Uno studio di sfida per valutare l'efficacia dello stadio del sangue del candidato al vaccino per la malaria su SUM-101 a tutta lunghezza (CHMI-SUM-101)
Uno studio randomizzato di fase IB per valutare l'efficacia dello stadio del sangue del vaccino contro la malaria Sum-101 negli adulti residenti in contesti endemici della malaria, dopo infezione controllata della malaria umana usando l'infezione da malaria 3D7 P. falciparum
L'obiettivo dello studio è testare l'efficacia usando un CHMI omologa di questo candidato al vaccino all'inizio del percorso di sviluppo in una popolazione che vive nelle aree endemiche della malaria.
Nelle prove IA e IB di fase precedente, non sono stati definiti endpoint di efficacia e pertanto non esistono dati sull'efficacia del vaccino su SUM-101. La sperimentazione clinica proposta iscriverà agli adulti sani pre-esposti alla malaria e sarà il secondo studio in cui l'IPr sarà somministrato a partecipanti ad adulti sani in Tanzania con una certa immunità preesistente contro la malaria.
La parte di vaccinazione di questo studio verrà eseguita in un design randomizzato, in doppio cieco e controllato per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità del vaccino contro il candidato SUM-101 (MSP1 con GLA-SE come adiuvante). Dato che Sum-101 è un vaccino contro la malaria con un importante componente dello stadio del sangue, proponiamo di utilizzare CHMI con i globuli rossi infetti dal ceppo 3d7 P. falciparum per stabilire i dati di efficacia iniziale del vaccino dopo la terza vaccinazione in una popolazione esposta alla malaria.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malaria MSP1/GLA-SE (SUM-101) a figura intera (precedentemente sumayavac-1) è stata sviluppata da Sumaya Biotech, uno spin-off dell'Università di Heidelberg, in Germania. SUM-101 è un vaccino basato sul ceppo 3D7 (forma D) della proteina di superficie merozoite 1 a lunghezza intera (MSP1 a lunghezza intera). L'MSP1 a lunghezza intera è espressa come una proteina eterodimerica ricombinante in E. coli e liofilizzata a 150 μg/fiala. La proteina MSP1 liofilizzata è immagazzinata a 2 - 8 ° C. L'adiuvante, GLA-Se, è stato sviluppato dall'accesso all'Avanced Health Institute (AAHI), una società senza scopo di lucro di Washington con uffici al 1616 Eastlake Avenue. E, Suite 400, Seattle, WA 98102, USA. È un'emulsione olio in acqua stabile contenente un analogo sintetico del glucopiranosile lipidico batterico A e funziona come un agonista del recettore 4 simile a un pedaggio. Una fiala di adiuvante contiene 20 μg di GLA-se in un'emulsione da 400 μl. Le formulazioni adiuvante ed emulsione GLA -SE devono essere conservate a 2 - 8 ° C.
Il vaccino (SUM-101) viene preparato prima della somministrazione ricostituindo la proteina liofilizzata nella soluzione salina (NaCl acquoso 0,9%) e quindi combinandola con l'adiuvante GLA-SE. Il vaccino formulato è stabile a temperatura ambiente per un massimo di 60 minuti e somministrato per via intramuscolare.
È stata condotta una sperimentazione randomizzata in doppio cieco, in doppio cieco, in doppio cieco (PMC6994672) per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di Sum-101 in volontari adulti naïve alla malaria sani a Heidelberg, in Germania. Il processo ha dimostrato che Sum-101 è sicuro, senza eventi avversi gravi (SAE) riportati. VACCINAZIONE con anticorpi IgG e IgM specifici per MSP1 Sum-101 che hanno attivato i meccanismi effettori mediati da FC ed erano ugualmente reattivi contro la variante del vaccino (MSP1D/3D7) e una variante eterologa di MSP1 (MSP1F/FCB1). Inoltre, è stato condotto uno studio di fase IB a Bagamoyo, in Tanzania (NCT05644067, dati non ancora pubblicati) in cui 20 adulti sani tanzaniani sono stati vaccinati con Sum-101. I risultati preliminari indicano che Sum-101 è sicuro e ben tollerato negli adulti africani sani che vivono in aree endemiche della malaria, con valutazioni in corso delle risposte anticorpali.
Con questo studio, una fase IB, una de-escalation dell'età randomizzata, controllata, lo studio della dose per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità di MSP1/GLA-SE (SUM-101) vaccino da Burkina FASO. Il protocollo è stato presentato per l'approvazione etica e normativa in Burkina Faso.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Souyet Chang Rodríguez, PhD/MSc
- Numero di telefono: +436705546575
- Email: souyet.chang-rodriguez@euvaccine.eu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Irene Nkumama, PhD
- Numero di telefono: +491787823620
- Email: Irene.Nkumama@euvaccine.eu
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.
- Partecipanti alfabetizzati di età ≥18 - ≤45 anni di origine africana.
- Partecipanti femminili e maschi disposti a praticare una contraccezione efficace da 4 settimane prima della prima vaccinazione (solo partecipanti femminili) e fino a 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione o CHMI (partecipanti femminili e maschi)
- Le partecipanti femminili devono essere disposte a subire numerosi test di gravidanza sierica.
- Disponibile di partecipare al follow-up per la durata dello studio, incluso il periodo di confinamento nel paziente CHMI.
- Contattabile per telefono durante l'intero periodo di studio.
- Almeno due anni di residenza nel distretto di Bagamoyo o nei distretti vicini nelle regioni costiere e dar-eslaam e pianificano di risiedere lì per almeno altri 9 mesi.
- Accordo per fornire informazioni di contatto personale e informazioni di contatto di un altro membro della famiglia o amico intimo.
- Conferma della comprensione di progettazione, procedure, rischi e benefici dello studio segnando 10 su 10 in dieci domande strutturate con un massimo di due tentativi.
- Buona salute generale basata sulla valutazione della storia medica e dell'esame clinico.
- Il volontario accetta di astenersi dalla donazione di sangue per 12 mesi dopo CHMI.
- Il volontario accetta di astenersi dall'esercizio fisico intensivo (sproporzionato rispetto alla solita attività quotidiana del volontario o alla routine di esercizio) durante il periodo della sfida della malaria.
Criteri di esclusione:
- Partecipazione precedente a qualsiasi processo per vaccino contro la malaria negli ultimi 3 anni.
- Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolge prodotti medicinali studiati entro 30 giorni prima della valutazione dello screening.
- Storia precedente di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale entro un anno prima dell'iscrizione.
- Vaccinazione precedente con un vaccino contro la rabbia.
- Alto livello di anticorpi anti-schizont misurato da ELISA allo screening.
- Assunzione di farmaci cronici, in particolare agenti immunosoppressivi (steroidi, farmaci immunomodulanti) durante le 13 settimane precedenti la visita di screening o durante il periodo di studio.
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del vaccino (adiuvante o di proteina) o anti-Malariale.
- Indice di massa corporea (BMI) di ≤18 o ≥30 kg/m2.
- I partecipanti non sono in grado di essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici.
- Qualsiasi vaccinazione da 4 settimane prima della prima vaccinazione e (nessuna pianificata) fino a 8 settimane dopo la terza vaccinazione.
- Qualsiasi storia o evidenza di screening, di sintomi clinicamente significativi, segni fisici o valori di laboratorio che suggeriscono i disturbi sistemici, tra cui renali, epatici, cardiovascolari, polmonari, pelle, immunodeficienza, neurologica, allergia, endocrini, emitologiche, emitologiche, emilessanti, che potrebbero interferenze con le prove e compensi per la salute.
- Elettrocardiogramma anormale sullo screening: onda patologica Q e significativi cambiamenti di onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, aritmie clinicamente significative, blocco di ramo del fascio sinistro, blocco cardiaco A-V (atrio-ventricolare) secondario o terziario.
- Eventuali valori di laboratorio clinicamente significativi allo screening al di fuori delle gamme normali per i partecipanti allo studio.
- Positività della malaria allo screening (microscopia o QPCR positivo).
- Test positivi per HIV, epatite B (HBV) o epatite C (HCV). (Il test sarà richiesto solo a discrezione del medico)
- Per le femmine: test di gravidanza positiva o allattamento attivamente al seno.
- Any recent or current systemic therapy with an antibiotic or drug with potential antimalarial activity (chloroquine, doxycycline, tetracycline, piperaquine, benzodiazepine, flunarizine, fluoxetine, tetracycline, azithromycin, clindamycin, erythromycin, hydroxychloroquine, etc.) (allowable time frame for use at investigators discrezione o entro un mese prima della prima vaccinazione o CHMI)
- Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale nel periodo di un anno prima dell'insorgenza dello studio.
- Ipersensibilità nota a o controindicazioni (compresa la co-media) per l'uso di clorochina, artemether-lumefantrina, primaquina o storia di reazioni gravi (allergiche) alla trasfusione di sangue.
- Essere un dipendente o un parente di un dipendente del Ifakara Health Institute.
- Qualsiasi altra condizione o situazione che, secondo l'opinione dell'investigatore, metterebbe il volontario a un rischio inaccettabile di lesioni o rendere il volontario incapace di soddisfare i requisiti del protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tre dose Sum-101
Dodici partecipanti riceveranno tre inoculazioni mensili (su D0, D28 e D56) con l'IMP, Sum-101.
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Una volta randomizzato al vaccino contro il controllo della sum-101 o del controllo della rabbia, il partecipante riceverà sempre la stessa dose dello stesso composto (150 µg di proteina msp1 disciolta in NaCl allo 0,9% con 250 µl (5 µg) di GLA-SE adiuvanti e non ci sono regolazioni della dose.
Le tre dosi di vaccino saranno applicate a intervalli di 4 settimane il giorno 0, il giorno 28 e il giorno 56.
Intervento sperimentale: i partecipanti riceveranno una dose target di 2.800 parassiti intraerytrocitici intraerytrocitici P. falciparum 3d7, in un volume di soluzione salina iniettabile da 2 ml. Gli eritrociti saranno scongelati, risospesi e verranno calcolati la vitalità. Il numero totale di eritrociti sarà compreso tra ~ 3,9 × 106 e ~ 5,2 × 108 (media: ~ 4,55 × 108) per dose con ≥80% (~ 3,64 × 108) P. falciparum Parassiti dello stadio ad anello e circa il 34% (~ 1,24 × 108) vitalità. Questo numero di parassiti vitali di Ring Stage P. falciparum sarà diluito per stabilire 2800 per siringa che verranno somministrati. La dose di sfida sarà somministrata a tutti i volontari come iniezione endovenosa nel sito clinico seguendo le istruzioni in un SOP consolidato. I parassiti iniettati in ciascun volontario saranno quantificati in modo retrospettivo usando l'analisi QPCR. I parassiti iniettati in ciascun volontario saranno quantificati in modo retrospettivo usando l'analisi QPCR. Non sono previsti aggiustamenti di dose. Come descritto nel protocollo |
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Comparatore attivo: Tre dose Verorab
12 partecipanti riceveranno tre inoculazioni mensili (su D0, D28 e D56) con Imp Verorab®
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Intervento sperimentale: i partecipanti riceveranno una dose target di 2.800 parassiti intraerytrocitici intraerytrocitici P. falciparum 3d7, in un volume di soluzione salina iniettabile da 2 ml. Gli eritrociti saranno scongelati, risospesi e verranno calcolati la vitalità. Il numero totale di eritrociti sarà compreso tra ~ 3,9 × 106 e ~ 5,2 × 108 (media: ~ 4,55 × 108) per dose con ≥80% (~ 3,64 × 108) P. falciparum Parassiti dello stadio ad anello e circa il 34% (~ 1,24 × 108) vitalità. Questo numero di parassiti vitali di Ring Stage P. falciparum sarà diluito per stabilire 2800 per siringa che verranno somministrati. La dose di sfida sarà somministrata a tutti i volontari come iniezione endovenosa nel sito clinico seguendo le istruzioni in un SOP consolidato. I parassiti iniettati in ciascun volontario saranno quantificati in modo retrospettivo usando l'analisi QPCR. I parassiti iniettati in ciascun volontario saranno quantificati in modo retrospettivo usando l'analisi QPCR. Non sono previsti aggiustamenti di dose. Come descritto nel protocollo
Una volta randomizzato, il partecipante riceverà l'O VeroRab® e non ci sono aggiustamenti della dose previsti.
Le tre dosi di vaccino saranno applicate a intervalli di 4 settimane il giorno 0, il giorno 28 e il giorno 56.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia- tempo di diagnosi
Lasso di tempo: Dal giorno 84 al giorno 168
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Efficacia dello stadio del sangue del vaccino Sum-101 contro i parassiti cloni 3D7 in un modello CHMI in volontari adulti esposti alla malaria sana, misurato come tempo alla diagnosi nel braccio del vaccino rispetto ai controlli.
Il tempo di diagnosi è definito come il numero di giorni dalla sfida al trattamento
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Dal giorno 84 al giorno 168
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Frequenza di eventi avversi sollecitati locali e sistemici
Lasso di tempo: Dopo ogni vaccinazione (fatto il giorno 0, giorno 28 e giorno 56) fino a 7 giorni dopo la vaccinazione
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Sicurezza del vaccino su Sum-101 negli adulti esposti alla malaria sani valutati dalla frequenza degli eventi avversi sollecitati locali e sistemici (AES)
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Dopo ogni vaccinazione (fatto il giorno 0, giorno 28 e giorno 56) fino a 7 giorni dopo la vaccinazione
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Frequenza di eventi avversi locali e sistemici non richiesti
Lasso di tempo: Dopo ogni vaccinazione (fatta il giorno 0, giorno 28 e giorno 56) fino a 28 giorni dopo la vaccinazione
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Sicurezza del vaccino su Sum-101 negli adulti esposti alla malaria sana, valutata dalla frequenza di eventi avversi locali e sistemici non richiesti
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Dopo ogni vaccinazione (fatta il giorno 0, giorno 28 e giorno 56) fino a 28 giorni dopo la vaccinazione
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Frequenza di eventuali eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Baseline (giorno 0 prima della prima vaccinazione) fino alla fine del follow -up (giorno 168)
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Sicurezza del vaccino su Sum-101 negli adulti esposti alla malaria sani, valutati da eventuali eventi avversi gravi (SAE)
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Baseline (giorno 0 prima della prima vaccinazione) fino alla fine del follow -up (giorno 168)
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Numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento valutati dalle misure di laboratorio di sicurezza dell'ematologia e della biochimica.
Lasso di tempo: Baseline (giorno 0 prima della prima vaccinazione) fino alla fine del follow -up (giorno 168)
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Numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento valutati dalle misure di laboratorio di sicurezza dell'ematologia e della biochimica. Cambiamenti nei parametri di sicurezza di laboratorio come sintetizzati come valori assoluti di: Ematologia: emoglobina, WBC (differenziazione di eosinofili e neutrofili), piastrine ed ematocrito. Biochimica: i parametri allo screening includeranno: ALT, AST, bilirubina totale, creatinina e glucosio (casuale). Il campione di troponina verrà raccolto prima della prima vaccinazione (al basale) e conservato per essere eseguito in modo retrospettivo se necessario in caso di evento cardiaco. Il campione raccolto al momento dell'evento cardiaco verrà confrontato con il campione raccolto al basale. Analisi delle urine eseguite per livello. Proteinuria, glucosio e sangue. |
Baseline (giorno 0 prima della prima vaccinazione) fino alla fine del follow -up (giorno 168)
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Livelli di anticorpi IgG specifici per MSP1 valutati da ELISA
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi).
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Immunogenicità umorale di Sum-101 negli adulti esposti alla malaria valutati come livelli di anticorpi IgG specifici di MSP1 misurati da ELISA sierica nei sieri raccolti al giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-CHMI).
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Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi).
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Immunogenicità agli anticorpi IgM specifici di MSP1 misurati da ELISA
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi).
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Immunogenicità umorale di Sum-101 negli adulti esposti alla malaria valutati come livelli di anticorpi IgM specifici di MSP1 misurati da ELISA sierica nei sieri raccolti al giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-CHMI).
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Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi).
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Immunogenicità valutata come attività di fissazione del complemento mediata dagli anticorpi.
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi)
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Immunogenicità umorale di Sum-101 negli adulti esposti alla malaria valutati come attività di fissazione del complemento mediata dagli anticorpi.
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Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi)
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Attività di fissazione del complemento mediata da anticorpi
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi)
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Immunogenicità umorale di Sum-101 negli adulti esposti alla malaria valutati come attività di fissazione del complemento mediata dagli anticorpi.
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Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi)
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Attività di scoppio respiratorio anticorpale (ADRB)
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi)
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Immunogenicità umorale di Sum-101 negli adulti esposti alla malaria valutati come attività di scoppio respiratorio anticorpale (ADRB).
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Giorno 0 (pre-vaccinazione) e giorno 84 (pre-chmi)
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto tra i tassi di crescita dei parassiti di P. falciparum in vivo
Lasso di tempo: Giorno 84 al giorno 168
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Blood-stage efficacy of SUM-101 malaria vaccine candidate against 3D7 clone parasites in a CHMI model in healthy malaria-exposed adult volunteers, assessed as a comparison of P. falciparum in vivo parasite growth rates (such as parasite multiplication rate, maximum parasitemia, area under the curve, HRP2 levels or total parasites calculation and other outcomes based on parasite growth) in Sum-101 contro braccio Verorab®.
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Giorno 84 al giorno 168
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute (IHI)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- EVI-CT-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Sum-101
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NCT01459978CompletatoInfortunio | Ostetrica; Infortunio
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NCT00792688Completato
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NCT06472531CompletatoSoggetti maschi sani | Sospetto cancro alla prostata
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NCT06217094Ritirato
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NCT05116683TerminatoLeiomiosarcoma | Liposarcoma
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NCT04983732Completato
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NCT06938204Completato
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NCT00592046CompletatoLinfoma | Mieloma multiplo | Leucemia acuta | Malattia mieloproliferativa cronica | Malattia linfoproliferativa cronica | Mielodisplasia a basso rischio (MDS)
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NCT03175354CompletatoDermatite atopica | Eczema, atopico