet med højdosis emetin (60 mg/dag i 10 dage for at opnå en minimal hæmmende koncentration (MIC) på 25 µM mod Entamoeba hystolytica); dog var de kardiovaskulære bivirkninger minimale eller ingen, når emetin blev brugt til forskellige indikationer i lav dosis (<20 mg/dag). I en screening af 3000 potentielle forbindelser mod SARS-CoV-2 blev emetin fundet at have den laveste halv maksimale inhiberende koncentration (IC50) på 4,0e-4 µM og en halv maksimal cytotoksicitetskoncentration (CC50) >10 µM i Vero E6-celler giver det et højt terapeutisk indeks. Ligeledes har adskillige in vitro undersøgelser vist meget lav IC50 (~0,05µM) mod SARS-CoV-2 for emetin. På baggrund heraf er der beregnet en lavere dosis emetin (6 mg/dag i 10 dage) til behandling af SARS-CoV-2. Efterforskerne antager, at lavdosis emetin vil være effektiv og sikker i behandlingen af ​​Covid-19. Omfattende brug af lægemidlet i fortiden har dokumenteret, at lav dosisforbrug undgår de kardiovaskulære bivirkninger, der var til stede ved højere doser (>20 mg pr. dag); Sikkerheden er dog ikke systematisk dokumenteret i et klinisk forsøg, hvilket er et hovedformål med denne undersøgelse. Det primære formål med forsøget ville være at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​oral formulering af emetin for patienter diagnosticeret med Covid-19 i et fase 2-studie, der skal følges op af et multicenter fase 3-studie baseret på de foreløbige resultater. Denne undersøgelse har vist sig at være gavnlig og har potentialet til at redde millioner af liv ved at give en levedygtig, praktisk mulighed for behandling af Covid-19. Foreløbige resultater kan danne grundlag for yderligere forskning for at vurdere yderligere fordele for patienter ved at kombinere emetin med andre lægemidler. Emetine har også vist sig in vitro at have aktivitet mod Mellemøstens respiratoriske syndrom (MERS), Zika, Cytomegalovirus og Ebola-virusinfektioner - dette fremhæver en bredere anvendelse af emetin ud over coronavirusinfektioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
  • Telefonnummer: 4105027135
  • E-mail: kdorjee1@jhmi.edu

Studiesteder

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University, Division of Infectious Diseases
    • Chitwan
      • Bharatpur, Chitwan, Nepal, 00000
        • Bharatpur Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 30 år eller ældre på tidspunktet for randomisering
  • RT-PCR-positiv for SARS-CoV-2-infektion inden for ≤ 10 dage efter screeningsbesøget.
  • Ud over bekræftet RT-PCR, symptomatisk Covid-19 patienter med mindst to eller flere symptomer inden for 7 dage efter screeningsbesøget: Hoste, åndenød, feber/kulderystelser, ondt i halsen, kvalme, opkastning, diarré, træthed, krop smerter, hovedpine
  • Evne til at give informeret samtykke (administreret på det lokale sprog)

Eksklusionskriterier

  • Asymptomatiske Covid-19 patienter
  • Gravide eller ammende kvinde
  • Aktuel eller nylig brug af undersøgelseslægemidlet
  • Kendt allergi over for studiemedicin
  • Aktuel eller planlagt deltagelse i et andet interventionsforsøg i de næste 10 dage.
  • Kritiske Covid-19 patienter (ARDS) på tidspunktet for screening.
  • Patienter, der har behov for intubation, mekanisk ventilation eller intensivbehandling ved screening
  • Patienter med tidligere hjertesygdom, herunder hjerterytmeforstyrrelser, hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom eller kardiomyopatier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Emetine
Deltageren tager Emetine 6 mg i 10 på hinanden følgende dage
At administrere Emetine Hydrochloride 6 mg oralt i 10 på hinanden følgende dage for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​emetin til symptomatiske Covid-19 patienter.
Placebo komparator: Placebo
Deltageren tager placebo i 10 på hinanden følgende dage
Deltageren tager placebo i 10 på hinanden følgende dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effektiviteten af ​​emetin hos symptomatiske Covid-19 patienter
Tidsramme: Efter medicinadministration op til 30 dage
Effektiviteten af ​​emetin vil blive vurderet ud fra et 1) sammensat resultat af hospitalsindlæggelse, intensivafdeling, mekanisk ventilation, død
Efter medicinadministration op til 30 dage
Evaluer effektiviteten af ​​emetin hos symptomatiske Covid-19 patienter
Tidsramme: Efter medicinadministration op til 30 dage
Restitution uden symptomer (≥3 dage uden symptomer) vil blive vurderet.
Efter medicinadministration op til 30 dage
Evaluer sikkerheden af ​​emetin hos symptomatiske Covid-19 patienter
Tidsramme: Varigheden af ​​interventionen og i op til 30 dage efter interventionen
Alle alvorlige bivirkninger (SAE'er), adverse events (AE'er) vil blive dokumenteret og beskrevet ved hjælp af beskrivende statistik. Bivirkninger vil være i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og kategoriseret efter systemorganklasse, ledsaget af varighed (i dage) og start- og stopdatoer.
Varigheden af ​​interventionen og i op til 30 dage efter interventionen
Evaluer sikkerheden af ​​emetin hos symptomatiske Covid-19 patienter
Tidsramme: Varighed af intervention op til 10 dage
Rekordrate for seponering af medicin.
Varighed af intervention op til 10 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk omdannelse vurderet ved SARS-CoV-2 real-time polymerase kædereaktion (RT-PCR)
Tidsramme: Dag 0 og derefter på dag 3, 5 og 10
Vi vil måle tiden til virologisk konvertering som et enkelt resultat. Kvalitativ SARS-CoV-2 RT-PCR-resultat fra nasopharyngeale podninger med cyklustærskelværdi (ct).
Dag 0 og derefter på dag 3, 5 og 10
Anti-inflammatorisk effekt af emetin
Tidsramme: Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention
Mål interleukin-6 (IL-6) i picogram pr. milliliter (pg/ml) for indlagte patienter.
Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention
Anti-inflammatorisk effekt af emetin
Tidsramme: Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention
Mål c-reaktivt protein (CRP) mål i milligram pr. liter (mg/L) for indlagte patienter
Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention
Anti-inflammatorisk effekt af emetin
Tidsramme: Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention
Mål serumferritin for indlagte patienter målt i nanogram pr. milliliter (ng/ml)
Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention
Anti-inflammatorisk effekt af emetin
Tidsramme: Dag 0 (baseline) 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention.
Mål d-dimer for indlagte patienter i milligram/liter (mg/L)
Dag 0 (baseline) 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention.
Anti-inflammatorisk effekt af emetin
Tidsramme: Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention.
Mål hvide blodlegemer (WBC) for indlagte patienter målt pr. mikroliter (mcL)
Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention.
Anti-inflammatorisk effekt af emetin
Tidsramme: Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention.
Mål blodpladetal for indlagte patienter målt pr. mikroliter (mcL)
Dag 0 (baseline), 3 og 7 i op til 10 dage efter intervention.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem langsigtede virkninger af Covid-19 som vurderet ved den sundhedsrelaterede livskvalitetsvurdering (HR-QOL-14)
Tidsramme: Dage 30, 90 og 180 efter medicinindgivelse op til dag 180.
Vi planlægger at bruge Center for Disease Control and Prevention (CDC) Health-Relateret Livskvalitet (HRQOL) mål til at estimere antallet af usunde dage i de sidste 30 dage. Usunde dage beregnes som det samlede antal dage i de foregående 30 dage, hvor deltageren svarede, at enten hans eller hendes fysiske eller psykiske helbred ikke var godt. Til dette skøn kombineres svar på spørgsmål 2 og 3 fra CDC HRQOL-4 for at beregne de samlede usunde dage. det maksimale antal usunde dage, der er muligt, er 30 dage. Det mulige scoreområde er 0-30. Jo flere usunde dage, jo værre er resultatet.
Dage 30, 90 og 180 efter medicinindgivelse op til dag 180.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD, MPH, Johns Hopkins School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2025

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

5. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00283778

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Emetine hydrochlorid

Søg i lignende forsøg