Werkzaamheid van R-CHOP versus R-CHOP/R-DHAP bij onbehandelde MCL

Onlangs heeft een prospectieve gerandomiseerde intergroepsstudie van het European MCL Network aangetoond dat een myeloablatieve radiochemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie (PBSCT) de gebeurtenisvrije overleving (EFS) verbetert in vergelijking met een interferon-alfa-onderhoudstherapie na een CHOP-achtige inductie. Het CR-percentage na de CHOP-inductie was echter nog steeds laag (

Het doel van deze studie is de vergelijking van de huidige standaard (R-CHOP gevolgd door myeloablatieve radiochemotherapie en daaropvolgende bloedstamceltransplantatie) met een nieuw alternerend inductieregime met een hoge dosis Ara-C (R-CHOP/DHAP) gevolgd door een hoge dosis ARA-C met myeloablatieve radiochemotherapie en PBSCT.

Deze studie zal worden uitgevoerd als een prospectieve, gerandomiseerde, open-label multicenter fase III-studie. Alle patiënten zullen aanvankelijk gerandomiseerd worden voor standaardbehandeling versus experimentele behandeling.

REFERENTIE-ARM:

De inductietherapie bestaat uit 6 cycli van een CHOP-chemotherapie in combinatie met Rituximab. Als het mantelcellymfoom progressief is na 4 cycli chemotherapie, worden patiënten uit de studie gehaald. Patiënten die na 6 cycli R-CHOP ten minste een gedeeltelijke remissie bereiken, gaan over tot geïntensiveerde consolidatie (Dexa-BEAM) met stamcelverzameling en daaropvolgende myelo-ablatieve radiochemotherapie (TBI/High Dose Cyclophosphamide) met autologe stamceltransplantatie

EXPERIMENTELE ARM:

Initiële cytoreductieve chemotherapie bestaat uit afwisselende cycli van 3xCHOP en 3x DHAP plus Rituximab. Patiënten met progressieve ziekte na 2 behandelingscycli R-CHOP en 2x R-DHAP zullen uit de studie zijn. Patiënten die na 3x CHOP en 3x DHAP plus Rituximab ten minste een gedeeltelijke remissie bereiken, gaan door met het verzamelen van stamcellen. De daaropvolgende myeloablatieve radiochemotherapie met stamceltransplantatie bestaat uit een radiotherapie (TBI), hoge dosis Ara-C en Melphalan.

Het primaire eindpunt in deze studie is de tijd tot falen van de behandeling. De tijd tot falen van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de initiële therapie tot het eerste falen. Falen wordt gedefinieerd als falen van de initiële therapie of progressie van het lymfoom of overlijden van de patiënt.

Gebruikmakend van de gegevens van de PBSCT-groep in de voormalige Europese mantelcelstudie als basislijn in een proportioneel risicomodel, kan de verbetering voor de tijd tot falen van de behandeling die door de nieuwe strategie wordt verwacht, worden uitgedrukt door vermindering van het relatieve risico (rr). Een risicoreductie tot 52%, wat zou overeenkomen met een verbetering van 20% in faalvrije overleving na 3 jaar, lijkt een klinisch relevante verbetering. Voor een werkend significantieniveau alfa=0,05 en een power van 95% is het aantal gebeurtenissen dat nodig is voor een eenzijdige proef met een vaste steekproef ongeveer 105. Tijdens dit onderzoek zal de tijd tot falen van de behandeling worden gecontroleerd met behulp van een equivalente eenzijdige driehoekige sequentiële test.

Om de impact van de therapie op de algehele overleving bij deze patiënten te evalueren, wordt een totale follow-up van ongeveer 12 jaar voor deze studie verwacht.