Studio di Nexavar (Sorafenib, BAY 43-9006) in pazienti con carcinoma refrattario avanzato

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni- Pazienti con tumore solido refrattario per i quali le misure curative o palliative hanno fallito o pazienti i cui trattamenti sono considerati inefficaci o intollerabili
• I pazienti con tumori non colorettali sono idonei e devono essere in progressione al momento della valutazione di screening e per i quali non esiste altro trattamento
• Pazienti con almeno un (1) tumore misurabile, secondo i criteri di risposta tumorale dell'OMS - Documentazione istologica o citologica del cancro - Performance status ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane - Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale (valutata dai seguenti requisiti di laboratorio):
• Emoglobina >/= 9,0 g/dl - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/=1.500/mm3
• Conta piastrinica = 100.000/µl3
• Bilirubina totale </=1,0 volte il limite superiore del normale a meno che non sia dovuta a Gilbert
• ALT e AST </= 2,5 volte il limite superiore del normale. (Per i pazienti con coinvolgimento epatico del tumore, ALT e AST < 5,0 x limite superiore della norma)
• PT-INR/PTT < 1,5 x limite superiore della norma. (I pazienti che vengono terapeuticamente anticoagulati con un agente come il coumadin o l'eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri.

Inoltre, questi pazienti devono essere monitorati con valutazioni settimanali della coagulazione per tutto il periodo di run-in)- Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i pazienti che soddisfano i seguenti criteri al momento dello screening:
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma epatocellulare, LMC e AML
• Grave aritmia cardiaca
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA 3 o 4)
• Attivo di malattia coronarica o ischemia
• Infezioni acute attive che potrebbero essere peggiorate dalla terapia antitumorale o interferire con questo studio
• Infezione da HIV nota
• Tumori cerebrali o meningei metastatici a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio
• Pazienti attualmente in trattamento con farmaci (terapia steroidea o anticonvulsivante) per il disturbo convulsivo
• Storia di allotrapianto d'organo - Cancro precedente o concomitante che è distinto dal cancro valutato in questo studio. Sono escluse diverse situazioni, tra cui il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, i tumori superficiali della vescica o qualsiasi tumore trattato definitivamente da più di 3 anni
• Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Radioterapia durante lo studio o entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Trapianto di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 4 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Modificatori della risposta biologica, come G-CSF entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio o durante lo studio
• Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane prima della valutazione di screening
• Qualsiasi precedente esposizione a un inibitore della via di Ras
• Pazienti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Sarà richiesta un'adeguata contraccezione di barriera sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante l'intero corso della sperimentazione
• Abuso di sostanze, condizioni mediche o psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con lo studio
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente e/o la sua compliance allo studio