Efficacia di R-CHOP rispetto a R-CHOP/R-DHAP nel MCL non trattato

Recentemente, uno studio intergruppo prospettico randomizzato dell'European MCL Network ha dimostrato che una radio-chemioterapia mieloablativa seguita da trapianto autologo di cellule staminali (PBSCT) migliora la sopravvivenza libera da eventi (EFS) rispetto a una terapia di mantenimento con interferone alfa dopo un intervento di tipo CHOP induzione. Tuttavia, il tasso di CR dopo l'induzione CHOP era ancora basso (

Lo scopo di questo studio è il confronto tra l'attuale standard (R-CHOP seguito da radio-chemioterapia mieloablativa e successivo trapianto di cellule staminali del sangue) con un nuovo regime di induzione alternata contenente Ara-C ad alte dosi (R-CHOP/DHAP) seguito da una dose elevata di ARA-C contenente radio-chemioterapia mieloablativa e PBSCT.

Questo studio sarà condotto come uno studio di fase III multicentrico prospettico, randomizzato, in aperto. Tutti i pazienti saranno inizialmente randomizzati per il trattamento standard rispetto al trattamento sperimentale.

BRACCIO DI RIFERIMENTO:

La terapia di induzione consiste in 6 cicli di chemioterapia CHOP in combinazione con Rituximab. Se il linfoma a cellule del mantello è progressivo dopo 4 cicli di chemioterapia, i pazienti verranno ritirati dallo studio. I pazienti che ottengono almeno una remissione parziale dopo 6 cicli R-CHOP procederanno al consolidamento intensificato (Dexa-BEAM) con raccolta di cellule staminali e successiva radio-chemioterapia mielo-ablativa (TBI/High Dose Cyclophosphamide) con trapianto autologo di cellule staminali

BRACCIO SPERIMENTALE:

La chemioterapia citoriduttiva iniziale comprende cicli alternati di 3xCHOP e 3x DHAP più Rituximab. I pazienti con malattia progressiva dopo 2 cicli di trattamento R-CHOP e 2x R-DHAP saranno fuori dallo studio. I pazienti che ottengono almeno una remissione parziale dopo 3x CHOP e 3x DHAP più Rituximab procederanno alla raccolta delle cellule staminali. La successiva radio-chemioterapia mieloablativa con trapianto di cellule staminali consiste in una radioterapia (TBI), alte dosi di Ara-C e Melfalan.

L'endpoint primario in questo studio è il tempo al fallimento del trattamento. Il tempo al fallimento del trattamento sarà definito come il tempo dall'inizio della terapia iniziale fino al primo fallimento. Un fallimento sarà definito come fallimento della terapia iniziale o progressione del linfoma o morte del paziente.

Utilizzando i dati del gruppo PBSCT nell'ex studio europeo sulle cellule del mantello come riferimento in un modello di rischio proporzionale, il miglioramento del tempo al fallimento del trattamento previsto dalla nuova strategia può essere espresso dalla riduzione del rischio relativo (rr). Una riduzione del rischio al 52% che corrisponderebbe a un miglioramento del 20% nella sopravvivenza libera da fallimento dopo 3 anni sembra essere un miglioramento clinicamente rilevante. Per un livello di significatività di lavoro alfa=0,05 e una potenza del 95%, il numero di eventi necessari per una prova campionaria fissa unilaterale è di circa 105. Durante questo studio il tempo al fallimento del trattamento sarà monitorato utilizzando un test sequenziale triangolare unilaterale equivalente.

Per valutare l'impatto della terapia sulla sopravvivenza globale in questi pazienti, per questo studio è previsto un follow-up totale di circa 12 anni.