Efficacité de R-CHOP vs R-CHOP/R-DHAP dans le MCL non traité

Récemment, un essai prospectif randomisé intergroupe du réseau européen MCL a montré qu'une radio-chimiothérapie myéloablative suivie d'une autogreffe de cellules souches (PBSCT) améliore la survie sans événement (EFS) par rapport à un traitement d'entretien par interféron alpha après un CHOP-like induction. Cependant, le taux de RC après l'induction CHOP était encore faible (

Le but de cette étude est la comparaison de la norme actuelle (R-CHOP suivi d'une radiochimiothérapie myéloablative et d'une greffe de cellules souches sanguines ultérieure) à un nouveau schéma d'induction alterné contenant une dose élevée d'Ara-C (R-CHOP/DHAP) suivi de un ARA-C à haute dose contenant de la radio-chimiothérapie myéloablative et du PBSCT.

Cette étude sera réalisée sous la forme d'un essai de phase III multicentrique prospectif, randomisé et ouvert. Tous les patients seront initialement randomisés pour un traitement standard par rapport à un traitement expérimental.

BRAS DE RÉFÉRENCE :

Le traitement d'induction consiste en 6 cycles d'une chimiothérapie CHOP en association avec le Rituximab. Si le lymphome à cellules du manteau est progressif après 4 cycles de chimiothérapie, les patients seront retirés de l'étude. Les patients obtenant au moins une rémission partielle après 6 cycles R-CHOP procéderont à une consolidation intensifiée (Dexa-BEAM) avec collecte de cellules souches et radio-chimiothérapie myélo-ablative ultérieure (TBI/High Dose Cyclophosphamide) avec greffe de cellules souches autologues

BRAS EXPERIMENTAL :

La chimiothérapie cytoréductrice initiale comprend des cycles alternés de 3xCHOP et 3x DHAP plus Rituximab. Les patients présentant une maladie évolutive après 2 cycles de traitement R-CHOP et 2x R-DHAP seront hors étude. Les patients obtenant au moins une rémission partielle après 3x CHOP et 3x DHAP plus Rituximab procéderont à la collecte de cellules souches. La radio-chimiothérapie myéloablative subséquente avec greffe de cellules souches consiste en une radiothérapie (TBI), à haute dose d'Ara-C et de Melphalan.

Le critère d'évaluation principal de cette étude est le délai avant l'échec du traitement. Le délai jusqu'à l'échec du traitement sera défini comme le temps écoulé entre le début du traitement initial et le premier échec. Un échec sera défini comme l'échec du traitement initial ou la progression du lymphome ou le décès du patient.

En utilisant les données du groupe PBSCT dans l'ancienne étude européenne sur les cellules du manteau comme ligne de base dans un modèle à risque proportionnel, l'amélioration du délai jusqu'à l'échec du traitement attendue par la nouvelle stratégie peut être exprimée par la réduction du risque relatif (rr). Une réduction du risque à 52 % qui correspondrait à une amélioration de 20 % de la survie sans échec à 3 ans semble être une amélioration cliniquement pertinente. Pour un niveau de signification de travail alpha = 0,05 et une puissance de 95 %, le nombre d'événements nécessaires pour un essai à échantillon fixe unilatéral est d'environ 105. Au cours de cette étude, le délai d'échec du traitement sera surveillé à l'aide d'un test séquentiel triangulaire unilatéral équivalent.

Afin d'évaluer l'impact du traitement sur la survie globale de ces patients, un suivi total d'environ 12 ans pour cette étude est prévu.